​Реализация перинатального контакта от ВИЧ/ВГС коинфицированных матерей: клинико-лабораторная характеристика при исходах ВИЧ, ВГС и ВИЧ/ВГС у детей

А.А. Хаматова¹, канд. мед. наук, Ю.Ф. Влацкая², канд. мед. наук, Т.А. Чеботарева¹, д-р мед. наук, профессор, А.И. Мазус², д-р мед. наук, А.А. Чебуркин¹, д-р мед. наук, профессор
¹ ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
² Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом, ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы»

Резюме. В статье представлены исходы перинатального контакта детей от ВИЧ/ВГС коинфицированных женщин. Клинико-иммунологическая характеристика детей, рожденных женщинами с коинфекцией ВИЧ/ВГС, позволит разработать тактику ведения детей с прогнозом неблагоприятного исхода по ВИЧ, ВГС или по коинфекции ВИЧ/ВГС.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ВГС, коинфекция ВИЧ/ВГС, перинатальная передача

Summary. The article presents the outcomes of perinatal contact of children from HIV/HCV co-infected women. The clinical and immunological characteristics of children born to women with HIV/HCV coinfection will allow us to develop tactics for managing children with a prognosis of an unfavorable outcome for HIV, HCV or HIV/HCV coinfection.
Keywords: HIV infection, HCV, HIV/HCV coinfection, perinatal transmission

Для цитирования: Реализация перинатального контакта от ВИЧ/ВГС коинфицированных матерей: клинико-лабораторная характеристика при исходах ВИЧ, ВГС и ВИЧ/ВГС у детей / А.А. Хаматова [и др.] // Практика педиатра. 2024. № 4. С. 49-53.
For citation: Implementation of perinatal contact from HIV/HCV co-infected mothers: clinical and laboratory characteristics of the outcomes of HIV, HCV and HIV/HCV in children / A.A. Khamatova [et al.] // Pediatrician's practice. 2024;(4): 49-53. (in Russ.)

В настоящее время ВИЧ-инфекция и инфекция, обусловленная вирусом гепатита С, по-прежнему остаются проблемой для современной инфектологии. Согласно данным, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2024 г., во всем мире хроническим гепатитом С страдает примерно 50 млн человек. 12% больных хроническими гепатитами приходится на детей младше 18 лет [1]. По данным ЮНЭЙДС, число людей, живущих с ВИЧ, в 2022 г. составляло 39 млн [33,1 млн - 45,7 млн] человек: взрослых - 37,5 млн [31,8 млн - 43,6 млн], детей (в возрасте 0-14 лет) - 1,5 млн [1,2 млн - 2,1 млн]. Женщины и девочки составляли 53% всех людей, живущих с ВИЧ [2].

В последнее время ВИЧ-инфекция вышла за пределы уязвимых групп населения (таких как, потребители инъекционных наркотиков, мужчины, практикующие секс с мужчинами, работники коммерческого секса) и распространяется в общей популяции. В 2019 г. в Российской Федерации доля впервые выявленных больных ВИЧ-инфекцией при гетеросексуальных контактах составила 62,7% [3]. Отмечается тенденция к увеличению заболеваемости инфекциями, обусловленными ВИЧ и ВГС среди женщин фертильного возраста, что влечет потенциальный риск перинатального инфицирования [4, 5].

Обследование и наблюдение пациентов проводилось на базе Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом Департамента здравоохранения г. Москвы с 2020 по 2022 г.

Распространенность ВИЧ/ВГС-коинфекции у детей была оценена относительно всех детей с выявленной ВИЧ-инфекцией, состоявших на диспансерном учете в МГЦ СПИД. В период с 1987 по 2021 г. в МГЦ СПИД наблюдались 10 945 детей в возрасте от 0 до 18 лет. У 679 выявлена ВИЧ-инфекция [6]. Перинатальную сочетанную передачу вируса иммунодефицита человека и вируса гепатита С реализовали 7,8% относительно всех детей, состоявших на учете с диагнозом «ВИЧ-инфекция» за весь период с 1987 по 2021 г. (рис. 1).

Рис. 1. Распространенность ВИЧ/ВГС-коинфекции у детей

В исследование были включены 80 детей, находящихся на учете в амбулаторно-поликлиническом педиатрическом отделении МГЦ СПИД за период 2004-2021 гг., рожденных от матерей с ВИЧ/ВГС-ко-инфекцией.

Было сформировано четыре группы в зависимости от исхода перинатального контакта: в группу 1 вошли пары «мама - ребенок» с диагнозом у ребенка «ВИЧ-инфекция, хронический вирусный гепатит С»-19 пар (23,75%); в группу 2 - с диагнозом у ребенка «ВИЧ-инфекция» - 17 пар (21,25%); в группу 3 -с диагнозом у ребенка «хронический вирусный гепатит С» - 19 пар (23,75%); в группу 4 - дети, у которых лабораторно наличие вирусов иммунодефицита человека и гепатита С не было подтверждено (неокончательный тест на ВИЧ) - 25 пар (31,25%) (рис. 2).

Рис. 2. Структура диагнозов у детей, рожденных ВИЧ/ВГС коинфицированными женщинами, включенными в исследование

В каждой группе были рассмотрены клинические, анамнестические и лабораторные данные.

Клинико-лабораторные особенности течения ВИЧ и/или ВГС у детей
Был проведен анализ состояния детей при рождении, оцениваемый по антропометрическим параметрам, клиническим синдромам и симптомам, который представлен в таблицах 1 и 2 по группам исследования.

Таблица 1.

Особенности антропометрических данных детей, рожденных матерями с коинфекцией ВИЧ/ВГС, по группам исследованияр₁ - вероятность различий по критерию Манна - Уитни между группами 1 и 4
р₂ - вероятность различий по критерию Манна - Уитни между группами 2 и 4
р₃ - вероятность различий по критерию Манна - Уитни между группами 3 и 4
* достоверность различий при р < 0,05

Таблица 2.

Особенности медицинского статуса детей, рожденных матерями с коинфекцией ВИЧ/ВГС, по группам исследования


F - критерий Фишера дисперсии данных по группам исследования
р - вероятность межгрупповых различий по критерию Фишера
* достоверность различий при р < 0,05

Как следует из таблицы 1, антропометрические данные в группах 1 и 2, в которых дети были инфицированы ВИЧ как в сочетании с ВГС, так и без него, достоверно снижены по сравнению с группой 4, в которой дети не были перинатально инфицированы.

При проведении анализа особенностей медицинского статуса детей, инфицированных ВИЧ (группы 1 и 2), было установлено снижение весо-ростовых показателей, оценки по шкале Апгар, а также рост частоты внутриутробной гипотрофии плода, недоношенности от 30 до 50% случаев (табл. 2).

В группах с реализацией перинатальной передачи ВИЧ-инфекции (группы 1 и 2) отмечались различия по стадиям ВИЧ-инфекции (х² = 92,065, р < 0,0001). У большинства ВИЧ-инфицированных детей на момент исследования отмечалась 3-я (субклиническая) стадия ВИЧ-инфекции. Однако у исследуемых детей в группе 1 превалировала 4-я стадия ВИЧ-инфекции, а в группе 2 - 3-я стадия ВИЧ-инфекции, что позволяет констатировать прогрессирование ВИЧ-инфекции при наличии коинфицирования ВГС (табл. 3).

Таблица 3.

Распределение детей по стадиям в группах с реализацией передачи ВИЧ-инфекции* Уровень значимости р < 0,05 (хи-квадрат Пирсона)

Основные клинические симптомы и лабораторные показатели у детей в исследуемых группах, отражены в таблице 4.

Таблица 4.

Особенности клинической картины и лабораторных показателей у детей в исследуемых группах
*Уровень значимости р < 0,05 (критерий хи-квадрат Пирсона)

Было выявлено, что группы значимо различались между собой по клиническим симптомам, таким как лимфаденопатия (х² = 36,053, р < 0,0001), спленомегалия (х² = 13,328; p = 0,004).

У детей 1 и 2 групп лимфаденопатия регистрировалась чаще, чем в группе 4 (р < 0,0001 и р = 0,008 соответственно). Гепатомегалия (х² = 18,077; p < 0,0001) выявлялась у детей 1 группы с более высокой частотой, чем у пациентов группы 3 (р < 0,05). Бактериальные и вирусные инфекции (х² = 41,229; р < 0,0001), оппортунистические инфекции (х² = 24,659; р < 0,0001) преобладали у детей 1 и 2 групп в отличие от пациентов 3 и 4 групп (р = 0,05), что свидетельствует о более выраженной депрессии иммунитета у детей с ВИЧ-инфекцией, особенно при коинфекции вирусом гепатита С. Об этом также свидетельствовали различия показателей периферической крови у детей с реализацией перинатальной передачи ВИЧ-инфекции и ВИЧ/ВГС-инфекции. Так, при сочетании ВИЧ/ВГС-инфекции достоверно чаще выявлялись анемия (х² = 85,500; р < 0,0001), лейкоцитопения (х² = 83,662; р < 0,0001) и тромбоцитопения (Х² = 84,529; р < 0,0001).

