Влияние недостаточности омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на показатели липидного профиля и метаболического статуса детей различного возраста с гетерогенными нарушениями липидного обмена
СтатьиИ.Н. Захарова1, д-р мед. наук, профессор, И.М. Османов2, д-р мед. наук, профессор, Ю.В. Корчагина1, И.И. Пшеничникова1, канд. мед. наук, В.В. Пупыкина1, И. Х.-Б. Арсельгова1, А. В. Мирошина2
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
2 ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения города Москвы»
Резюме. С целью изучения влияния недостаточности омега-3 ПНЖК на показатели липидного профиля и метаболического статуса детей разного возраста с гетерогенными нарушениями липидного обмена обследованы 90 детей в возрасте 3-17 лет, ранее не получавших дотации пищевых и иных добавок омега-3 ПНЖК. У всех пациентов определялись: омега-3 эритроцитарный индекс, липидный профиль, антропометрические показатели (рост, вес, обхват талии), индекс массы тела, уровень витамина Д. Длительность наблюдения составила 6 месяцев. Контроль эритроцитарного омега-3-индекса проводился методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Показатели индекса >8% соответствовали удовлетворительным значениям, 6-8 % отражали недостаточность, 4-6% - дефицит, <4% острый дефицит омега-3 ПНЖК. Были получены следующие результаты: из 90 детей, включенных в исследование, у 12 (13,3%) зафиксирована адекватная обеспеченность, у 78 (86,6%) выявлен дефицит омега-3 ПНЖК, из которых 58 пациентов (64,4%) продемонстрировали недостаточность омега-3 жирных кислот, 20 (22,2%) имели умеренный дефицит. Глубокий дефицит зарегистрирован не был. После дотации норвежского рыбьего жира NFO, в дозе 1000 мг в сутки у детей со средними значениями ИМТ и 2000 мг у детей с ожирением, число пациентов с нормальными значениями эритроцитарного омега-3-индекса увеличилось с 13,3% до 38,8%, что составило более 1/3 от всего числа испытуемых. Контроль липидограммы проводился трехкратно на протяжении всего исследования, ожидаемый эффект в виде снижения уровня ХС-неЛВП не достигнут. Однако получены наглядные показатели снижения уровня триглицеридов, преимущественно у детей с ожирением без потенциального влияния на ИМТ и окружность талии. Вероятно, используемая нами стандартная дозировка омега-3 ПНЖК была недостаточна для восполнения потребностей растущего организма. Необходимы дальнейшие исследования с повышением дотации омега-3 ПНЖК в рационе детей и подростков. Полученные нами данные указывают на распространенность дефицита омега-3 ПНЖК в детской популяции. Применение качественных пищевых добавок омега-3 ПНЖК может внести существенный вклад в предупреждение дефицитных состояний у детей, связанных с недостаточным поступлением незаменимых омега-3 ПНЖК с пищей, а также использоваться в комплексной терапии у детей с ожирением, метаболическим риском и гипертриглицеридемией.
Ключевые слова: эритроцитарный омега-3-индекс, дефицит омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, недостаточность полиненасыщенных омега-3 жирных кислот, дети, рыбий жир, гипертриглицеридемия, ожирение
Summary. In order to study the effect of omega-3 PUFA deficiency on the lipid profile and metabolic status of children of different ages with heterogeneous lipid metabolism disorders, 90 children aged 3-17 years who had not previously received subsidies from food and other omega-3 PUFA supplements were examined. In all patients, the following were determined: omega-3 erythrocyte index, lipid profile, anthropometric indicators (height, weight, waist circumference), body mass index, vitamin D level. The duration of follow-up was 6 months. The control of the omega-3 erythrocyte index was carried out by gas chromatography-mass spectrometry. Index values >8% corresponded to satisfactory values, 6-8% reflected insufficiency, 4-6% - deficiency, <4% acute deficiency of omega-3 PUFA. The following results were obtained: out of 90 children included in the study, 12 (13.3%) had adequate provision, 78 (86.6%) had a deficiency of omega-3 PUFA, of which 58 patients (64.4%) demonstrated a deficiency of omega-3 fatty acids, 20 (22.2%) had a moderate deficiency. No deep deficit was registered. After the donation of Norwegian fish oil by NFO, at a dose of 1000 mg per day in children with average BMI values and 2000 mg in obese children, the number of patients with normal values of the erythrocyte omega-3 index increased from 13.3% to 38.8%, which was more than 1/3 of the total number of subjects. The lipidogram was monitored three times throughout the study, the expected effect in the form of a decrease in the level of HDL-C was not achieved. However, visual indicators of a decrease in triglyceride levels were obtained, mainly in obese children without a potential effect on BMI and waist circumference. Probably, the standard dosage of omega-3 PUFA used by us was insufficient to meet the needs of a growing organism. Further research is needed to increase the subsidy of omega-3 PUFA in the diet of children and adolescents. Our data indicate the prevalence of omega-3 PUFA deficiency in the pediatric population. The use of high-quality dietary supplements of omega-3 PUFA can make a significant contribution to the prevention of deficiency conditions in children associated with insufficient intake of essential omega-3 PUFA from food, as well as be used in complex therapy in children with obesity, metabolic risk and hypertriglyceridemia.
Keywords: erythrocyte omega-3 index, deficiency of omega-3 polyunsaturated fatty acids, insufficiency of polyunsaturated omega-3 fatty acids, children, fish oil, hypertriglyceridemia, obesity
Для цитирования: Влияние недостаточности омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на показатели липидного профиля и метаболического статуса детей различного возраста с гетерогенными нарушениями липидного обмена / И.Н. Захарова [и др.] // Практика педиатра. 2024. № 2. С. 59-64.
For citation: The effect of omega-3 polyunsaturated fatty acid deficiency on the lipid profile and metabolic status of children of various ages with heterogeneous lipid metabolism disorders / I.N. Zakharova [et al.] // Pediatrician's practice. 2024;(2):59-64. (in Russ.)
Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (омега-3 ПНЖК) на рост и развитие детского организма активно изучается в течение последних десятилетий. В семействе омега-3 ПНЖК выделяют 11 видов кислот, но особое внимание отдают эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) жирным кислотам ввиду широкого спектра их биологического потенциала. Эйкозаноиды и докозаноиды, являющиеся производными ЭПК и ДГК, принимают участие во многих физиологических процессах, главным образом регулируя иммунные, метаболические, а также когнитивные функции [1]. Выработка организмом ЭПК и ДГК ограничена, что включает их в класс незаменимых веществ для адекватного осуществления всех биохимических реакций. Так, для предупреждения дефицитных состояний, ЭПК и ДГК необходимо получать извне. Наиболее богатыми источниками данных кислот являются жирные сорта рыб (сельдь, сардины, скумбрия, палтус, лосось и др.) [2]. В одном американском обсервационном исследовании зафиксированы более высокие уровни эритроцитарного омега-3-индекса у населения из прибрежных городов в сравнении с городами внутренних районов страны [3]. Из этого следует, что дефицит свежей богатой омега-3 ПНЖК рыбы на отдаленных от морских побережий территориях необходимо восполнять дополнительными пищевыми или лекарственными добавками омега-3 ПНЖК. Кроме того, высокоочищенные, соответствующие индексу TOTOX препараты омега-3 ПНЖК обладают низкой аллергенной нагрузкой, свойственной рыбе, которая входит в состав большой восьмерки аллергенов. Это отличная альтернатива для детей с пищевой сенсибилизацией к рыбе, а также для детей, не употребляющих рыбу в связи с ее специфическими органолептическими свойствами [4].
Метаболические эффекты омега -3 ПНЖК
Доказано угнетающее действие омега-3 ПНЖК на процессы липогенеза посредством регуляции специальных транскрипционных факторов [5], а также за счет повышения активности адипоцитокинов осуществляется координация адипогенеза [6]. Исследованиями установлено, что дефицит ЭПК и ДГК у детей тесно связан с развитием инсулинорезистентности [7].
В литературе представлено множество исследований, посвященных изучению влияния омега-3 ПНЖК на липидный профиль взрослых, а также некоторое количество статей, исследующих детскую популяцию.
Однако в совокупности полученные данные о гиполипидемическом эффекте омега-3 ПНЖК, их влиянии на антропометрические показатели нельзя считать однозначными ни в одной из исследуемых популяций.
Наше исследование направлено на изучение обеспеченности омега-3 ПНЖК детского населения, получение достоверных данных о гиполипидемических свойствах комбинации ЭПК и ДГК у детей и подростков с различными нарушениями липидного обмена, улучшении антропометрических показателей детей с избыточной массой тела и ожирением, возможной связи между дефицитом омега-3 ПНЖК и витамина Д.
Цель исследования: изучить влияние недостаточности омега-3 ПНЖК на показатели липидного профиля и метаболического статуса детей с различными нарушениями липидного обмена.
Характеристика детей и методы исследования
Дизайн исследования: рандомизированное проспективное когортное исследование.
Критерии включения: дети обоего пола, имеющие гетерогенные нарушения липидного обмена, получающие индивидуальную гиполипидемическую терапию, от родителей которых получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: наличие на момент исследования жалоб, наличие инфекционных заболеваний за месяц до вступления в исследование.
Продолжительность исследования и условия проведения. Исследование проведено в период с августа 2023 г. по январь 2024 г. в Центре компетенций по диагностике и лечению нарушений липидного обмена у детей и подростков на базе ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ».
Участники исследования. В исследовании приняли участие 90 детей от 3 до 17 лет (средний возраст составил 11,4 лет) обоего пола (53,3% девочек и 46,6% мальчиков) с различными нарушениями липидного обмена, объединяющими как первичные, так и вторичные формы гиперхолестеринемии. Из них 24 ребенка являлись подтвержденными носителями мутаций генов, присущих семейным вариантам гетерозиготной гиперхолестеринемии (СГХС).
Все дети, ранее не получавшие добавок омега-3 ПНЖК, были разделены на две группы - основную и контрольную. Все без исключения соблюдали рекомендации по диетотерапии и двигательной активности. Помимо того, дети получали различную дополнительную гиполипидемическую терапию в зависимости от вида гиперхолестеринемии (монаколин К, статины, эзетимиб).
Основная группа включала 60 испытуемых (29 мальчиков и 31 девочка), 44 из которых имели средние значения ИМТ и ежедневно получали 1000 мг высокоочищенной омега-3 ПНЖК в составе рыбьего жира NFO, соответствующего индексу TOTOX, а 16 пациентов с ИМТ более 90 и 97 перцентиля принимали 2000 мг омега-3 ПНЖК той же фирмы в течение 6 месяцев. Группу сравнения составили 30 детей (12 мальчиков и 17 девочек), которые не принимали омега-3 ПНЖК.
Методы исследования. Исследование омега-3 эритроцитарного индекса осуществлялось посредством газовой хроматографии-масс-спектрометрии в два этапа - до начала приема добавок омега-3 ПНЖК и через 6 месяцев непрерывной дотации. Определялся исходный липидный профиль, включавший в себя измерение концентраций общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХСнеЛВП), триглицеридов (ТГ), индекса атерогенности с контролем динамики через каждые 3 месяца. У подавляющего большинства испытуемых был зарегистрирован однократный показатель уровня витамина Д. Дважды оценивались следующие антропометрические показатели: рост (с помощью медицинского ростомера), масса тела (с помощью детских весов для детей младшего возраста и напольных медицинских весов для детей старшего возраста), рассчитывался индекс массы тела (ИМТ), фиксировалась окружность талии (ОТ). Учитывались возраст, сопутствующие заболевания, индивидуальная гиполипидемическая терапия, приверженность к диетотерапии и физическим нагрузкам.
Полученные результаты
Переносимость омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (норвежский рыбий жир NFO®)
В ходе исследования нежелательные эффекты на фоне приема препарата не зарегистрированы.
Обеспеченность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот
Мы исследовали концентрацию омега-3 эритроцитарного индекса у всех детей, включенных в исследование. Получены следующие результаты: у 12 (13,3%) зафиксирована адекватная обеспеченность, у 78 (86,6%) выявлен дефицит омега-3 ПНЖК, из которых 58 пациентов (64,4%) продемонстрировали недостаточность омега-3 жирных кислот, 20 (22,2%) имели умеренный дефицит, глубокий дефицит зарегистрирован не был. После дотации норвежского рыбьего жира контрольное исследование эритроцитарного омега-3-индекса через 6 месяцев показало, что обеспеченность пациентов омега-3 ПНЖК увеличилась с 13,3 % до 38,8%, что составило более 1/3 от всего числа испытуемых.
В основной группе число пациентов с нормальными значениями эритроцитарного омега-3-индекса увеличилось с 16,6 % до 43,3%, в группе сравнения данный показатель возрос с 6,6% до 23,3%. Сравнивая полученные нами данные, наглядно представлено преимущество дотации омега-3 ПНЖК, фиксирующее фактически двукратный прирост целевого уровня эритроцитарного омега-3-индекса у пациентов, получающих норвежский рыбий жир в сравнении с группой, не получающей добавок омега-3 ПНЖК. Однако зарубежные коллеги продемонстрировали лучший результат в виде увеличения эритроцитарного омега-3-индекса у детей втрое в сравнении с исходными значениями на фоне приема комбинированных добавок ЭПК и ДГК в дозировке 1600 мг/сутки [8]. Исследование, проведенное департаментом питания США, показало, что дотация омега-3 ПНЖК может быть эффективна для детей в дозировке от 1000 мг/сутки ЭПК + ДГК в течение 12 недель и более [9].
