Смотри также:
  • В исследовании III фазы HAVEN 3 в группе с использованием препарата Гемлибра компании «Рош» количество леченых кровотечений снизилось на 96 процентов в сравнении с группой пациентов, получавших лечение FVIII по требованию

    Базель, 6 июня 2018 г.

    · В подгруппе пациентов из исследования HAVEN 3, ранее получавших профилактику фактором VIII (стандарт терапии), Гемлибра снизила количество кровотечений на 68% по сравнению с предыдущим лечением у тех же пациентов

    · Результаты исследования III фазы HAVEN 4 показали, что введение Гемлибры каждые четыре недели обеспечивает эффективный контроль кровотечений у пациентов при наличии и отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII

    Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о полных результатах исследования III фазы HAVEN 3 по оценке профилактического применения препарата Гемлибра® (эмицизумаб) один раз в неделю или один раз в две недели у пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, и исследования III фазы HAVEN 4 по оценке профилактического применения препарата Гемлибра каждые четыре недели у пациентов с гемофилией А при наличии и отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII. Результаты этих регистрационных исследований были представлены сегодня на проходящем в Глазго (Шотландия) международном конгрессе Всемирной Федерации по гемофилии (WFH) 2018 года.

     

    «Гемлибра – первый препарат, который показал более высокую эффективность по сравнению с предшествующей профилактикой фактором VIII, являющейся действующим стандартом терапии, что подтверждается статистически значимым снижением количества кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, при сравнении с предшествующей терапией у тех же пациентов в исследовании HAVEN 3, – говорит Джонни Малангу, сотрудник факультета медицинских наук Университета Витватерсрэнда и Национальной медицинской лабораторной службы (NHLS), Йоханнесбург, Южная Африка. – Несмотря на используемое в настоящее время профилактическое лечение, у многих людей с гемофилией А возникают кровотечения, что в длительной перспективе может привести к повреждению суставов, поэтому имеется потребность в разработке новых способов лечения».

    В исследовании III фазы HAVEN 3 у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, получавших Гемлибру с целью профилактики один раз в неделю или один раз в две недели, при отсутствии ингибиторов к фактору VIII, достигнуто снижение количества леченых кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, соответственно на 96% (p<0,0001) и 97% (p<0,0001), по сравнению с теми, кто не получал профилактики. Кроме того, у 55,6% (95% CI: 38,1; 72,1) пациентов, получавших Гемлибру каждую неделю, и у 60% (95% CI: 42,1; 76,1) пациентов, получавших Гемлибру через неделю, кровотечения, при которых требуется проведение гемостатической терапии, отсутствовали, по сравнению с 0% (95% CI: 0,0; 18,5) среди тех, кто не получал профилактику. Важно также, что при сравнении индивидуальных показателей у пациентов, ранее участвовавших в проспективном неинтервенционном исследовании (NIS), еженедельная профилактика Гемлиброй показала более высокую эффективность по сравнению с предшествующей профилактикой фактором VIII – стандартом терапии для пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, что демонстрируется снижением на 68% (p<0,0001) количества кровотечений, потребовавших гемостатической терапии. Кроме того, 93,7% (n=89/95; 95% CI, 86,8; 97,7) участников опроса предпочтений в лечении, отдали предпочтение Гемлибре перед ранее использовавшимся способом лечения гемофилии, а среди участников сравнения предшествующего лечения и лечения Гемлиброй 97,8% (n=45/46) предпочли Гемлибру, а не ранее применявшуюся профилактику фактором VIII. Неожидаемых или серьёзных нежелательных явлений (НЯ), связанных с Гемлиброй, не зарегистрировано, а наиболее частые НЯ соответствовали наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. Наиболее частыми НЯ, наблюдавшимися у 5% пациентов или более в исследовании HAVEN 3, были реакции в месте инъекции, боль в суставах (артралгия), симптомы простуды (назофарингит), головная боль, инфекции верхних дыхательных путей и гриппоподобные состояния.

    «Эти важные новые данные показывают, что Гемлибра максимально контролирует кровотечения у пациентов с гемофилией А, при этом достаточны менее частые подкожные введения препарата, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – С учетом полученных результатов, теперь у нас имеются положительные результаты во всех четырех исследованиях III фазы, подтверждающие общую эффективность и безопасность Гемлибры, и возможности по улучшению помощи, оказываемой всем пациентам с гемофилией А».

    В несравнительном исследовании III фазы HAVEN 4, у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, при наличии и отсутствии ингибиторов к фактору VIII, получавших профилактику Гемлиброй каждые четыре недели, медиана среднегодовой частоты кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, составила 0,0 (IQR: 0,0; 2,1), при этом у 56,1% (95% CI: 39,7; 71,5) пациентов кровотечения, потребовавшие гемостатической терапии, отсутствовали, а у 90,2% (95% CI: 76,9; 97,3) произошло не более трёх кровотечений, потребовавших гемостатической терапии. Эти результаты показывают, что Гемлибра, при введении один раз в четыре недели, может обеспечить эффективный контроль кровотечений у пациентов с гемофилией А при наличии и отсутствии у них ингибиторов к фактору VIII. Кроме того, все участники (n=41/41; 95% CI, 91,4; 100,0), которые дали ответы в опросе предпочтений, предпочли Гемлибру своему предыдущему лечению гемофилии. Серьёзные НЯ, связанные с Гемлиброй, не зарегистрированы, наиболее частые НЯ соответствовали наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. Наиболее частыми НЯ были реакции в месте инъекции, наблюдавшиеся у девяти участников в исследовании HAVEN 4.

