Лихорадочный синдром у детей на фоне ОРВИ. От резолюции экспертов к клинической практике
СтатьиН.Г. Колосова, канд. мед. наук
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, лихорадка, лечение, дети, парацетамол, ибупрофен
Keywords: acute respiratory infections, fever, treatment, children, paracetamol, ibuprofen
Резюме. Острые респираторные инфекции широко распространены среди детей, а лихорадка является одним из основных их симптомов. Несмотря на то, что лихорадка представляет собой эволюционно защитную реакцию, помогающую организму бороться с инфекцией, она часто вызывает необоснованные опасения у родителей и врачей, что ведет к избыточному и нерациональному применению жаропонижающих средств. Существует значительный разрыв между официальными рекомендациями, советующими снижать температуру преимущественно выше 39 °C или при плохой переносимости, и реальной клинической практикой, где терапию часто назначают при более низких значениях. С другой стороны, чрезмерная или длительная гипертермия, особенно выше 40 °C , опасна и может вызвать повреждение центральной нервной системы и других органов. В качестве жаропонижающих препаратов у детей рекомендуются только ибупрофен и парацетамол, при этом подчеркиваются риски их передозировки и важность соблюдения доз. Современные данные мета-анализов свидетельствуют, что комбинированная терапия этими двумя препаратами обеспечивает более стойкий и выраженный эффект по сравнению с монотерапией, без увеличения риска побочных эффектов. Отмечается, что использование фиксированной комбинации позволяет достичь терапевтического эффекта при значительно более низких дозах, снижая лекарственную нагрузку на организм ребенка. Важной частью терапии является различие между «розовой» и «бледной» лихорадкой, при второй из которых эффективность антипиретиков снижена и требуется дополнительное введение спазмолитиков. Для унификации подходов к лечению в 2024 г. инициирована работа по выработке консенсусного мнения и созданию стандартизированного алгоритма для врачей.
Цель настоящей статьи: обосновать необходимость рационального подхода к жаропонижающей терапии, учитывающего как защитную роль лихорадки, так и потенциальные риски гипертермии путем назначения фиксированной комбинации и ибупрофеном и парацетамолом, позволяющей снизить лекарственную нагрузку.
Summary. Acute respiratory infections are widespread among children, and fever is one of their main symptoms. Although fever is an evolutionary defense mechanism that helps the body fight infection, it often causes unfounded concern among parents and physicians, leading to excessive and irrational use of antipyretics. There is a significant gap between official recommendations, which advise reducing temperature mainly above 39 °C or in cases of poor tolerance, and real clinical practice, where therapy is often prescribed at lower values. On the other hand, excessive or prolonged hyperthermia, especially above 40 °C , is dangerous and can cause damage to the central nervous system and other organs. Only ibuprofen and paracetamol are recommended as antipyretic drugs for children, with emphasis on the risks of their overdose and the importance of dose adherence. Modern meta-analysis data indicate that combination therapy with these two drugs provides a more sustained and pronounced effect compared to monotherapy, without increasing the risk of side effects. It is noted that the use of a fixed combination allows achieving a therapeutic effect at significantly lower doses, reducing the drug load on the child's body. An important part of therapy is distinguishing between "pink" and "pale" fever, with the latter having reduced effectiveness of antipyretics and requiring additional administration of antispasmodics. To unify treatment approaches, work has been initiated in 2024 to develop a consensus and create a standardized algorithm for physicians.
The aim of this article: to justify the need for a rational approach to antipyretic therapy, taking into account both the protective role of fever and the potential risks of hyperthermia by prescribing a fixed combination of ibuprofen and paracetamol, which allows reducing the drug load.
Для цитирования: Колосова Н.Г. Лихорадочный синдром у детей на фоне ОРВИ. От резолюции экспертов к клинической практике // Практика педиатра. 2025. № 3. С. 20-26.
For citation: Kolosova N.G. Febrile syndrome in children with acute respiratory viral infections. From expert resolution to clinical practice // Pediatrician's Practice. 2025;(3): 20-26. (In Russ.)
Инфекции дыхательных путей (ИДП) широко распространены среди детской популяции, составляя приблизительно 90% от общего числа респираторных инфекций в мире [1]. Обычно у ребенка бывает от 5 до 8 эпизодов респираторных инфекций в год, особенно в первые пять жизни. Эти состояния являются основной причиной обращения к врачу общей практики, с частотой госпитализации более 1% [1, 2]. ОРВИ вызываются различными инфекционными агентами, в первую очередь респираторными вирусами. Симптомы заболевания обычно достигают пика через 3-5 дней; проходят в течение 14 дней; включают заложенность носа и выде ления из носа, боль в горле, покраснение или выделения из глаз, кашель, охриплость голоса, раздражительность, снижение аппетита, нарушение сна и лихорадку. Лихорадка, в частности, является распространенным признаком у пациентов, страдающих ОРВИ, и оказывает существенное влияние на благополучие ребенка, а также на физическую и учебную деятельность. Более того, это может стать источником беспокойства как для врачей, так и для лиц, осуществляющих уход, и связано с повышенным, а иногда и необоснованным применением антибиотиков [3, 4].
Клинические наблюдения показали, что лихорадка -это физиологически контролируемое повышение температуры со строго регулируемым верхним пределом (благодаря защитным эндогенным жаропонижающим средствам и неактивности термочувствительных нейронов при температуре выше 42 °C ). Она редко достигает 41°C и не выходит из-под контроля [6], как опасаются многие родители и врачи [7]. Различия во взглядах на лихорадку привели к высокой степени непоследовательности в подходах к ее лечению. Многие врачи и родители рассматривают лихорадку как опасное состояние или дискомфорт, который необходимо устранить [4, 6, 8], несмотря на доказательства того, что лихорадка является эволюционным ресурсом, который помогает в преодолении острых инфекций [6]. К тому же появились данные, что лечение жаропонижающими средствами может быть вредным: в 2006 г. случайная передозировка парацетамола привела к 100 смертельным случаям только в США [9]. Ряд организаций отреагировали на эту ситуацию разработкой клинических практических рекомендаций по лечению лихорадки у детей с целью руководства по лечению жаропонижающими средствами, реагирования на расхождения между доказательствами и клинической практикой и уменьшения иррационального страха перед лихорадкой и чрезмерно усердных попыток ее подавления. Тем не менее опубликованный обзор, посвященный качеству семи таких документов [10], пришел к выводу, что даже руководства, оцененные как «высококачественные», не являются ни исчерпывающими по содержанию, ни согласуются друг с другом в своих рекомендациях. Применимы ли эти выводы ко всему спектру рекомендаций по лечению лихорадки у детей, остается неопределенным.
Есть также данные, что повышенная температура, инфекционного или неинфекционного генеза, влияет на многие органы и системы организма, иногда вызывая повреждения, которые являются необратимыми и могут привести к смерти. Есть данные, что центральная нервная система уязвима к гипертермии, особенно если она длительная или чрезмерная. Только при сепсисе есть вероятность того, что некоторые уровни повышения температуры могут привести к теоретическим преимуществам, способствующим выживанию, но как только температура поднимается выше 40 °C, это снова будет связано с худшим исходом. Большинство пациентов хорошо восстанавливаются после периода гипертермии, но пациенты, подвергшиеся воздействию более высоких температур в течение более длительных периодов времени, находятся в большей опасности возникновения осложнений, которые в крайних случаях могут привести к полиорганной недостаточности и смерти. Риск может быть значительным; тепловой удар, например, связан с летальностью от 40 % до 64 %. Пациенты, у которых развивается острая гипертермия, часто показывают признаки неврологических нарушений. Неврологическое повреждение может проявляться по-разному, включая когнитивные расстройства, ажитацию, судороги, неустойчивость или нарушение сознания от летаргии до комы. Неврологическая дисфункция при тепловом ударе хорошо описана и была признана по крайней мере с римских времен. Одно из исследований, проведенных с индукцией гипертермии у здоровых добровольцев, показало, что память нарушается уже при температуре ядра 38,8 °C по сравнению с нормальной температурой. Искусственно индуцированная гипертермия может вызвать когнитивные нарушения всего лишь через 1-2 часа повышения температуры. Изменения когнитивных функций могут не происходить немедленно во время гипертермического воздействия, а развиваться через короткое время (60-120 мин) после прекращения воздействия [11, 12]. Гипертермия оказывает ряд негативных эффектов на структуру и функции нейронов, включая нарушение электролитической деполяризации, трансмембранного ионного транспорта и нарушение клеточных сигнальных механизмов и функции митохондрий. Наиболее чувствительными к температуре элементами клеток нейронов являются митохондриальные и плазматические мембраны. Необратимые изменения структуры белков происходят при температурах выше 40 °C. Механизм повреждения головного мозга остается неясным, но, вероятно, является комбинацией прямого цитотоксического повреждения от гипертермии и косвенных системных эффектов, препятствующих нейронной функции. Пока до конца не ясно, какие именно пациенты подвергаются наибольшему риску, но, вероятно, наиболее важны физиологическая реакция индивидуума, а также продолжительность гипертермии [13].
