• Регистрация новых показаний препарата Адцетрис® (брентуксимаб ведотин) в России

    Комментарии

    Компания «Такеда Россия» объявляет о выводе на российский рынок двух новых показаний препарата Адцетрис® (МНН- брентуксимаб ведотин): 1) лечение ранее не получавших терапию пациентов с классической CD30+ лимфомой Ходжкина IV стадии в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином и 2) лечение пациентов с CD30+ Т-клеточной лимфомой кожи после минимум одной линии предшествующей системной терапии [12].

    Таргетный препарат брентуксимаб ведотин (БВ), представляет собой конъюгат CD30 направленного моноклонального антитела и противоопухолевого агента монометилауристатина Е (ММАЕ). Брентуксимаб ведотин связывается с CD30-рецептором на поверхности опухолевой клетки и, проникая внутрь, вызывает ее апоптоз и гибель [3-12]. Адцетрис® выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. БВ первые был зарегистрирован в Российской Федерации (РФ) 26 февраля 2016г. для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина после аутологичной трансплантации стволовых клеток и пациентов с рецидивирующей/рефрактерной системной анапластической крупноклеточной лимфомой, а с 26 декабря 2016 также зарегистрирован для лечения пациентов с CD30+ лимфомой Ходжкина при повышенном риске рецидива или прогрессирования заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток [4-8, 12].

    Главной задачей первой линии терапии пациентов с ЛХ является достижение максимального числа полных и длительных ремиссий. Стандартом лечения ЛХ в России, США и Европе является полихимиотерапия. Тем не менее, у 15-30% пациентов, получивших первую линию, развиваются рецидивы болезни или наблюдается первичная резистентность. Стандартный компонент ПХТ - блеомицин приводит к легочной токсичности у 10% пациентов, отмечается 10-20% смертность среди пациентов с легочной токсичностью вследствие блеомицина[2,3]. Таким образом, пациенты с впервые выявленной ЛХ нуждаются в более эффективной и безопасной терапии.

    Результаты применения БВ при впервые выявленной ЛХ основаны на данных регистрационного исследования фазы 3, ECHELON-1, в которое были включены пациенты с ранее нелеченой классической лимфомой Ходжкина III или IV стадии, 664 пациента были распределены в группу брентуксимаба ведотина, доксорубицина, винбластина и дакарбазина (А + AVD) и 670 пациентов в группу доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD)[3]. Первичной конечной точкой в исследовании принята модифицированная выживаемость без прогрессирования (мВБП). Двухлетняя мВБП в группах A + AVD и ABVD составила 82,1% и 77,2% (р = 0,04). Применение режима А+AVD уменьшило риск прогрессии, смерти или необходимости проведения второй линии терапии на 23%, позволило на 33% уменьшить необходимость в высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией стволовых клеток.

    Результаты ECHELON-1 позволили зарегистрировать БВ в комбинации с AVD для терапии пациентов с впервые выявленной ЛХ в США (одобрение FDA 20 марта 2018) и в Европе (одобрение EC 11 февраля 2019) [10,11].

    Первичные кожные CD30+ Т-клеточные лимфомы [Грибовидный микоз (ГМ)и первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома (пкАККЛ)] – редкие злокачественные заболевания, заболеваемость в мире не превышает 0,7 случаев на 100 000 человек.

    При распространенных стадиях применяется системная терапия, однако существующие опции обеспечивают лишь кратковременный эффект, полные ремиссии редкость. Необходимо отметить, что первичные Т-клеточные лимфомы кожи сопровождаются выраженными высыпаниями на коже и зудом, что драматически ухудшает качество жизни пациентов [2,9].

    В регистрационное исследование фазы III ALCANZA были включены взрослые пациенты с CD30+ позитивными ГМ/пкАККЛ, уже получившие предшествующую системную терапию. Пациенты получали лечение или брентуксимаб ведотин (n=66) или лечение по выбору врача (метотрексат или бексаротен, n=65).

    Первичной конечной точкой была частота достижения объективного ответа длительностью не менее 4 мес (ЧОО4) по централизованной оценке. ЧОО4 составила на терапии брентуксимабом ведотином – 56,3% по сравнению с 12,5% на терапии по выбору врача.

    Результаты, достигнутые в исследовании ALCANZA, демонстрируют значительное и статистически значимое преимущество БВ по сравнению со стандартными режимами терапии, что позволило зарегистрировать БВ для терапии пациентов c первичными кожными CD30+ Т-клеточными лимфомами после минимум одной линии системной терапии в США (одобрение FDA получено 9 Ноября 2017) и в Европе (одобрение EC получено 22 января 2018) [10,11].


    1. Злокачественные новообразования в России 2017 г (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского Г.В, Москва, 2018, 250 с.

    2. Поддубная И.В, Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Лимфома Ходжкина , стр 28-42;2018

    3. Connors J.M., Jurczak W., Straus D.J. et al. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2018(378):331-44.

    4. Chen R., Gopal AK., Smith SE. et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2016;128(12):1562-1566

    5. Craig H. Moskowitz, Walewski J.,Nademanee A. et al. Five-year PFS From the AETHERA Trial of Brentuximab Vedotin for Hodgkin Lymphoma at High Risk of Progression or Relapse. Blood. 2018;132(25):2639-2642

    6. Walewski J.,Hellmann A., Siritanaratkul N. et al. Prospective study of brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma patients who are not suitable for stem cell transplant or multi-agent chemotherapy. British Journal of Haematology, 2018;183:400–410

    7. Pro p., Advani R., Brice P. et al. Five-year results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma. Blood. 2017;130(25):2709-2717

    8. Bartlett NL, Chen R, Fanale MA et al. Retreatment with brentuximab vedotin in patients with CD30-positive hematologic malignancies. Journal of Hematology & Oncology. 2014, 7:24

    9. Prince HM, Kim YH, Horwitz SM et al. Brentuximab vedotin or physician’s choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. Lancet 2017; 390: 555–66

    10. Adcetris-europian public assessment report-product information. [Электронный ресурс] 27.05.2019. ema.europa.eu/en/documents/product-information/adc…

    11. Adcetris Full prescribing information [Электронный ресурс] 27.05.2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125388s097lbl.pdf

    12. Инструкция по применению лекарственного препарата по медицинскому применению АДЦЕТРИС® ЛП-003476.

    29 июля 2019 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика