​Разнообразие заболеваний кожи, ассоциированных с нарушением кератинизации, в детской практике: результаты наружной терапии препаратами, содержащими мочевину

О.Б. Тамразова^1,2, д-р мед. наук, профессор, А.С. Стадникова^1,2, канд. мед. наук, А.В. Таганов¹, д-р мед. наук, профессор, А.С. Воробьева², канд. мед. наук, Л.В. Гончарова², А.Г. Сухотина^1
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва
² ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы»

Резюме. Кератинизация - сложный физиологический процесс, протекающий в клетках эпидермиса и заканчивающийся отложением кератина и липидов в роговом слое, в результате чего роговой слой кожи приобретает прочность и пластичность. Группа заболеваний, характеризующихся дефектом кератинизации, очень разнообразна и носит в основном наследственный характер. В статье представлены общие сведения об эпидемиологии, этиологии и патогенезе заболеваний с нарушением кератинизации; дана классификация ихтиозов, ладонно-подошвенных кератодермий; представлена связь генетических мутаций с проявлениями основных синдромов. Описаны клинические проявления заболеваний с дефектом кератинизации как приобретенного, так и наследственного характера. Авторы обращают внимание на то, что терапевтические мероприятия при лечении заболеваний с нарушением кератинизации носят симптоматический характер. В статье приведены исторические и современные российские и зарубежные данные об опыте применения мочевины в терапии данных заболеваний и эффективности этого метода. Описаны также результаты собственного клинического наблюдения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с нарушением кератинизации, в дополнение к стандартной терапии которых применялся TOPICREM UR-10 смягчающий крем для огрубевшей кожи (далее TOPICREM UR-10)*.
Ключевые слова: гиперкератоз, кератинизация, ихтиоз, псориаз, лишай, кератоз, смягчающий крем для огрубевшей кожи, дети, лечение, сухая кожа, мочевина, TOPICREM UR-10

Summary. Keratinization is a complex physiological process that takes place in the cells of the epidermis and ends with the deposition of keratin and lipids in the stratum corneum, as a result of which the stratum corneum of the skin acquires strength and plasticity. The group of diseases characterized by keratinization defect is very diverse and is mainly hereditary. The article presents general information about the epidemiology, etiology and pathogenesis of diseases with keratinization disorders; classification of ichthyosis, palmar-plantar keratodermia is given; the connection of genetic mutations with the manifestations of the main syndromes is presented. Clinical manifestations of diseases with keratinization defect of both acquired and hereditary nature are described. The authors draw attention to the fact that therapeutic measures in the treatment of diseases with keratinization disorders are symptomatic. The article presents historical and modern Russian and foreign data on the experience of using urea in the treatment of these diseases and the effectiveness of this method. The results of own clinical observation of patients with diseases associated with keratinization disorders, in addition to the standard therapy of which TOPICREM UR-10 cream was used, are also described softening cream for roughened skin (hereinafter TOPICREM UR-10)*.
Keywords: hyperkeratosis, keratinization, ichthyosis, psoriasis, lichen, keratosis, children, treatment, dry skin, urea, TOPICREM UR-10

Введение
Кератинизация (ороговение) - сложный физиологический процесс, протекающий в клетках эпидермиса и заканчивающийся отложением белка кератина и липидов в роговом слое, в результате чего роговой слой кожи приобретает прочность и пластичность. В процессе кератинизации клетки эпидермиса, мигрируя из нижнего базального слоя, претерпевают молекулярные и структурные изменения. По мере терминальной дифференцировки клетки уплощаются, меняют липидный и кератиновый профиль и в конечном итоге теряют свои ядра и цитоплазматические органеллы [1]. Кератиноциты подвергаются сложному процессу замены плазматической мембраны новым каркасом, состоящим из ковалентно сшитых белков, образующих ороговевшую клеточную оболочку. В процессе дифференцировки содержимое ламеллярных телец на границе зернистого и рогового слоев вытесняется в пограничную зону, формируя таким образом в интерстиции рогового слоя обогащенный липидами внеклеточный матрикс с липидными бислоями [2]. Пучки из промежуточных филаментов, достигая цитоплазматический мембраны, формируют десмосомы, необходимые для образования прочных контактов между соседними клетками [3]. Когда кератиноциты достигают самого внешнего рогового слоя, сцепление между клетками нарушается, и они удаляются с поверхности кожи.

Группа заболеваний, характеризующихся нарушением кератинизации, очень разнообразна и носит в основном наследственный характер. Их этиология чрезвычайно гетерогенна, связана с различными мутациями в генах, ответственных за основные продукты эпидермальной дифференцировки. В их основе лежат дефекты эпидермальных структур (кератинов или десмосом), нарушения липидного обмена и белкового синтеза или катаболизма, а также пероксисомальные дефекты и нарушения их регуляции.

Врожденные заболевания с нарушением кератинизации могут проявляться генерализованным шелушением или ограниченным утолщением кожи. Диапазон этих нарушений варьирует от состояния «сухая кожа» до угрожающих жизни патологий. Большинство заболеваний с нарушением кератинизации диагностируется уже при рождении (различные формы ихтиозов), реже -в раннем детском возрасте (фолликулярный кератоз), но они могут дебютировать и позже (кератодермии). Ввиду разнообразия клинических форм заболеваний, их встречаемости во всех возрастных группах методы коррекции нарушений кератинизации имеют большое значение.

Ихтиозы представляют собой гетерогенную группу кожных заболеваний, характеризующихся генерализованным шелушением, а также формированием участков утолщения кожи [4]. Формы ихтиозов очень разнообразны. В прикладных целях возможно подразделение ихтиозов на приобретенные, т. е. не проявляющиеся сразу при рождении, и облигатно врожденные. Обе формы встречаются как изолировано, так и в составе синдромов, включают множество подтипов, связанных с мутациями в различных генах.

Клиническая классификация ихтиозов [6] включает:

1. Вульгарный ихтиоз, изолированный:

• вульгарный ихтиоз,
• Х-сцепленный рецессивный ихтиоз.

2. Вульгарный ихтиоз, синдромальный:

• синдром Рефсума,
• множественный дефицит сульфатазы.

3. Врожденный ихтиоз, изолированный:

• кератинопатический ихтиоз,
• аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз,
• ихтиоз Арлекина (подтип аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза),
• аутосомно-доминантный ламеллярный ихтиоз,
• врожденную ретикулярную ихтиозоформную эритродермию («ихтиоз с конфетти»),
• гистрикс-ихтиоз (иглистый ихтиоз, ихтиоз Курт - Маклин),
• шелушение кожи,
• эритрокератодермию и др.

4. Врожденный ихтиоз, синдромальный:

• KID/HID-синдром (keratitis (and hystrix-like) ichthyosisdeafnesssyndrome,синдром«кератит-ихтиоз-глухота»),
• синдром Нетертона,
• CHILD-синдром (congenital hemidysplasia with ichthyosiform nevus and limb defects, врожденная гемидисплазия с ихтиозиформной эритродермией и дефектами конечностей),
• SAM-синдром (systolic anterior motion, систолическое движение передней створки митрального клапана),
• синдром Конради - Хюнерманна - Гаппла,
• синдром Шегрена - Ларссона,
• синдром Чанарина - Дорфмана,
• трихотиодистрофию,
• IFAP-синдром (ichthyosis follicularis, atrichia, and photophobia, фолликулярный ихтиоз с атрихией и фотофобией) и др.

В основе ихтиозов лежат различные нарушения терминальной дифференцировки эпидермальных клеток. Наиболее часто встречающаяся форма ихтиоза - вульгарный ихтиоз [5]. Он характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Заболевание связано с мутацией гена филаггрина (в локусе 1q21), который является основным компонентом кератогиалинового белка, участвующего в структурировании кератиновых филаментов. У пациентов с вульгарным ихтиозом отмечается либо снижение (гетерозиготы), либо полное отсутствие филаггрина (гомозиготы), что приводит к нарушению барьерной функции кожи [6]. Среди мутаций в гене филаггрина наиболее распространены R510X и 2282del4 [7]. Вульгарный ихтиоз может проявиться уже в неонатальном периоде повышенной сухостью кожи и мелким беловатым шелушением, но обычно он развивается только в возрасте от 4 до 6 мес и проявляется серовато-белыми чешуйками. Типичная локализация - разгибательные поверхности конечностей, особенно голени, и живот (рис. 1). Кроме того, у 80-90% пациентов выражена гиперлинеарность ладоней и стоп. Сравнительно часто (в 30-40% случаев) вульгарный ихтиоз ассоциируется с фолликулярным кератозом и атопическим дерматитом.

Рис. 1. Вульгарный ихтиоз у 8-летнего мальчика

Ладонно-подошвенная кератодермия (ЛПК) -это гетерогенная группа кожных заболеваний, характеризующихся утолщением рогового слоя ладоней и подошв [8]. По происхождению различают приобретенные и наследственные кератодермии. Наследственные кератодермии обусловлены мутациями в генах, кодирующих образование кератинов и белков клеточной оболочки. Приобретенные кератодермии возникают на фоне основного заболевания или вследствие действия внешних триггеров. Они сопровождают такие дерматозы, как красный волосяной лишай, красный плоский лишай, экзема, псориаз, ихтиоз. Кератодермии встречаются и при инфекционных заболеваниях - вторичном сифилисе, гонорейном кератозе, синдроме Рейтера, дерматомикозах, норвежской чесотке, а также при нарушениях функции нервной и эндокринной систем, метаболических нарушениях (беременности, менопаузе, гипотиреозе, микседеме) [9]. ЛПК также могут быть маркерами паранеопластических процессов во внутренних органах [10]. Проявления наследственных ЛПК зависят от вида генетической мутации, возраста начала заболевания, морфологии, распространенности и выраженности гиперкератоза, а также от наличия и характера внекожных проявлений.

Клиническая классификация наследственных ЛПК [10] включает:

• диффузную ЛПК (мутации генов KRT1/KRT9), при которой наблюдается диффузный желтоватый ладонно-подошвенный гиперкератоз (рис. 2); Рис. 2. Диффузная форма ладонноподошвенной кератодермии у 14-летнего подростка
• очаговую ЛПК (мутации генов KRT16/KRT6C), при которой участки гиперкератоза возникают точечно, на участках повышенной механической нагрузки;
• стриарную ЛПК (мутации генов KRT/KRT16), которая входит в группу очаговых ЛПК и характеризуется образованием очагов продольного гиперкератоза, располагающихся по ходу сухожилий сгибателей пальцев;
• точечную ЛПК (мутации генов AAGAB/COL14A1), которая представлена множественными мелкими гиперкератотическими папулами;
• трансградиентную ЛПК (мутация гена SL URP1), при которой очаги гиперкератоза распространяются на тыльную поверхность кистей и стоп или дистальную часть ноги, покрывая ахиллово сухожилие;
• мутилирующую ЛПК (мутация гена GJB2), при которой формируются шнуровидные борозды на пальцах, приводящие к контрактурам и их спонтанной ампутации.

ЛПК значительно ухудшают качество жизни пациентов, вызывая сильную боль при движениях. На пораженных участках кожи в процессе заболевания иногда образуются глубокие трещины, в результате чего присоединяется грибковая инфекция, вызывая неприятный запах [8].

Фолликулярные кератозы представляют собой клинически и этиологически гетерогенную группу заболеваний. Включают в себя красный волосяной лишай Девержи, волосяной лишай и болезнь Дарье.

Волосяной лишай (наследственно обусловленный фолликулярный кератоз) - распространенное кожное заболевание (до 40% в общей популяции), которое характеризуется появлением кератотических папул с фолликулоцентрическим расположением [11]. Фолликулярный кератоз характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Лежащий в основе заболевания генетический дефект пока не идентифицирован. Различные данные свидетельствуют о том, что ген-кандидат находится на коротком плече 18-й хромосомы [11]. Заболевание начинается в раннем детском возрасте и усиливается в период полового созревания. Обострения наблюдаются в зимнее время года. Патогенез заболевания до конца не изучен. Одни исследователи считают, что роговевшая воронка возникает в результате аномальной кератинизации фолликулярного эпителия. Другие утверждают, что спиральная форма волосяного стержня способна повредить фолликулярный эпителий, вызывая воспаление с последующим нарушением фолликулярной кератинизации. Для фолликулярного кератоза характерен мономорфный характер высыпаний: они представлены кератотическими фолликулярными папулами с различной степенью перифолликулярной эритемы (рис. 3) и чаще всего локализуются на разгибательных поверхностях конечностей (рис. 4), спине [12]. При пальпации очагов поражения возникает ощущение «терки».

Рис. 3. Кератотические фолликулярные папулы с перифолликулярной эритемой при волосяном лишае

Рис. 4. Волосяной лишай у 12-летнего подростка

Распространенные варианты волосяного лишая включают: надбровную ульэритему; червеобразную атрофодермию; фолликулярный шиповидный декальвирующий кератоз Сименса [13].

Ульэритема надбровная (надбровная рубцующаяся эритема) - редкое доброкачественное заболевание кожи, которое обычно проявляется в детском возрасте [14]. Клинически характеризуется наличием эритемы и фолликулярного гиперкератоза с преимущественной локализацией на латеральном крае бровей (возможно распространение на лоб, щеки, подбородок), дальнейшим развитием поверхностных рубчиков и выпадением волос. Это состояние может быть изолированным или ассоциироваться с несколькими врожденными синдромами (18p-, Корнелии де Ланге, Нунана и Рубинштейна - Тайби и др.) [14].

Красный волосяной лишай Девержи (КВЛ) -редкое хроническое заболевание с частотой от 1 на 5 тыс. до 1 на 50 тыс. пациентов с дерматологическими патологиями. Он встречается у людей всех рас, поражает одинаково мужчин и женщин, пик заболеваемости приходится на первое и пятое десятилетие жизни [15]. Несмотря на то что нарушение метаболизма витамина А рассматривается как возможная причина заболевания, его этиология и патогенез изучены слабо. Роль дефицита витамина А до сих пор остается неясной, поскольку попытки вызвать кератотические очаги путем исключения витамина А оказались неудачными. С другой стороны, красный волосяной лишай отвечает на терапию препаратами, содержащими витамин А и другие его формы: алитретиноин, изотретиноин и этретинат. Триггерами развития КВЛ являются вирусные или бактериальные инфекции [15]. Обнаружены семейные случаи КВЛ с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования. Аутосомно-доминантный КВЛ связан с мутациями гена CARD14 [15]. Согласно классификации Гриффитса, существует 5 типов КВЛ в зависимости от клинических особенностей, возраста и прогноза: тип I (классический взрослый), тип II (атипичный взрослый), тип III (классический ювенильный), тип IV (ограниченный ювенильный), тип V (атипичный ювенильный). Впоследствии была определена связь КВЛ с ВИЧ-инфекцией и выделен VI тип заболевания [15].

Чаще всего у детей препубертатного возраста встречается IV тип - ограниченный ювенильный КВЛ. Он характеризуется появлением четко ограниченных участков эритемы и фолликулярного гиперкератоза, преимущественно на коленях и локтях [15]. Распространенность данной формы заболевания доходит до 25% от общего числа пациентов с КВЛ [15]. Течение данной формы КВЛ часто бывает затяжным, ремиссия в течение 3 лет от начала заболевания наступает у 30-32% больных. При дерматоскопии у пациентов с КВЛ данного типа обнаруживаются белые фолликулярные ороговевшие пробки с желтоватыми кольцами по периферии, перифолликулярная эритема и стержни волос в центре [16].

Ладонно-подошвенный псориаз (ЛПП) - хроническая тяжело протекающая форма псориаза, встречающаяся у 11-39% больных [17]. Клинические проявления ЛПП могут варьироваться от толстых гиперкератотических бляшек с трещинами до пустулезных поражений ладоней и/или подошв, поэтому ЛПП классифицируют на основе данных морфологических отличий [17]. К основным провоцирующим факторам развития ЛПП относят курение, гиперчувствительность к металлам, фокальные инфекции (например, тонзиллит, хронический синусит и стоматологические инфекции), стресс и прием некоторых лекарственных препаратов [18]. Под воздействием провоцирующих факторов активируются дендритные и Т-клетки, вызывая локальную выработку IL-23, что способствует ускорению пролиферации кератиноцитов [19]. Т-клетки продуцируют многочисленные цитокины, в том числе TNF-a, IL-17, IL-22, IFN-ү, которые стимулируют пролиферацию кератиноцитов и продукцию провоспалительных антимикробных пептидов и цитокинов [19]. Гиперкератотический ЛПП характеризуется появлением резко очерченных изолированных эритематозных округлых бляшек с плотно прилегающими серебристо-белыми чешуйками на поверхности (рис. 5) [20]. Возможно появление и гиперкератотических очагов - как мелких слегка возвышающихся роговых папул, окруженных эритематозным венчиком, так и крупных бляшек, покрытых плотными желтыми трудно соскабливаемыми чешуйками, нередко с наличием болезненных трещин (рис. 6) [17]. Высыпания локализуются на любых участках кистей и стоп, но чаще наблюдаются в области тенара и гипотенара, сводов стоп [20]. Пациенты с ЛПП отмечают появление таких симптомов, как жжение или боль, что значительно ухудшает качество их жизни [21].

Рис. 5. Гиперкератотическая форма ладонно-подошвенного псориаза у 8-летнего ребенка

Рис. 6. Ладонно-подошвенный псориаз у 12-летнего подростка

Ограниченная кератодермия на локтях является частым кожным симптомом эндокринопатии: ожирения и метаболического синдрома. Характеризуется появлением симметричных очагов утолщения рогового слоя кожи (кератоза), незначительного шелушения и пигментных пятен, локализующихся на разгибательных поверхностях локтей (рис. 7). Ограниченная кератодермия относится к приобретенным состояниям; одной из возможных ее причин считается механическое повреждение в результате использования локтей в качестве опоры или для подъема. Пациенты отрицают какие-либо субъективные симптомы (боль или зуд), воздействие контактных аллергенов, присутствие вульгарного псориаза в личном или семейном анамнезе [22].

Рис. 7. Ограниченная кератодермия на локтях у 14-летнего подростка

Лечение
На сегодняшний день, несмотря на достижения медицинской науки в изучении этиологии и патогенеза заболеваний с нарушением кератинизации, их лечение остается достаточно сложным и длительным процессом. К сожалению, даже комплексная терапия с использованием самых современных препаратов не позволяет добиться полного выздоровления. Терапевтические мероприятия при заболеваниях, сопровождающихся нарушением кератинизации, чаще носят симптоматический характер [9]. Для лечения всех заболеваний с нарушением кератинизации показано назначение топических кератолитических средств, обладающих смягчающим и отшелушивающим действием на роговой слой эпидермиса, а также регулирующих процессы нормальной дифференцировки эпидермоцитов. Из топических кератолитических средств используют мази, содержащие мочевину, витамин А и его аналоги, салициловую и молочную кислоты.

Мочевина показала эффективность для лечения многих дерматологических заболеваний, таких как псориаз, экзема, атопический дерматит, поражение ногтей, себорейный дерматит, кератодермии и т. д. [23, 24]. Мочевина - органическое вещество, являющееся конечным продуктом обмена белков, а точнее азотистых оснований аминокислот. Она синтезируется в печени во время белкового синтеза, удаляется почками совместно с мочой (отсюда и происходит ее название) [25]. Кроме того, мочевина содержится во внешнем роговом слое кожи в качестве аминосодержащего компонента натурального увлажняющего фактора (NMF). В здоровом эпидермисе концентрация мочевины составляет около 11 мг на 1 см², в то время как при ксерозе кожи концентрация мочевины снижается вдвое, а при псориазе и обострении атопического дерматита - на 40 и 85% соответственно [26].

Впервые положительный эффект использования крема, содержащего 3%-ную мочевину, описал немецкий ученый H. Rattner в 1943 г. во время лечения экземы кистей [27]. В дальнейшем исследователи неоднократно оценивали эффективность мочевины в качестве увлажняющего, кератолитического средства в различных составах при лечении таких кожных заболеваний, как атопический дерматит, псориаз, ихтиоз [28].

Кератолитический эффект мочевины объясняется ее протеолитическими свойствами: мочевина нарушает строение десмосом, которые соединяют кератиноциты, разрушает водородные связи, способствующие целостности рогового слоя, снижает пролиферативную активность кератиноцитов, повышает проницаемость эпителиального слоя кожи. Увлажняющий эффект достигается благодаря гигроскопичности молекул мочевины: она притягивает воду в эпидермис из дермы [29, 30]. Кроме того, мочевина длительно сохраняет абсорбирующие и антисептические свойства, предотвращая инфицирование. Есть данные, что мочевина может быть безопасным консервантом и стабилизатором в топических средствах [31]. Малая молекулярная масса мочевины позволяет ей легко проникать не только в роговой, но и в более глубокие слои эпидермиса. При этом мочевина сохраняет влагу и служит проводником биологически активных веществ, включенных в состав косметического продукта [24].

В связи с этим мы сочли целесообразным использование в лечении дерматозов с нарушением кератинизации, наряду со стандартной терапией, эффективных и безопасных кератолитических средств, содержащих мочевину. Всем этим требованиям удовлетворяют препараты серии TOPICREM, разработанные французской компанией «Laboratories NIGY». Крем TOPICREM UR-10 содержит 10%-ную мочевину, оказывающую кератолитическое, увлажняющее и смягчающее действие, а также очищенный активированным углем 5%-ный белый пчелиный воск, который способен защищать кожу.

Цель настоящего исследования - изучение эффективности применения крема TOPICREM UR-10 в дополнение к стандартной терапии заболеваний с нарушением кератинизации.

Материал и методы
Исследование проводили на базе детской городской клинической больницы им. З.А. Башляевой с 1 июня по 15 августа 2022 г. В него были включены 30 пациентов (13 мальчиков, 17 девочек) в возрасте от 3 до 18 лет с вульгарным ихтиозом (2), ихтиозом Курт -Маклин (1), ограниченной формой красного волосяного лишая (1), волосяным лишаем (10), ЛПП (4), ограниченной кератодермией на локтях (4), вульгарным псориазом (6), ЛПК (2). У всех больных были выражены такие симптомы, как сухость, гиперемия, шелушение, утолщение рогового слоя кожи, у пациентов с ЛПП отмечались глубокие трещины, сопровождаемые выраженной болезненностью. Все пациенты в качестве монотерапии или в дополнение к стандартной терапии получали ежедневно 2 раза в день крем TOPICREM UR-10, который наносили на очаги выраженного гиперкератоза. Для объективной оценки тяжести дерматозов и эффективности терапии мы использовали индекс DIDS (Dermatology Index of Disease Severity, дерматологический индекс тяжести заболевания) (см. таблицу).

Оценка по дерматологическому индексу тяжести заболевания DIDS [32]

Результаты
Все пациенты, применявшие крем TOPICREM UR-10, отметили улучшение состояния кожного покрова уже к 7-му дню лечения, что проявилось уменьшением сухости кожных покровов, чувства стягивания, шелушения, эпителизацией трещин, регрессом воспаления и инфильтрации. Через 2 нед терапии улучшение выразилось в снижении индекса DIDS в 2 раза. Через 4 нед монотерапии кремом TOPICREM UR-10 клиническая ремиссия была достигнута у 10 пациентов с волосяным лишаем, у 1 пациента с ихтиозом Курт - Маклин (рис. 8) и у 2 с вульгарным ихтиозом (43%). Значительное улучшение наблюдалось через 4 нед у 1 пациента с ограниченной формой красного волосяного лишая после добавления крема TOPICREM UR-10 к терапии топическими кортикостероидами (ТКС), у 4 больных с ограниченной кератодермией на локтях после монотерапии кремом TOPICREM UR-10, у 1 пациента с ЛПП после добавления крема TOPICREM UR-10 к терапии ТКС (рис. 9) и у 6 пациентов с вульгарным псориазом после добавления крема TOPICREM UR-10 к терапии ТКС (40%). Улучшение через 4 нед достигнуто у 3 больных с ЛПП после добавления крема TOPICREM UR-10 к терапии ТКС (10%); незначительное улучшение - у 2 пациентов с ЛПК после добавления крема TOPICREM UR-10 к наружным заживляющим кремам (7%).

Рис. 8. Иглистый ихтиоз (ихтиоз Курт - Маклин) у 9-летнего мальчика: а, б - до начала терапии; в, г - через 3 нед монотерапии кремом TOPICREM UR-10. Средство наносилось 2 раза в день под пленку на 2 ч

Рис. 9. Ладонно-подошвенный псориаз у 10-летнего мальчика:
а - до начала терапии;
б - через 5 дней комбинированной терапии кремом TOPICREM UR-10 и топическими кортикостероидами

Заключение
Включение в схему лечения заболеваний с нарушением кератинизации увлажняющего средства TOPICREM UR-10 с кератолитическим эффектом обеспечило у всех больных высокую эффективность терапии, быстрый регресс клинических симптомов и неприятных ощущений. Кроме того, устранение сухости кожи, восстановление ее барьерных свойств позволило избежать системной абсорбции ТКС, а, следовательно, и их побочных эффектов.

Средство TOPICREM UR-10 не применять для лица, поврежденной кожи и кожи детей младше 3 лет.

Литература

1. Candi E., Schmidt R., Melino G. The cornified envelope: a model of cell death in the skin // Nature Reviews Molecular Cell Biology 2005. Vol. 6. P. 328-340.
2. Bouwstra J.A., Pilgrim K., Ponec M. Structure of the skin barrier // Skin barrier / ed. by P.M. Elias, K.R. Feingold. New York: Taylor and Francis, 2006. P. 65.
3. Fuchs E. Keratins and the skin // Annual Review of Cell and Developmental Biology. 1995. Vol. 11. P. 123-153.
4. Inherited ichthyosis and fungal infection: an update on pathogenesis and treatment strategies / H. Miao [et al.] // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2021. Vol. 19, No. 3. P 341-350. DOI: 10.1111/ddg.14389.
5. Management of Ichthyosis: a briefreview / A.L. Limmer [et al.] // Skin Therapy Letters. 2020. Vol. 25, No. 1. P. 5-7.
6. Dorf I.L.H., Lunen M.S., Koppelhus U. Effect of topical treatment with 7.5% urea in ichthyosis vulgaris: a randomized, controlled, double blinded, split body study evaluating the effect of urea cream compared to the vehicle (moisturizing) cream // Skin Health Disorders. 2021. Vol. 1, No. 4. P e65. DOI: 10.1002/ski2.65.
7. Filaggrin gene mutations in African Americans with both ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis / I. Polcari [et al.] // Pediatric Dermatology 2014. Vol. 31, No. 4. P 489-492. DOI: 10.1111/pde.12355.
8. Treatment of hereditary palmoplantar keratoderma: a review by analysis of the literature / C. Bodemer, P. Steijlen, J. Mazereeuw-Hautier, E.A. O'Toole // British Journal of Dermatology. 2021. Vol. 184, No. 3. P 393-400. DOI: 10.1111/bjd.19144.
9. Круглова Л.С., Жукова О.В., Финешина Е.И. Патогенетические аспекты, лежащие в основе ладонно-подошвенных кератодермий. Современные методы терапии // Клиническая дерматология и венерология. 2015. Т. 14, № 2. С. 17-23.
10. Hereditary palmoplantar keratodermas. Part I. Non-syndrom-ic palmoplantar keratodermas: classification, clinical and genetic features / Lю Guerra [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2018. Vol. 32, No. 5. P 704-719. DOI: 10.1111/jdv.14902.
11. Wang J.F., Orlow S.J. Keratosis pilaris and its subtypes: associations, new molecular and pharmacologic etiologies, and therapeutic options // American Journal of Clinical Dermatology 2018. Vol. 19, No. 5. P 733-757. DOI: 10.1007/s40257-018-0368-3.
12. Keratosis pilaris rubra with mucin deposition / A.M. Hosk-ing [et al.] // Journal of Cutaneous Pathology. 2018. Vol. 45, No. 12. P. 958-961. DOI: 10.1111/cup.13365.
13. Agharbi F.Z. Keratose pilaire [Keratosis pilaris] // Pan African Medical Journal. 2019. Vol. 33. P. 274. DOI: 10.11604/ pamj.2019.33.274.16158.