Наши результаты говорят о том, что омега-3 ПНЖК в дозе 1000 мг у детей с нормальным ИМТ и 2000 мг у детей с высоким ИМТ недостаточны для достижения убедительных результатов относительно целевых значений омега-3 эритроцитарного индекса у детского населения. В литературе отсутствуют качественные исследования, подтверждающие гипотезу о повышенной потребности детей в дотации омега-3 ПНЖК. Предположительно растущий организм нуждается в повышенной дотации омега-3 ПНЖК, потребность в которых возрастает ввиду анаболической направленности энергетического обмена, напряженности, интенсивности и лабильности всех обменных процессов в динамичной структуре организма ребенка [10].
Влияние омега-3 ПНЖК на липидный профиль детей и подростков
В последнее время в связи с развитием липидологии, внедрением программ универсального скрининга выявляемость СГХС у детей возросла. Появились новые задачи в решении вопроса гиполипидемической коррекции дислипидемий у детей. Так, интерес к влиянию омега-3 ПНЖК на улучшение липидного профиля не только взрослых, но и детей многократно возрос. Исследуя липидный профиль детей, которые получали дотацию рыбьего жира (n = 60), а также в течение 6 месяцев придерживались гиполипидемической диеты, мы выявили, что у 14 испытуемых (23,3%) отмечалось снижение уровня общего холестерина (ОХС), из которых 6 человек, помимо диетических ограничений, получали дополнительную гиполипидемическую терапию в виде монаколина К. У 44 пациентов (73,3%) значения ОХС не имели значимых изменений, а 2 ребенка (3,3%) показали некоторое повышение ОХС. Из группы сравнения (n = 30) у 5 человек (16,6%) отмечалось снижение концентрации ОХС, при том что двое из них получали монаколин К, один находился на статино-терапии. 24 результата (80%) не дали существенной динамики, 1 (3,3%) - с отрицательным эффектом в виде повышения уровня ОХС.
Холестерин не-ЛВП
Мы ориентировались на значения холестерина не-ЛВП, так как именно он, согласно последним данным, является наиболее точным индикатором сердечно-сосудистого риска [11, 12]. Из 60 человек основной группы 12 (20%) дали некоторое снижение ХС-неЛВП, однако ни один положительный результат не достиг целевых значений. У остальных 48 пациентов (80%) значения ХС-неЛВП держались примерно на том же уровне. В группе сравнения получены подобные данные: 7 результатов (23,3%) с несущественной тенденцией к снижению ХС-неЛВП, 23 (76,6%) не изменились в динамике. Соответственно полученным данным индекс атерогенности значимо не снизился ни в одной из исследуемых групп.
Триглицериды
Согласно результатам 12 пациентов (20%) основной группы продемонстрировали значимое снижение триглицеридов (ТГ), при том у двоих выявлено стойкое снижение ТГ. Интересно, что 7 (58,3%) пациентов, показавших гиполипидемический эффект относительно ТГ, имели значение ИМТ 9097 или более 97 перцентиля. В контрольной группе у 4 (13,3%) испытуемых отмечалось невыраженное снижение ТГ, 86,7% не дали значимых изменений. В литературе представлены противоречивые данные о снижении ТГ у детей с ожирением. Есть сведения о положительном действии ДГК у детей 7-10 лет с ожирением и гипертриглицеридемией [13]. Исследование, проведенное учеными Северной Америки, выявило, что снижение концентрации ТГ в плазме крови у детей с ожирением реализуется на фоне приема суточной дозировки омега-3 ПНЖК равной 3 граммам [14]. Аналогично отражена взаимосвязь дотации омега-3 ПНЖК и снижения уровня триглицеридов у детей до 13 лет, однако общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛНП) и липопротеины высокой плотности (ЛВП) существенно не изменились [15]. В другом американском исследовании у подростков с гипертрицеридемией дотация 3000 мг омега-3 ПНЖК в сутки не дала существенного снижения ТГ, как и остальных показателей липидного профиля [16].
Наши данные говорят о том, что омега-3 ПНЖК могут снижать ТГ у детей с ожирением и гипертриглицеридемией без влияния на остальные показатели липидограммы. Ориентируясь на результаты зарубежных коллег, мы пришли к выводу, что дозировка 2000 мг омега-3 ПНЖК для детей с высокими значениями ИМТ оказалась недостаточной.
