Этапы диагностики целиакии: международный опыт и федеральные клинические рекомендации

Ю.А. Дмитриева^{1, 1}, канд. мед. наук, А.Д. Гостюхина^{1, 1}, А.Р. Миянова², Л.С. Абдурахманова³, А.С. Кошурникова¹, канд. мед. наук, Е.И. Епифанова¹, Е.А. Таширова¹, И.Н. Захарова², д-р мед. наук, профессор

¹ ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы».
² ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва.
³ ФГБУ «Детский медицинский центр» Управления делами Президента РФ, г. Москва.

Ключевые слова: целиакия, дети, кишечные и внекишечные симптомы, группы риска, ассоциированные аутоиммунные заболевания, антитела к тканевой трансглутаминазе, антитела к эндомизию, антитела к глиадину, антитела к деамидированным пептидам глиадина, чувствительность и специфичность серологических маркеров, экспресс-тесты, point of care тесты, эндоскопическое исследование, морфологическая диагностика, классификация Marsh-Oberhuber

Keywords: celiac disease, children, intestinal and extra-intestinal symptoms, risk groups, associated autoimmune diseases, antibodies to tissue transglutaminase, antibodies to endomysium, antibodies to gliadin, antibodies to deamidated gliadin peptides, sensitivity and specificity of serological markers, rapid tests, point of care tests, endoscopic examination, morphological diagnosis, classification Marsh-Oberhuber

Резюме. Диагностика целиакии основана на понимании ее патогенеза. В основе лежит настороженность врача в отношении многообразия клинических проявлений заболевания и состояния здоровья детей, входящих в группу риска. Первичным этапом диагностики является определение у пациентов концентрации специфических аутоантител к тканевой трансглутаминазе - показателя, продемонстрировавшего наибольшую чувствительность и специфичность в диагностике целиакии. Традиционно антитела определяются в сыворотке крови с использованием метода иммуноферментного анализа. Серопозитивным пациентам для окончательной верификации диагноза требуется выполнение эндоскопического исследования с забором биоптатов слизистой двенадцатиперстной кишки и качественной гистологической оценкой последних. Перспективным направлением, позволяющим оперативно выделить пациентов, нуждающихся в проведении углубленного обследования на целиакию, является использование экспресс-тестов, позволяющих в течение 10 минут оценить уровень антител к тканевой трансглутаминазе в капиллярной крови пациентов. Особое значение экспресс-диагностика приобретает в рамках проведения диспансерного обследования, а также в качестве стартового этапа диагностики в учреждениях здравоохранения, где рутинное использование традиционных серологических тестов недоступно.

Summary. Diagnosis of celiac disease is based on an understanding of its pathogenesis. It is based on the doctor's alertness regarding the variety of clinical manifestations of the disease and the state of health of children at risk. The primary stage of diagnosis is to determine the concentration of specific autoantibodies to tissue transglutaminase in patients, an indicator that demonstrated the greatest sensitivity and specificity in the diagnosis of celiac disease. Traditionally, antibodies are detected in blood serum using the method of enzyme immunoassay. For seropositive patients, the final verification of the diagnosis requires endoscopic examination with the collection of biopsies of the duodenal mucosa and a qualitative histological assessment of the latter. A promising direction that allows us to quickly identify patients who need an in-depth examination for celiac disease is the use of rapid tests that allow us to assess the level of antibodies to tissue transglutaminase in the capillary blood of patients within 10 minutes. Express diagnostics are of particular importance in the framework of a medical examination, as well as as the initial stage of diagnosis in healthcare institutions where routine use of traditional serological tests is not available.

Для цитирования: Этапы диагностики целиакии: международный опыт и федеральные клинические рекомендации / Ю.А. Дмитриева [и др.] // Практика педиатра. 2025. № 2. С. 4-11.

For citation: Stages of diagnosis of celiac disease: International Experience and federalclinical guidelines / Yu.A. Dmitrieva[et al.] // Pediatrician's Practice. 2025;(2): 4-11. (In Russ.)