В настоящее время не существует основанной на фактических данных стандартной терапии респираторных инфекций. Применение жаропонижающих средств временно снижает температуру тела, но не влияет на общую продолжительность лихорадки [14]. Антибиотики эффективны лишь при ограниченном числе инфекций верхних и нижних дыхательных путей.
Повышение температуры тела выше нормальных значений (лихорадка) - одна из основных жалоб при острых респираторных инфекциях у детей. При инфекционных заболеваниях лихорадка имеет защитное значение, которое заключается в повышении иммунологического ответа, а также препятствии размножению вирусов и бактерий [2, 15].
Лихорадочный процесс при респираторных инфекциях патогенетически протекает в три последовательные стадии [2, 16]:
1. Стадия нарастания температуры. Характеризуется преобладанием теплопродукции над теплоотдачей вследствие воздействия экзогенных (вирусных, бактериальных) и эндогенных (интерлейкины IL-1, IL-6, ФНОα) пирогенов.
2. Стадия устойчивой гипертермии. Температура тела стабилизируется и поддерживается на новом, более высоком уровне. Это обусловлено смещением «установочной точки» центра терморегуляции в гипоталамусе, что приводит к установлению нового баланса между процессами теплопродукции и теплоотдачи.
3. Стадия снижения температуры. Происходит в результате уменьшения или прекращения синтеза пирогенов и смещения «установочной точки» к нормальным значениям. Снижение температуры может протекать в виде лизиса (постепенное снижение) или кризиса (быстрое, критическое снижение).
В клинической практике лихорадка классифицируется по следующим критериям:
• По длительности: для острых респираторных инфекций характерна острая (до двух недель) лихорадка.
• По высоте подъема температуры (при аксиллярном измерении):
- Субфебрильная: 37,1-38,0 °C
- Фебрильная умеренная: 38,1-39,0 °C
- Фебрильная высокая: 39,1-41,0 °C
- Гиперпиретическая: > 41,0 °C
• По характеру температурной кривой (типу лихорадки).
• По клинико-патогенетическому варианту:
- «Розовая» («красная», «теплая») лихорадка: относительно благоприятный вариант, при котором наблюдается адекватная теплоотдача за счет периферической вазодилатации и гипергидроза. Состояние пациента обычно удовлетворительное, кожа гиперемирована, горячая на ощупь.
- «Бледная» («белая», «холодная») лихорадка: неблагоприятный вариант, характеризующийся значительным преобладанием теплопродукции над теплоотдачей вследствие централизации кровообращения и периферического спазма сосудов. Сопровождается выраженным нарушением состояния, ознобом, бледностью кожи и мраморностью кожного рисунка, акроцианозом.
В соответствии с клиническими рекомендациями МЗ «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) (дети)» назначение жаропонижающей терапии у детей обычно требуется при температуре выше 39 °C . При менее выраженной лихорадке (38-38,5 °C ) средства, снижающие температуру, показаны детям до 3 мес, пациентам с хронической патологией, а также при связанном с температурой дискомфорте. Регулярный (курсовой) прием жаропонижающих нежелателен, повторную дозу вводят только после нового повышения температуры [17].
Однако, как показывает опрос российских педиатров, реальная клиническая практика зачастую расходится с рекомендациями ВОЗ и Минздрава. Большинство опрошенных врачей (60%) руководствуются более низким порогом температуры для назначения терапии (38,0-39,0 °C ) [18].
Для купирования лихорадки у детей показаны только две молекулы: ибупрофен и ацетаминофен (парацетамол). Они относятся к разным фармакотерапевтическим группам и имеют разные точки приложения.
Парацетамол (ацетаминофен). Относится к группе анальгетиков антипиретиков. Обладает преимущественно центральным действием: селективно ингибирует циклооксигеназу-3 в центральной нервной системе с модуляцией эндоканнабиноидной системы. Обладает выраженной антипиретической и анальгезирующей активностью при минимальном противовоспалительном эффекте. Дозировочный режим: разовая доза 10-15 мг/кг, суточная до 60 мг/кг.