Влияние омега-3 ПНЖК на антропометрические параметры
Индекс массы тела
Исследовав ИМТ у всех детей дважды, мы проследили отсутствие какого-либо влияния дотации омега-3 ПНЖК на антропометрические показатели.
У 11 (18,3%) пациентов из основной группы отмечалось увеличение ИМТ не более чем в пределах одного центильного коридора. У 3 (5%) участников отмечалось снижение ИМТ также в пределах одного центильного коридора.
Некоторое повышение ИМТ могло быть связано с активным ростом детей, а снижение - большей приверженности к диетотерапии.
Окружность талии
У всех 90 детей, включенных в исследование, окружность талии значимо не изменилась ни в одной из наблюдаемых групп.
Изучая вопрос изменения антропометрических показателей на фоне приема добавок омега-ЗПНЖК в литературе, мы получили совершенно разные результаты. Так, американское исследование детей от 12 до 30 месяцев, получающих обогащенные омега-3 ПНЖК смеси, определило снижение индекса массы тела [17]. Наши результаты подтверждают данные метаанализа ученых из Ирана, который зафиксировал отсутствие эффекта добавок ЭПК и ДГК на предмет снижения параметров массы тела, ИМТ и окружности талии у детей с ожирением [18]. Также дотация омега-3 ПНЖК у взрослого населения не внесла значимых изменений в липидном профиле и антропометрических показателях [19]. Систематический обзор ученых из Бразилии подчеркнул разнородность эффектов омега-3 ПНЖК на массу тела в разных возрастных когортах [20].
Мы пришли к мнению, что антропометрические показатели не модифицируются под действием омега-3 ПНЖК в использованной нами дозировке.
Изучая зависимость дефицита витамина Д и омега-3 ПНЖК, мы не выявили определенных связей между дотацией данных биологических веществ и их концентрациями в плазме крови.
Выводы
Резюмируя полученные данные, мы пришли к нескольким важным заключениям:
Во-первых, мы наглядно показали достоверную выраженность дефицита омега-3 ПНЖК в детской популяции различных возрастных периодов.
Во-вторых, добавки омега-3 ПНЖК не имели явных побочных эффектов, отрицательно сказывающихся на самочувствии детей и подростков, т. е. комбинированная дотация ЭПК и ДГК безопасна и хорошо переносится.
В-третьих, мы доказали, что рекомендуемая минимальная дозировка 1000 мг ЭПК + ДГК недостаточна для восполнения даже умеренного дефицита омега-3 ПНЖК в детской популяции.
В-четвертых, проанализировав свежую литературу и сравнив с нашими результатами, мы можем объяснить противоречивость данных о влиянии омега-3 ПНЖК на липидный обмен и антропометрические показатели разных возрастных групп. Мы предполагаем, что резкая разнородность данных о влиянии омега-3 ПНЖК на антропометрические показатели связана с низкой дозировкой омега-3 ПНЖК, не покрывающей минимальные потребности в полиненасыщенных жирных кислотах, неправильным соотношением ДГК и ЭПК, низким качеством добавки омега-3 ПНЖК, повышенной потребностью в определенный возрастной период, недостаточной приверженностью к диете и физической активности, а также сопутствующей патологией пациента.
Учитывая доказанные положительные эффекты омега-3 ПНЖК, мы можем рекомендовать их всем детям старше 3 лет.
Необходимость в дотации высокоочищенной, качественной, соответствующей индексу ТОТОХ омега-3 ПНЖК возникает у детей, проживающих преимущественно на отдаленных территориях от морского побережья, детей с пищевой сенсибилизацией к рыбе и морепродуктам.
Мы не доказали возможную взаимосвязь дефицитов омега-3 ПНЖК и витамина Д, необходимы дальнейшие крупные исследования в этом направлении.
Также мы наметили важное направление исследования омега-3 ПНЖК у детей с нормальными показателями ИМТ в дозировке более 1000 мг и высокими показателями ИМТ более 2000 мг соответственно.
Полученные нами данные указывают на распространенность дефицита омега-3 ПНЖК в детской популяции. Применение качественных пищевых добавок омега-3 ПНЖК может внести существенный вклад в предупреждение дефицитных состояний у детей, связанных с недостаточным поступлением незаменимых омега-3 ПНЖК с пищей, а также использоваться в комплексной терапии у детей с ожирением, метаболическим риском и гипертриглицеридемией.