Согласно действующим клиническим рекомендациям целиакия рассматривается как системное иммунно-опосредованное заболевание, развивающееся при регулярном употреблении глютена и характеризующееся наличием разнообразных глютен-зависимых симптомов, повышением в сыворотке аутоантител, формированием атрофической энтеропатии и присутствием в генотипе HLA-DQ2/DQ8 гаплотипов [1-4]. В данном определении, основанном на понимании патогенеза заболевания, заложены критерии диагностики целиакии, включающие выявление у генетически предрасположенных лиц повышенной концентрации специфических аутоантител и присутствие типичных гистологических изменений в слизистой двенадцатиперстной кишки.

Первым этапом диагностики целиакии является выделение пациентов, имеющих характерные симптомы глютеновой энтеропатии или входящих в группу риска по развитию заболевания. Клинические проявления целиакии крайне разнообразны и могут иметь возрастные особенности. Наиболее яркие симптомы заболевания, как правило, отмечаются у детей первых лет жизни, при этом в клинической картине доминируют гастроинтестинальные проявления (табл. 1) [1].

У подростков и взрослых пациентов в клинической картине часто доминируют внекишечные проявления (табл. 2) [1].

В рамках открытого клинического ретроспективного исследования, выполненного на базе Центра лечения целиакии ДГКБ им. З.А. Башляевой, были проанализированы наиболее значимые симптомы целиакии в зависимости от возраста обследованных детей [5]. Наиболее значимыми симптомами заболевания у детей раннего возраста явились вздутие живота / метеоризм, астения и похудание, у детей дошкольного возраста - нарушения характера стула (запор, диарея), вздутие живота / метеоризм, анемия.

В группу риска по развитию целиакии входят родственники первой линии родства с больным, а также пациенты, страдающие аутоиммунными заболеваниями или имеющие синдромальную патологию (табл. 3) [1-4, 6].

Стойкое присутствие как кишечных, так и вне-кишечных проявлений, не имеющих четкого объяснения и не поддающихся коррекции, также как и отсутствие стабильного контроля аутоиммунных заболеваний у пациента, несмотря на проводимую адекватную терапию, является поводом для обследования на целиакию.

Основным инструментом для проведения первичного скрининга на целиакию являются серологические методы исследования [1-4, 7]. В настоящее время доступно определение различных типов антител - к тканевой трансглутаминазе (tTG), эндомизию (EMA), деамидированным пептидам (DPG) и нативному глиадину (AGA). Согласно действующим рекомендациям Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN), в качестве первичного исследования рекомендуется определение антител к тканевой трансглутаминазе IgA в сочетании с оценкой концентрации общего IgA сыворотки [3, 4].

Таблица 1. Клинические проявления целиакии у детей раннего возраста

Тканевая трансглутаминаза (tTG) является ферментом, присутствующим в собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки и играющим важнейшую роль в патогенезе глютеновой энтеропатии. Трансглутаминазы представляют собой кальций-зависимые ферменты, которые катализируют перекрестное сшивание белков, а также могут превращать остатки глутамина в глутаминовую кислоту посредством гидролиза (дезамидирования) [8]. Считается, что тканевая трансглутаминаза экспрессируется повсеместно и участвует в ремоделировании тканей и их восстановлении после повреждения. Многочисленные исследования показали, что тканевая трансглутаминаза не распространена во внеклеточной среде при нормальных условиях, а дезамидирование, опосредованное ферментом, индуцируется лишь во время воспаления тканей [9]. Последовательности, богатые пролином и глутамином в пептидах глютена, являются прекрасными мишенями для тканевой трансглутаминазы 2 типа, присутствующей в слизистой оболочке тонкой кишки.