Таким образом, патологические симптомы и изменения гемограммы существенно чаще выявлялись у ВИЧ/ВГС-инфицированных детей в сравнении с детьми, имеющими моно-ВИЧ-инфекцию.

У 16 детей (20,0%), реализовавших перинатальную передачу ВИЧ-инфекции и ВИЧ/ВГС-инфекции, выявлены оппортунистические инфекции: пневмоцистоз, туберкулезная инфекция, кандидозная инфекция, цитомегаловирусная инфекция, Эпштейн - Барр вирусная инфекция, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом герпес Зостер, контагиозный моллюск в изолированном или сочетанном виде (табл. 5), в то время как у детей 3 группы оппортунистических инфекций выявлено не было, а в группе 4 только у одного ребенка отмечено наличие герпесвирусной инфекции (табл. 5).

Таблица 5.

Оппортунистические инфекции, диагностированные у детей, реализовавших перинатальное инфицирование ВИЧ
*Уровень значимости р < 0,05 (критерий хи-квадрат Пирсона)

Статистический анализ выявил значимые различия в группах по наличию оппортунистических инфекций (Х² = 24,659; р < 0,0001). В группе 1 наличие оппортунистических инфекций определялось значимо чаще.

Поскольку уровень CD4 Т-лимфоцитов в крови является достоверным лабораторным показателем состояния иммунитета при ВИЧ-инфекции, в группах с ВИЧ/ВГС и ВИЧ-инфекцией (группа 1 и группа 2) были проанализированы уровни CD4 и CD8 лимфоцитов в процентном и абсолютном значении, а также определен иммунорегуляторный индекс - CD4/CD8 (табл. 6).

Таблица 6.

Средние показатели уровня CD4, CD8 лимфоцитов и их соотношения (CD4/CD8) у детей с реализацией ВИЧ-инфицирования

У детей ВИЧ/ВГС-инфекцией средний уровень CD4 лимфоцитов составил 1084 кл/мкл (42,0%); в группе 2 у детей с ВИЧ инфекцией - средний уровень CD4 Т-лимфоцитов составил 1180 кл/мкл (40,0%). Отсутствие различий уровня лимфоцитов этих субпопуляций и их показатели, находящиеся в пределах возрастной нормы, можно объяснить тем, что все пациенты на момент исследования получали АРТ. Кроме того, выявлено, что наличие коинфекции гепатитом С не влияло на показатели иммунного статуса.

Заключение
Проведенный анализ позволил установить, что наличие коинфекции ВГС у ВИЧ-инфицированных детей ведет к прогрессированию заболевания и более быстрому переходу из 3 в 4 стадию ВИЧ-инфекции, что сопровождается высокой частотой осложнений с развитием бактериальных и вирусных инфекций различной этиологии (х² = 41,229; р < 0,0001).

Литература

1. ВОЗ бьет тревогу: вирусные гепатиты ежедневно уносят 3500 жизней // WHO.
2. Информационный бюллетень - Глобальная статистика по ВИЧ // UNAIDS.
3. Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2019 г. // hivrussiainfo.
4. Ястребова Е.Б., Гутова Л.В. Анализ клинико-анамнестических и иммунологических показателей у женщин репродуктивного возраста с ВИЧ-инфекцией и хроническим вирусным гепатитом С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8, № 2. С. 39-46.
5. Coinfection with hepatitis B and C viruses among HIV posititve pregnant women in Enugu South East Nigeria. Niger / T.C. Okeke [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. 2012. Vol. 22, No.1. P 57-60.
6. Хаматова А.А., Чеботарева Т.А., Влацкая Ю.В. Риски перинатальной передачи ВИЧ/ВГС ко-инфекции и эволюция лечебной тактики заболевания у детей (клинический случай) // Детские инфекции. 2022. Т. 21, № 2. С. 60-66.

Комментарии