14. Uleritema ofriogenes como entidad asociada al sindrome 18pen un paciente pediatrico [Ulerythema ophryogenes as an entity associated with 18p- syndrome in a pediatric patient] / C. Couselo-Rodriguez, A. Batalla-Cebey, C. Alvarez-Alvarez, A. Florez // Archivos Argentinos de Pediatria. 2021. Vol. 119, No. 6. P e636-e638. DOI: 10.5546/aap.2021.e636.
15. Roenneberg S., Biedermann T. Pityriasis rubra pilaris: algorithms for diagnosis and treatment // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2018. Vol. 32, No. 6. P 889-898. DOI: 10.1111/jdv.14761.
16. Nair P.A., Sheth N. Dermoscopy of juvenile circumscribed pityriasis rubra pilaris // Indian Dermatology Online Journal. 2018. Vol. 9, No. 6. P 474-476. DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_334_17.
17. The efficacy of biologic therapy for the management of palmoplantar psoriasis and palmoplantar pustulosis: a systematic review / I.M. Sanchez, E. Sorenson, E. Levin, W. Liao // Dermatology and Therapy (Heidelb). 2017. Vol. 7, No. 4. P. 425-446. DOI: 10.1007/s13555-017-0207-0.
18. Pustular psoriasis: from pathophysiology to treatment / G. Genovese [et al.] // Biomedicines. 2021. Vol. 9, No. 12. P. 1746. DOI: 10.3390/biomedicines9121746.
19. Patients with palmoplantar pustulosis have increased IL-17 and IL-22 levels both in the lesion and serum / M. Murakami [et al.] // Experimental Dermatology. 2011.Vol. 20, No. 10. P 845-847. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01325.x.
20. Raposo I., Torres T. Palmoplantar psoriasis and palmoplantar pustulosis: current treatment and future prospects // American Journal of Clinical Dermatology. 2016. Vol. 17, No. 4. P 349-358. DOI: 10.1007/s40257-016-0191-7.
21. Psoriasis in special localizations / K. Dopytalska [et al.] // Reumatologia. 2018. Vol. 56, No. 6. P 392-398. DOI: 10.5114/ reum.2018.80718.
22. Skin changes in the obese patient / Hirt P. A., Castillo D.E., Yosipovitch G., Keri J.E. // Journal of the American Academy of Dermatology. 2019. Vol. 81, No. 5. P 1037-1057.
23. Kuzmina N., Hagstromer L., Emtestam L. Urea and Sodium chloride in moisturisers for skin of the elderly - a comparative, double-blind, randomised study // Skin Pharmacology and Physiology. 2002. Vol. 15, No. 3. P 166-174.
24. Сергеев А.Ю. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека // Иммунология, аллергология и инфектология. 2003. № 3. С. 16-19.
25. Jacobi O.K. Moisture regulation in the skin // Drug & cosmetic Industry. 1959. Vol. 84. P 732-812.
26. Aure M.H., Roed A., Galtung H.K. Intracellular Ca2+ responses and cell volume regulation upon cholinergic and purinergic stimulation in an immortalized salivary cell line // European Journal of Oral Sciences. 2010. Vol. 118. P. 237-244.
27. Rattner H. Use of urea in hand creams // American Medical Association Archives of Dermatology and Syphilology. 1943. Vol. 48. P. 47-49.
28. Charkoudian N., Fromy B., Saumet J.L. Reflex control of the cutaneous circulation after acute and chronic local capsaicin // Journal of Applied Physiology. 2001. Vol. 90. P 1860-1864.
29. Возможности применения мочевины в дерматологии / Ю.С. Ковалева, О.А. Кокина, А.А. Ведлер, П.Е. Кожевникова // Клиническая дерматология и венерология. 2020. Т. 19, № 5. С. 685-689. DOI: 10.17116/klinderma202019051685.
30. Уродерм (мазь с мочевиной 30%) / Т.А. Белоусова, К.С. Гузев, О.И. Лаврик, В.И. Ноздрин ; под общей ред. В.И. Ноздрина. М. : Ретиноиды, 2015.
31. Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.А. Проблемы совершенствования фармакотерапии воспалительных и аллергических дерматозов с помощью наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы // Вестник дерматологии. 1998. № 2. С. 27-30.
32. Wilson I.B., Cleary P.D. Linking clinical variables with health-related quality of life. A conceptual model of patient outcomes // JAMA. 1995. Vol. 273. P 59-65.

Комментарии