Таблица 2. Клинические проявления целиакии у детей старшего возраста

Фермент осуществляет дезамидирование нейтральных остатков глутамина, превращая их в отрицательно заряженную глутаминовую кислоту [10]. В ходе этой ферментативной реакции происходит повышение афинности пептидов глютена к связывающим участкам молекул DQ2 и DQ8 на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что, в свою очередь, способствует эффективной активации глютен-специфичных Т-лимфоцитов [11]. Активированные лимфоциты в последующем мигрируют в собственную пластинку тонкой кишки и продуцируют провоспалительные цитокины (IFNY, IL-21, IL-10, IL-2), повреждающие энтеро-циты, а также стимулируют B-клетки к продукции специфических антител. В процессе преобразования пептиды глютена образуют с тканевой трансглутаминазой прочные комплексы, что вызывает активацию tTG-специфичных В-клеток и, как следствие, образование tTG-специфичных аутоантител [8, 12]. Комплексы tTG-глютен могут проникать через эпителий пейеровых бляшек и связываться с В-клеточным рецептором аутореактивных анти-tTG В-лимфоцитов, присутствующих в лимфоидных фолликулах. Комплексы tTG-глютен, связанные с рецептором В-клеток, подвергаются эндоцитозу и процессингу в лизосомах В-лимфоцитов, где пептиды глютена высвобождаются и формируют комплексы с HLA-DQ, которые затем транслоцируются на поверхность аутореактивных В-клеток, позволяя активировать глютен-специфичные CD4+ Т-клетки. При этом одновременно осуществляются кооперативные взаимодействия между кланами лимфоцитов, которые запускают выработку IgA. При повторной встрече с комплексами HLA-DQ-глютен, представленными антигенпрезентирующими клетками, эффекторные CD4+ Т-клетки вырабатывают провоспалительные цитокины, а также участвуют в активации CD8+ цитотоксических межэпителиальных Т-лимфоцитов и плазматических клеток, которыевырабатывают антителакаккглютену, так и к тканевой трансглутаминазе [10].

Серологический скрининг на целиакию подразумевает исследование антител к тканевой трансглутаминазе IgA. Это обусловлено тем, что большинство плазматических клеток в собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки секретируют именно иммуноглобулины класса А, которые высвобождаются в просвет кишечника и имеют возможность связываться с бактериями и пищевыми антигенами [8]. Мета-анализ, опубликованный в 2022 г., продемонстрировал, что определение антител к тканевой трансглутаминазе IgA при целиакии имеет чувствительность 90,7% у взрослых и 97,7% у детей.

Таблица 3. Ассоциированные с целиакией заболевания

Специфичность этого метода несколько ниже и была определена на уровне 87,4% у взрослых и 70,2% у детей [13]. В ходе исследования, выполненного на базе Центра лечения целиакии ДГКБ им. З.А. Башляевой, tTG IgA антитела продемонстрировали максимальную чувствительность (98,02%) и специфичность (99,48%) при использовании в детской популяции, что полностью соотносится с рекомендациями применения данного теста в качестве скринингового при подозрении на целиакию у детей [7]. Полученные данные дополнительно продемонстрировали максимальную концентрацию антител к тканевой трансглутаминазе в дебюте целиакии у детей раннего возраста, что опровергает ранее высказанные суждения о недостаточной эффективности использования данного серологического теста у детей первых лет жизни [1].

В клинической практике антитела к тканевой трансглутаминазе IgA часто оцениваются вместе с антителами класса IgG. Согласно действующим клиническим рекомендациям, оценка концентрации tTG IgG показана при выявлении у пациентов селективного дефицита IgA [1-4, 14]. Чувствительность и специфичность данного теста при гипо-IgA состоянии достаточно высоки и варьируются в пределах 84-97% и 91-93% соответственно. Однако повышение tTG IgG у иммунокомпетентных пациентов обладает довольно низкой прогностической ценностью положительного результата и не должно расцениваться как абсолютное показание к выполнению эндоскопического исследования. Результаты ранее проведенных исследований продемонстрировали, что эффективность исследования tTG IgG при диагностике целиакии у пациентов с неуточненным иммунологическим статусом не превышает 3% [15]. Повышение концентрации tTG IgG может отмечаться у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, ревматологическими заболеваниями, аутоиммунными эндокринопатиями (сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит), онкологическими заболеваниями [15]. По результатам исследования, выполненного на базе Центра лечения целиакии ДГКБ им. З.А. Башляевой, прогностическая ценность положительного результата исследования антител к тканевой трансглутаминазе IgG не превысила 40%, при этом изолированное повышение показателя у иммунокомпетентных детей не позволило выявить ни одного случая заболевания в условиях нормальной концентрации tTG IgA. Научным объяснением большей диагностической ценности именно антител к тканевой трансглутаминазе IgA являются результаты исследований, продемонстрировавшие, что антитела класса IgA вырабатываются кишечными плазматическими клетками, в то время как сывороточные IgG не секретируются IgG-плазматическими клетками кишечника и, вероятно, экспрессируются в дренирующих тонкую кишку мезентериальных лимфатических узлах, которые также подвергаются действию пептидов глютена и тТГ [16].