Литература
1. Значение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот для детей / С.В. Николаева [и др.] // Русский медицинский журнал. 2020, № 2. С. 28-32.
2. Значение дефицита омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в детском и подростковом возрасте / И.Н. Захарова [и др.] // Практика педиатра. 2022. № 3. С. 69-72.
3. The Omega-3 Index is higher in people from a coastal town versus 5 inland US cities: An observational study / W.S. Harris [et al.] II Nutrition Research. 2022. Vol. 104. P 66-70.
4. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: природные источники и значение в педиатрической практике I О.А. Громова [и др.] II Русский медицинский журнал. 2017. № 11. С. 836-842.
5. Downregulation in muscle and liver lipogenic genes: EPA ethyl ester treatment in lean and overweight (high-fat-fed) rats I N. Perez-Echarri [et al.] II J NutrBiochem. Vol. 20. P. 705-714.
6. Effects of omega-3 fatty acids associated with antioxidant vitamins in overweight and obese children I B. VirgoliciB [et al.] II Acta Endocrinologica (Bucharest). 2023. Vol. 19, No. 2. P. 221227.
7. Association of telomere length and telomerase methylation with n-3 fatty acids in preschool children with obesity I X. Liu [et al.] II BMC Pediatrics. 2021. Vol. 21, No. 1. P 1-8.
8. Effect of Omega-3 Supplementation on Self-Regulation in Typically Developing Preschool-Aged Children: Results of the Omega Kid Pilot Study-A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial I L.A. Roach [et al.] II Nutrients. 2021. Vol. 13. P 11.
9. Dempsey M., Rockwell M.S., Wentz L.M. The influence of dietary and supplemental omega-3 fatty acids on the omega-3 index: A scoping review I Frontiers in Nutrition. 2023. Vol. 10.
10. Масловская А.А. Особенности энергетического обмена у детей II Журнал ГРГМУ 2006. № 1 (13). С. 1.
11. Non-HDL-cholesterol and residual risk of cardiovascular events in patients with ischemic heart disease and well-controlled LDL cholesterol: a cohort study I M.K. Hansen [et al.] II The Lancet Regional Health - Europe. 2024. Vol. 36. P. 1.
12. Non-HDL-cholesterol in dyslipidemia: review of the state-of-the-art literature and outlook I V. Rajax [et al.] IIAtherosclero-sis. 2023. V. 383 P 1.
13. Fatty Acid Profile and Desaturase Activities in 7-10-Year-Old Children Attending Primary School in Verona South District: Association between Palmitoleic Acid, SCD-16, Indices of Adiposity, and Blood Pressure I S. Bonafini [et el.] II International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21. P. 3899.
14. Effect of supplementation with omega-3 fatty acids on hypertriglyceridemia in pediatric patients with obesity I B.E. Del-Rio-Navarro [et al.] II The Journal of Pediatrics. 2019. Aug 27. Vol. 32, No. 8. P 811-819.
15. Effect of omega-3 supplementation on lipid profile in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials I M. Khorshidi [et al.] II The Journal of Nutrition. 2023. Vol. 22, No. 9. P 9.
16. Using high-dose omega-3 fatty acid supplements to lower triglyceride levels in 10- to 19-year-olds I S.D. de Ferranti [et al.] II Clin Pediatr (Phila). 2014. Vol. 53, No. 5. P. 428-38.
17. Effect of Milk-Based Infant Formula Fortified with PUFAs on Lipid Profile, Growth and Micronutrient Status of Young Children: A Randomized Double-Blind Clinical Trial I M. Rivera-Pasquel [et al.] II Nutrients. 2020. Dec 22;13(1):4.
18. Effect of omega-3 fatty acids supplementation on anthropometric indices in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials I S. Jazayeri [et al.] II Complementary Therapies in Medicine. 2020. Vol. 53. P. 102487.
19. Effect of Food with Low Enrichment of N-3 Fatty Acids in a Two-Month Diet on the Fatty Acid Content in the Plasma and Erythrocytes and on Cardiovascular Risk Markers in Healthy Young Men I M. Jacek, D. Hrncirova, J. Rambouskova, P. Dlouhy, P Tuma II Nutrients. 2020. Vol. 12. P 2207.
20. Delpino F.M., Figueiredo L.M., da Silva B.G.C. Effects of omega-3 supplementation on body weight and body fat mass: A systematic review II Clinical Nutrition Espen. 2021. Vl 44. P 122-129.