Ибупрофен. Нестероидный противовоспалительный препарат, действует в основном периферически, неселективно блокируя циклооксигеназу 1 и 2, оказывая антипиретический, анальгетический и противовоспалительный эффект. Дозировочный режим: разовая доза 5-10 мг/кг, суточная до 30 мг/кг.
Последние годы активно обсуждается, что комбинированное применение ибупрофена и парацетамола обеспечивает более стойкий и выраженный эффект по сравнению с монотерапией [16, 19-21].
Так, например, в метаанализе 2024 г., проведенном по данным 31 исследования при участии 5009 пациентов, комбинированная терапия ибупрофеном и ацетаминофеном (парацетамолом) показывала лучшее снижение лихорадки у детей в течение 4 и 6 часов, чем монотерапия. При этом не было различий между монотерапией и комбинированной терапией с точки зрения побочных эффектов [26].
Безопасному применению жаропонижающих препаратов уделяется ключевое внимание. Ибупрофен и парацетамол признаны безопасными молекулами для применения у детей, при этом крайне важно при их использовании не превышать максимальную суточную дозу этих препаратов, что, к сожалению, иногда бывает со стороны родителей, особенно при высокой лихорадке у ребенка. Передозировка антипиретиков может привести к развитию тяжелых побочных реакций [2, 9, 15, 17]. Следует помнить о потенциальных рисках гепатотоксичности для парацетамола и гастро- / нефротоксичности (в группах риска) для ибупрофена. Общим для этих групп побочным эффектом является возможность бронхообструкции, что требует информирования родителей и осторожности при первом применении [16].
В настоящее время в России представлен комбинированный лекарственный препарат Ибуклин Юниор®, содержащий ибупрофен (100 мг) и парацетамол (125 мг) в форме диспергируемых таблеток.
В сравнительном клиническом исследовании, проведенном в 2021 г. на 168 пациентах в РФ, Ибуклин Юниор® лучше снижал температуру через 1 час после приема, чем парацетамол и ибупрофен. При этом доза активных компонентов, необходимых для достижения терапевтического эффекта при его применении, была ниже, чем у каждого из монопрепаратов [28].
Ключевым преимуществом данной фиксированной комбинации является значительное снижение лекарственной нагрузки на организм пациента. Для достижения терапевтического эффекта при применении Ибуклин Юниор® требуются дозы активных компонентов в 1,5-2,5 раза ниже, чем при использовании монопрепаратов или их поочередном применении (табл.).
Таблица. Режим дозирования ибупрофена и парацетамола на примере отдельных лекарственных препаратов [2]
|
Возраст |
Парацетамол |
Ибупрофен |
Фиксированная комбинация (Ибуклин Юниор®) |
||
|
Парацетамол |
Ибупрофен |
||||
|
Разовая доза |
3-6 лет (13-20 кг) |
240 мг |
100-150 мг |
125 мг |
100 мг |
|
6-12 лет (21-40 кг) |
312-480 мг |
150-300 мг |
125 мг |
100 мг |
|
|
12-18 лет (более 41 кг) |
500 мг |
200-400 мг |
250 мг |
200 мг |
|
|
Суточная доза |
3-6 лет (13-20 кг) |
960 мг |
300-450 мг |
375 мг |
300 мг |
|
6-12 лет (21-40 кг) |
1248-1920 мг |
450-900 мг |
750 мг |
600 мг |
|
|
12-18 лет (более 41 кг) |
2000 мг |
800-1200 мг |
1000 мг |
800 мг |
|
Для безопасного применения антипиретиков так же важно использовать их при острых респираторных инфекциях только по потребности, плановое назначение не рекомендуется [22, 23].
При гипертермическом синдроме («бледная» лихорадка) эффективность антипиретиков, как правило, снижена и требуется применение дополнительных средств: спазмолитиков (папаверина, дротаверина и др.), антигистаминных препаратов (хлоропирамина, прометазина, клемастина). В тяжелых случаях рекомендуется парентеральное введение «литической смеси»: метамизола (препарат рекомендуется вводить в отдельном шприце из-за риска химического взаимодействия), папаверина или дротаверина, хлоропирамина. При лихорадке с выраженной централизацией кровообращения возможно применение дроперидола [2, 15, 25].
Применение физических методов охлаждения допустимо только при «розовой» лихорадке в качестве дополнения к медикаментозной жаропонижающей терапии в случае необходимости быстро снизить высокую температуру, однако не имеет доказательной базы [10].
В 2024 г. ведущие российские медицинские сообщества инициировали работу по выработке консенсусного мнения по вопросу жаропонижающей терапии при ОРВИ у детей старше трех лет. К обсуждению этой клинической проблемы были привлечены более 40 авторитетных экспертов в области педиатрии, пульмонологии, ЛОР-болезней, аллергологии и фармакологии в рамках двух крупных мероприятий во Владимире и Кисловодске. Ключевой задачей экспертного совета являлся критический пересмотр современных тактик лечения лихорадки и создание на их основе стандартизированного алгоритма для амбулаторного ведения пациентов (рис.) [18].

По итогам заседания был принят ряд ключевых положений:
1. Тактика назначения. Жаропонижающая терапия у ранее здоровых детей старше 3 мес показана при температуре >38,5 °C (подмышечно) или >39,0 °C (ректально). Для групп риска порог назначения может быть ниже. Препараты выбора — ибупрофен и парацетамол (разрешены с 2 мес при наблюдении врача) и их фиксированная комбинация (c 3-летнего возраста).
2. Режим приема. Терапия - только «по потребности» (не планово). Чередование или применение комбинированных препаратов признано более эффективным, но требует обязательного информирования родителей о строгой схеме дозирования.
3. Безопасность. Необходимо строго соблюдать максимальные суточные дозы (парацетамол - 60 мг/кг, ибупрофен - 30 мг/кг). Родителей следует обучать учету принятых ребенком доз.
4. Особый случай. Применение фиксированных комбинаций парацетамола и ибупрофена позволяет в 1,5-2 раза снизить суточные дозы каждого компонента по сравнению с монопрепаратами.
5. Наблюдение. Все случаи лихорадки требуют динамического врачебного контроля. Необходимо исключить бесконтрольное лечение и проинструктировать родителей о немедленном обращении за экстренной помощью при ухудшении состояния.
Статья опубликована при поддержке ООО "Др. Редди'с Лабораторис"
Литература
1. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Понежева Ж.Б. Острые респираторные вирусные инфекции у детей и взрослых. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2022.
2. Острые инфекции дыхательных путей у детей : клиническое руководство / под ред. Н.А. Геппе. М. : МедКом-Про, 2023.
3. Knowledge and management of fever in parents of children under 5 years of age at a children's hospital / V.E. Castellano [et al.] // Archivos Argentinos de Pediatria. 2020. Vol. 118, No. 2. P. 89-94. DOI: 10.5546/aap.2020.eng.89.
4. Локшина Э.Э., Зайцева О.В., Зайцева С.В. Лихорадка у детей: обзор национальных и международных исследований и клинических рекомендаций // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020. Т. 65, № 3. С. 153-159.
5. Approach to fever in children / M. Jayashree [et al.] // Indian Journal of Medical Microbiology. 2024. Vol. 50. P. 100650. DOI: 10.1016/j. ijmmb.2024.100650.
6. Symptomatic fever management in children: A systematic review of national and international guidelines / C. Green, H. Krafft, G. Guyatt, D. Martin // PLoS One. 2021. Jun 17. Vol. 16, No. 6. P. e0245815. DOI: 10.1371/journal.pone.0245815.
7. Fever Phobia as a Reason for Pediatric Emergency Department Visits: Does the Primary Care Physician Make a Difference? / E. Elkon-Tamir, A. Rimon, D. Scolnik, M. Glatstein M. // Rambam Maimonides Medical Journal. 2017. Vol. 8, No. 1. P. e0007. DOI: 10.5041/RMMJ.10282.
8. Purssell E., Collin J. Fever phobia: The impact of time and mortality - a systematic review and meta-analysis // International Journal of Nursing Studies. 2016. Vol. 56. P. 81-89. DOI: 10.1016/j. ijnurstu.2015.11.001.
9. Estimates of acetaminophen (Paracetomal)-associated overdoses in the United States / P. Nourjah, S.R. Ahmad, C. Karwoski, M. Willy // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2006. Vol. 15. P. 398-405. DOI: 10.1002/pds.1191.