Для экспресс-диагностики целиакии в настоящее время разработаны экспресс-тесты (Point Of Care (POC) tests), позволяющие в течение 10 минут оценить уровень антител к тканевой трансглутаминазе в капиллярной крови пациентов. В качестве субстрата для определения антител данный метод использует собственную трансглутаминазу, находящуюся в эритроцитах крови. Быстрые тесты могут использоваться в амбулаторных условиях для скринингового исследования и отбора пациентов для дальнейшего обследования при подозрении на целиакию, а также в группах риска. Быстрые тесты последнего поколения определяют суммарные антитела к тканевой трансглутаминазе классов IgA, IgG, IgM и обладают высокими чувствительностью и специфичностью, сравнимыми с традиционными методами определения антител методом иммуноферментного анализа [17, 18]. Особое значение экспресс-диагностика приобретает в рамках проведения диспансерного обследования детей, а также в качестве стартового этапа диагностики в учреждениях здравоохранения, где рутинное использование традиционных серологических тестов недоступно. Отличительной особенностью экспресс-диагностики является возможность выполнения исследований обученным средним медицинским персоналом без использования специализированного оборудования. Результаты выполненных клинических исследований убедительно продемонстрировали, что данный подход позволяет эффективно выявить малосимптомные формы целиакии, которые могут быть пропущены при клиническом обследовании детей [19]. Эффективность экспресс-тестов компании Biohit была убедительно доказана в крупном международном скрининговом исследовании на Мальте, включившем более 20000 детей. Тест-система продемонстрировала заявленную производителем чувствительность более 99% и специфичность 98,9% [42]

На российском рынке экспресс-тесты компании Biohit прошли успешную клиническую апробацию. В исследовании, проведенном на базе НМИЦ Здоровья детей, с использованием экспресс-тестов было обследовано 1000 детей, проходивших лечение в дерматологическом отделении. Положительные результаты были определены у 21 (2,1%) ребенка (95% ДИ 1,3-3,2%). Во всех случаях наличие антител к тканевой трансглутаминазе по данным экспресс-тестов было подтверждено дополнительным серологическим исследованием. Кроме того, у всех больных с положительным результатом экспресс-теста были выявлены HLA-гаплотипы DQ2/DQ8 [20]. Принимая во внимание достоинства и удобство выполнения быстрых тестов, стоит отметить, что положительные результаты экспресс-диагностики требуют подтверждения путем выполнения стандартного алгоритма диагностики целиакии, сами по себе не являются основанием для постановки диагноза целиакии или перевода ребенка на безглютеновую диету.

Еще одним чувствительным и специфичным серологическим маркером, используемым при диагностике целиакии, являются антитела к эндомизию (EMA). Антитела к эндомизию в качестве своего субстрата также имеют тканевую трансглутаминазу, расположенную в межклеточном веществе, окружающем гладкомышечные элементы собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки. EMA определяются методом непрямой иммунофлуоресценции. Метод полуколичественный, имеет высокую чувствительность и специфичность, однако требует специального оборудования, а оценка результатов исследования является субъективной и зависит от квалификации специалистов [1, 2]. Результаты исследований продемонстрировали, что чувствительность ЕМА IgA несколько уступает аналогичным показателям tTG IgA и составляет 88,0% у взрослых и 94,5% у детей, в то время как специфичность метода существенно выше - 99,6% у взрослых и 93,8% у детей [13]. Именно поэтому в настоящее время антителам к эндомизию отводится роль подтверждающего теста при диагностике целиакии без проведения биопсии. Согласно действующим рекомендациям, пациентам с симптомами, характерными для целиакии, в случае выявления значительного повышения содержания антител к тканевой трансглутаминазе IgA (более чем в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы) рекомендовано дополнительное определение содержания антител IgA к эндомизию. В случае положительного результата проведение эндоскопического исследования с забором биоптатов слизистой двенадцатиперстной кишки для постановки диагноза не требуется, хотя может индивидуально обсуждаться с пациентами и выполняться при подозрении на сопутствующую гастроэнтерологическую патологию [4, 21, 22]. Исследование титра EMA IgA также может быть рекомендовано при низких концентрациях tTG IgA при первичном обследовании (менее чем трехкратное повышение относительно верхней границы нормы) во избежание неоправданного проведения биопсии. В случае позитивного результата EMA ребенка следует направить на эзофагогастродуоденоскопию с забором биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. При нормальной концентрации EMA IgA возможно продолжить наблюдение за пациентом на глютенсодержащей диете с контролем антител к тканевой трансглутаминазе через 3 месяца [4, 21, 23].

Иные серологические маркеры, которые продолжают в настоящее время использовать для диагностики целиакии, имеют гораздо более низкие чувствительность и специфичность. Результаты зарубежных исследований продемонстрировали, что у пациентов с нормальной концентрацией общего IgA сыворотки антитела DGP-IgG, DGP-IgA, AGA-IgA и AGA-IgG не дополняют диагностическую ценность первичного серологического исследования [4]. Лабораторные исследования продемонстрировали, что на тканевую трансглутаминазу отвечают 10-20% плазматических клеток собственной пластинки слизистой тонкой кишки, в то время как лишь 1% реагирует на пептиды глиадина [24, 25]. Таким образом, идентификация антигенспецифических плазматических клеток указывает на то, что реакция B-клеток в кишечнике сильно смещена в сторону образования антител против тТГ, а не против глютена. Кроме того, повышение антител к деамидированным пептидам и нативному глиадину у детей первых 4 лет жизни является распространенным преходящим явлением и не влияет на риск развития целиакии в последующем [25]. Антитела к глиадину, в особенности класса IgG, обладают крайне низкой специфичностью, что в целом не позволяет их использовать в процессе диагностики целиакии [1-4]. По данным Ю.А. Дмитриевой и соавт., положительная прогностическая ценность антител DGP IgG, AGA IgA и AGA IgG не превысила 40% и составила 34,62%, 34,21% и 12,41%, соответственно. Изолированное повышение какого-либо антитела, за исключением tTG IgA, не позволило выявить целиакию и не дополнило диагностической ценности при совместном исследовании с антителами к тканевой трансглутаминазе IgA [7].

Выявление повышенной концентрации аутоантител к тканевой трансглутаминазе класса IgA у иммунокомпетентных пациентов (или антител класса IgG у пациентов с селективным дефицитом IgA) позволяет отобрать пациентов для дальнейшего обследования - выполнения эндоскопического исследования (ФЭГДС) и забором биоптатов слизистой двенадцатиперстной кишки. В большинстве случаев эндоскопическая картина тонкой кишки у детей с целиакией не имеет каких-либо типичных признаков. Заподозрить целиакию при проведении ФЭГДС можно на основании таких макроскопических признаков, как уплощение или исчезновение циркулярных складок слизистой двенадцатиперстной кишки, появление поперечной исчерченности складок, ячеистого рисунка или микронодулярной структуры слизистой [27, 28]. При этом важно учитывать, что эти признаки могут наблюдаться и при других заболеваниях. Макроскопическая картина слизистой может оставаться нормальной более чем у 40% детей с целиакией, что не позволяет использовать эндоскопическое исследование в качестве основного диагностического метода [29].