10. Guidelines for the symptomatic management of fever in children: systematic review of the literature and quality appraisal with AGREE II / E. Chiappini, B. Bortone, L. Galli, M. de Martino // BMJ Open. 2017. Vol. 7. P. e015404. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015404.
11. Hyperthermia impaired pre-attentive processing: an auditory MMN study / G. Sun, L. Li, M. Li, Q. Jiang // Neuroscience Letters. 2011. Vol. 502, No. 2. P. 94-98.
12. Stubblefield Z.M., Cleary M.A., Garvey S.E., et al. Effects of active hyperthermia on cognitive performance. In: Cleary MA, Eberman LE, Odai ML, editors. Proceedings of the fifth annual college of education research conference: section on allied health professions. Miami, FL: Florida International University, 2006. p. 25-50. Available at: https:// education.fiu.edu/research_conference/docs/proceed-ings/2006_COERC_ Proceedings.pdf. Accessed 13 March 2015.
13. The neurological and cognitive consequences of hyperthermia. Edward James Walter* and MikeCarraretto // Critical Care. 2016. Vol. 20. P. 199. DOI: 10.1186/s13054-016-1376-4.
14. Does the use of antipyretics prolong illness? A systematic review of the literature and meta-analysis on the effects of antipyretics in acute upper and lower respiratory tract infections / M. Nicolas [et al.] // Infecttious Diseases Now. 2023. Vol. 53, No. 5. P. 104716. DOI: 10.1016/j.idnow.2023.104716.
15. Эль-Радхи С. А., Кэрролл Дж., Кляйн Н. Лихорадка у детей : клиническое руководство. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2022.
16. Дронов И.А., Геппе Н.А., Колосова Н.Г. Жаропонижающая терапия у детей с острыми инфекциями дыхательных путей: выбрать монопрепарат или комбинацию? // Вопросы практической педиатрии. 2020. Т. 15, № 2. С. 55-62 . DOI: 10.20953/1817-7646-2020-2-55-62.
17. Клинические рекомендации МЗ «Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) (дети)», 2024 г. cr.minzdrav. gov.ru/view-cr/25_2
18. Резолюция консенсуса по применению жаропонижающей терапии при ОРВИ у детей от 3 лет / Н.А. Геппе [ и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. 2024. Т. 4. С. 342-348. DOI: 10.26442/ 26586630.2024.4.203098.
19. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR). 2013. Vol. 10:CD009572. DOI: 10.1002/14651858. CD009572.pub2.
20. Comparing the Efficacy of Paracetamol, Ibuprofen, and a Combination of the Two Drugs in Relieving Pain and Fever in the Pediatric Age Group: A Prospective Observational Study / V. Charde [et al.] // Cureus. 2023. Vol. 15, No. 10. P. e46907. DOI: 10.7759/cureus.46907.
21. Терапия лихорадки у детей при острых инфекциях дыхательных путей / Н.А. Геппе [и др.] // Доктор.Ру. 2021. Т. 20, № 10. С. 6-11. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-10-6-11.
22. NICE (National Institute for Health and Care Excellence) NICE Guideline. NICE; London, UK: 2019. [(accessed on 7 June 2021)]. Available online: www.nice.org.uk/guidance/ng143
23. The management of fever in children / I. Bakalli, D. Klironomi, E. Kola, E. Celaj // Minerva Pediatrica (Torino). 2022. Vol. 74, No. 5. P. 568-578. DOI: 10.23736/S2724-5276.22.06680-0.
24. Paracetamol and Ibuprofen in the Treatment of Fever and Acute Mild-Moderate Pain in Children: Italian Experts’ Consensus Statements / M. Mattia Doria [et al.] // Children (Basel). 2021. Vol. 8, No. 10. P. 873. DOI: 10.3390/children8100873.
25. Неотложная педиатрия : национальное руководство / под ред. Б. М. Блохина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. 832 с.
26. Short-term Dual Therapy or Mono Therapy with Acetaminophen and Ibuprofen for Fever: A Network Meta-Analysis / E. Juan De la Cruz-Mena [et al.] // Pediatrics. 2024. Vol. 154, No. 4. : e2023065390. DOI: 10.1542/peds.2023-065390.
27. Лечение лихорадки при острых респираторных инфекциях верхних дыхательных путей у детей / И.Н. Захарова [и др.] // Медицинский совет. 2022. Т. 16, № 1. С. 88-95. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-1-88-95.