Биопсия слизистой двенадцатиперстной кишки при проведении эндоскопии является обязательной для подтверждения диагноза целиакии. Забор достаточного количества биоптатов в процессе эндоскопического исследования является необходимым условием для качественной морфологической диагностики заболевания в связи с тем, что при целиакии может наблюдаться очаговая атрофия слизистой тонкой кишки. В подобном случае единственный биоптат может не выявить наличие характерных для целиакии гистологических изменений [30-32]. Согласно действующим клиническим рекомендациям, при проведении эндоскопического исследования рекомендовано выполнение забора не менее 4 биоптатов слизистой двенадцатиперстной кишки из луковицы и залуковичных отделов [1]. С учетом имеющихся данных о наличии изолированной атрофии слизистой луковицы двенадцатиперстной кишки у пациентов с целиакией, забор биоптата из этой зоны является необходимым в процессе эндоскопического исследования [33]. Результаты проведенных исследований продемонстрировали, что забор биоптатов из луковицы двенадцатиперстной кишки позволяет диагностировать целиакию у 9,3-13% больных, у которых в дистальной части двенадцатиперстной кишки характерные гистологические изменения отсутствуют [34, 35].

Комплекс морфологических изменений слизистой тонкой кишки, свойственных целиакии, включает: увеличение количества межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ), различную степень атрофии ворсинок и гиперплазию крипт. Для патоморфологической диагностики используется по M.N. Marsh в модификации G. Oberhuber [36, 37].

Увеличение числа межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) является самым ранним гистологическим маркером целиакии. Морфологические изменения слизистой 12-перстной кишки начинаются с инфильтрации эпителия межэпителиальными лимфоцитами, в результате чего происходит гибель энтероцитов. В начальной стадии (Marsh 1 и 2) утрата энтероцитов компенсируется гиперплазией крипт (где происходит появление новых энтероци-тов), но в процессе прогрессирования заболевания (когда репарационный потенциал крипт исчерпан) происходит укорочение ворсин (Marsh 3a, 3b, 3c). В результате многоцентрового исследования было установлено, что диагностически значимым является количество МЭЛ > 25 на 100 энтероцитов [38]. Выявление атрофической энтеропатии с межэпителиальным лимфоцитозом в стадии Marsh 2, 3a-3c является критерием постановки диагноза целиакии при условии наличия глютензависимых симптомов и наличия специфической серологической активности [3, 4].

Стоит отметить, что межэпителиальный лимфоцитоз, как и атрофия слизистой двенадцатиперстной кишки, может отмечаться при ряде заболеваний, отличных от целиакии, к числу которых относятся постинфекционная энтеропатия, паразитарные инвазии (лямблиоз), инфицирование Helicobacter Pylori, синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке, воспалительные заболевания кишечника, иммунодефицитные состояния, аутоиммунная энтеропатия, энтероколит, индуцированный пищевыми белками, а также на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, олмесартан) [39, 40].

В этой связи качественная диагностика целиакии должна быть обязательно комплексной, учитывать особенности клинической картины и эффективность безглютеновой диеты, оценивать результаты гистологического исследования в совокупности с данными серологической диагностики. Наличие атрофических изменений в слизистой оболочке тонкой кишки в отсутствие повышения специфических аутоантител или наличие глютен-зависимых жалоб в отсутствие специфических для целиакии гистологических изменений требуют большой аккуратности при вынесении окончательного заключения по диагнозу во избежание необоснованного назначения безглютеновой диеты или несвоевременной диагностики иных серьезных причин энтеропатий. В сложных диагностических случаях определенную помощь в обследовании пациентов может оказать генетическое исследование. Генетическое исследование предполагает определение наличия у пациента характерных аллелей HLA-DQ2/DQ8. Отрицательные результаты генетического типирования имеют высокую прогностическую ценность, позволяя с высокой вероятностью исключить целиакию [1, 41].

Литература

1. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией // Министерство здравоохранения Российской Федерации, Союз педиатров России. 2015 г. ID КР404. mosgorzdrav.ru ru-RU/science/default/download/107.html

2. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых // Альманах клинической медицины. 2016. Т. 44, № 6. С. 661-688. DOI: 10.18786/20720505-2016-44-6-661-688.

3. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease / S. Husby [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2012. Vol. 54, No. 1. P. 136-160. DOI: 10.1097/ MPG.0b013e31821a23d0.

4. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020 / S. Husby [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2020. Vol. 70, No. 1. P. 141-156. DOI: 10.1097/MPG.0000000000002497.

5. Выборочный скрининг на целиакию среди пациентов с гастроинтестинальными симптомами / А.Д. Гостюхина [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. 2024. № 2. С. 162-166. DOI: 10.26442/26586630.2024.2.202950.

6. Целиакия и ассоциированные эндокринные заболевания / Ю.А. Дмитриева [и др.] // Практика педиатра. 2022. № 2. С. 23-31.

7. Диагностическая ценность серологических маркеров при целиакии у детей / Ю.А. Дмитриева [и др.] // Медицинский совет. 2024. Т. 18, № 11. С.180-187. DOI: 10.21518/ms2024-315.

8. Iversen R., Sollid L.M. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease // Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2023. Vol. 24, No. 18. P. 47-70. DOI: 10.1146/ annurev-pathmechdis-031521-032634.

9. IL-15, gluten and HLA-DQ8 drive tissue destruction in coeliac disease / V. Abadie [et al.] // Nature. 2020. Vol. 578, No.7796. P. 600-604. DOI: 10.1038/s41586-020-2003-8.

10. Levescot A., Malamut G., Cerf-Bensussan N. Immunopathogenesis and environmental triggers in coeliac disease // Gut. 2022. Jul. 25. Vol. 71, No. 11. P. 2337-2349. DOI: 10.1136/gut-jnl-2021-326257.

11. Sollid L.M. The roles of MHC class II genes and post-translational modification in celiac disease // Immunogenetics. 2017. Vol. 69, No. 8-9. P. 605-616. DOI: 10.1007/s00251-017-0985-7.

12. Jabri B., Sollid L.M. T Cells in Celiac Disease // Journal of Immunology. 2017. Apr. 15. Vol. 198, No. 8. P. 3005-3014. DOI: 10.4049/jimmunol.1601693.

13. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease / A.L. Sheppard [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2022. Vol. 55, No. 5. P. 514-527. DOI: 10.1111/apt.16729.

14. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency / I.R. Korponay-Szabo [et al.] // Gut. 2003. Vol. 52. P. 1567-1571.

15. Lack of Utility of Anti-tTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative / I. Absah [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2017. Vol. 64, No. 5. P. 726-729. DOI: 10.1097/MPG.0000000000001351.

16. Strong Clonal Relatedness between Serum and Gut IgA despite Different Plasma Cell Origins / R. Iversen [et al.] // Cell Reports. 2017. Sep. 5. Vol. 20, No. 10. P. 2357-2367. DOI: 10.1016/j.cel-rep.2017.08.036.

17. Recognizing the Emergent and Submerged Iceberg of the Celiac Disease: ITAMA Project-Global Strategy Protocol / G. Magazzu [et al.] // Pediatric Reports. 2022. Vol. 14. P. 293311. DOI: 10.3390/pediatric14020037.

18. Diagnostic Accuracy of Point of Care Tests for Diagnosing Celiac Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / P. Singh [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. 2019. Vol. 53. P. 535-542.

19. Population screening for coeliac disease in primary care by district nurses using a rapid antibody test: diagnostic accuracy and feasibility study / I.R. Korponay-Szabo [et al.] // British Medical Journal. 2007. Dec. 15. Vol. 335, No. 7632. P. 12441277. DOI: 10.1136/bmj.39405.472975.80.

20. Распространенность целиакии среди детей с дерматологической патологией: одномоментное исследование с описанием серии госпитальных случаев / Л.А. Опрятин, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева, Н.Н. Мурашкин // Вопросы современной педиатрии. 2021. Т. 20, № 5. С. 402-406. DOI: 10.15690/vsp.v20i5.2313.

21. Accuracy of diagnostic antibody tests for coeliac disease in chil-dren:summaryof anevidence report/K. Giersiepen[etal.]// Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2012. Vol. 54, No. 2. P. 229-241. DOI: 10.1097/MPG.0b013e318216f2e5.

22. Accuracy in Diagnosis of Celiac Disease Without Biopsies in Clinical Practice / K.J. Werkstetter [et al.] // Gastroenterology. 2017. Vol. 15, No. 4. P. 924-935. DOI: 10.1053/j.gas-tro.2017.06.002.

23. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders / A. Al-Toma [et al.] // United European Gastroenterology Journal. 2019. Vol. 7, No. 5. P. 583-613. DOI: 10.1177/2050640619844125.

24. Strong Clonal Relatedness between Serum and Gut IgA despite Different Plasma Cell Origins / R. Iversen [et al.] // Cell Reports. 2017. Vol. 20, No. 10. P. 2357-2367.

25. Longevity, clonal relationship, and transcriptional program of celiac disease-specific plasma cells / I. Lindeman [et al.] // Journal of Experimental Medicine. 2021. Vol. 218, No. 2. P. e20200852.

26. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease / S.L. Vriezinga [et al.] // New England Journal of Medicine. 2014. Oct. 2. Vol. 371, No. 14. P. 1304-1315. DOI: 10.1056/NEJMoa1404172.

27. The importance of disease prevalence in assessing the diagnostic value of a test: endoscopic markers in celiac disease / S. Pellegrino [et al.] // Digestion. 2013. Vol. 87. P. 254-261.

28. Sahin Y. Celiac disease in children: A review of the literature // World Journal of Clinical Pediatrics. 2021. Jul. 9. Vol. 10, No. 4. P. 53-71. DOI: 10.5409/wjcp.v10.i4.53. PMID: 34316439; PM-CID: PMC8290992.

29. The concordance of endoscopic and histologic findings of 1000 pediatric EGDs / M.A. Sheiko [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. 2015. Vol. 81. P. 1385-1391.

30. Variability of histologic lesions in relation to biopsy site in gluten-sensitive enteropathy / A. Ravelli [et al.] // American Journal of Gastroenterology. 2005. Vol. 100. P. 177-185.

31. RashidM., MacDonald A. Importanceofduodenalbulbbiopsies in children for diagnosis of celiac disease in clinical practice // BMC Gastroenterology. 2009. Vol. 9. P. 78.

32. Variability of histopathological changes in childhood celiac disease / D.C. Weir [et al.] // American Journal of Gastroenterology. 2010. Vol. 105. P. 207-212.

33. Efficacy of Duodenal Bulb Biopsy for Diagnosis of Celiac Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / T.R. McCarty [et al.] // Endoscopy International Open. 2018. Vol. 6, No. 11. P. E1369-E1378. DOI: 10.1055/a-0732-5060.

34. Duodenal bulb biopsy in the diagnostic work-up of coeliac disease / H. Ozakinci [et al.] // Virchows Archiv: European Journal of Pathology. 2020. Vol. 477, No. 4. P. 507-515. DOI: 10.1007/s00428-020-02832-6.

35. Clinical and immunologic features of ultra-short celiac disease / P.D. Mooney [et al.] // Gastroenterology. 2016. Vol. 150. P. 1125-1134.

36. Marsh M.N. Mucosal pathology in gluten sensitivity / in: Michael N. Marsh, editor. Coeliac Disease. Oxford : Blackwell Scientific Publications, 1992. P. 136-191 17.

37. Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1999. Vol. 11, No. 10. P. 1185-1194.

38. ROC-king onwards: intraepithelial lymphocyte counts, distribution & role in coeliac disease mucosal interpretation / K. Rostami [et al.] // Gut. 2017. Vol. 66, No. 12. P. 2080-2086.

39. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Синдром энтероколита, индуцированного пищевыми белками (FPIES): современные принципы диагностики и лечения на основании анализа положений международного консенсуса // Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018. № 1. С. 15-22.

40. Best practices of handling, processing, and interpretation of small intestinal biopsies for the diagnosis and management of celiac disease: A joint consensus of Indian association of pathologists and microbiologists and Indian society of gastroenterology / P. Das [et al.] // Indian Journal of Pathology and Microbiology. 2021. Vol. 64 (Supplement). P. S8-S31. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_1405_20.

41. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией / Ю.А. Дмитриева [и др.] // Медицинский совет. 2020. № 10. С. 74-80. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.

42. Magazzu G, Aquilina S, Barbara C, et al. Recognizing the Emergent and Submerged Iceberg of the Celiac Disease: ITAMA Project - Global Strategy Protocol. Pediatric Reports. 2022; 14(2):293-311. doi.org/10.3390 pediatric14020037.

Комментарии