    Отдельно были представлены данные реальной практики из исследования NIS по влиянию гемофилии А на обусловленное здоровьем качество жизни (HRQoL) и по бремени лечения существующими методами (профилактическое или «по требованию» лечение препаратами шунтирующего действия или заместительная терапия фактором VIII, в зависимости от ингибиторного статуса и местных клинических рекомендаций). Результаты из когорты NIS по детям с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII показали, что наличие этого заболевания и необходимость управления им оказывают существенное негативное влияние на физическое и эмоциональное здоровье, при этом значительная нагрузка падает на лиц, обеспечивающих уход. В другой когорте в NIS, опрос взрослых и подростков с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII показал более высокое качество жизни (HRQoL) при профилактическом лечении фактором VIII по сравнению с эпизодическим лечением, данный результат получен с помощью проверенных инструментов, включая Haem-A-QoL и Haemo-QoL-SF. Кроме того, профилактическое лечение фактором VIII обеспечило сокращение количества пропущенных учебных и рабочих дней по сравнению с эпизодическим лечением. NIS является одним из крупнейших исследований в своем роде с участием пациентов с гемофилией А при наличии и отсутствии ингибиторов к фактору VIII, в рамках которого собраны проспективные данные из реальной практики для использования в качестве средства контроля по архивной статистике для базовых исследований с участием пациентов с гемофилией А.

    В апреле 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на основании результатов исследования HAVEN 3 присвоило препарату Гемлибра статус «прорыв в терапии» для лечения пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII. В ноябре 2017 года Гемлибра одобрена FDA для рутинной профилактики с целью предотвращения или снижения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII на основе результатов исследования HAVEN 1 и предварительных результатов исследования HAVEN 2. Кроме того, за последнее время Гемлибра одобрена к применению регулирующими органами во многих странах мира, включая одобрение в феврале 2018 года Европейской комиссией в качестве рутинной профилактики эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. Результаты исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 в настоящее время представляются для рассмотрения в органы управления здравоохранением во всем мире.

    Об исследовании HAVEN 3 (NCT02847637)

    HAVEN 3 – рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения препарата Гемлибра по сравнению с отсутствием профилактики (эпизодическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII) у пациентов с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII. В исследовании участвовало 152 пациента с гемофилией A (в возрасте 12 лет и старше), которые ранее получали терапию фактором VIII по требованию или в качестве профилактики. Пациенты, ранее получавшие фактор VIII по требованию, были рандомизированы в отношении 2:2:1 для получения Гемлибры подкожно в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 1,5 мг/кг/нед до завершения исследования (группа A), для получения Гемлибры подкожно в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 3 мг/кг/2нед до завершения исследования (группа B), или в группу без профилактического лечения (группа C). Пациенты, ранее получавшие профилактику фактором VIII, получали Гемлибру подкожно в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующей дозировкой 1,5 мг/кг/нед до завершения исследования (группа D). Протоколом допускалось эпизодическое применение препаратов фактора VIII для гемостатической терапии при кровотечениях.

    Название исследования

    HAVEN 3 (NCT02847637)

    Группа в исследовании

    Без профилактики

    (Группа C; n=18)

    Профилактика Гемлиброй 1,5 мг/кг (один раз в неделю)

    (Группа A; n=36)

    Профилактика Гемлиброй 3 мг/кг (один раз в 2 недели)

    (Группа B; n=35)

    Среднегодовая частота кровотечений, потребовавших гемостатической терапии (ABR; первичная конечная точка)

    Длительность воздействия препарата, медиана (мин-макс), недели

    24,0

    (14,4–25,0)

    29,6

    (17,3–49,6)

     

    31,3

    (7,3–50,6)

    Модельный показатель ABR (95% CI)*

    38,2

    (22,9; 63,8)

    1,5

    (0,9; 2,5)

    1,3

    (0,8; 2,3)

    % снижение по сравнению с группой C (RR, p-значение)

    N/A

    96% снижение

    (0,04, p <0,0001)

    97% снижение

    (0,03, p <0,0001)

    % пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3

    (95% CI)

    5,6

    (0,1; 27,3)

    91,7

    (77,5; 98,2)

    94,3

    (80,8; 99,3)

    Все кровотечения (дополнительная конечная точка)

    Модельный показатель ABR*

    (95% CI)

    47,6

    (28,5; 79,6)

    2,5

    (1,6; 3,9)

    2,6

    (1,6; 4,3)

    Снижение RR, %†

    (p-значение)

    N/A

    95% снижение

    (p <0,0001)

    94% снижение

    (p <0,0001)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    0,0

    (0,0; 18,5)

    50,0

    (32,9; 67,1)

    40,0

    (23,9; 57,9)

    Спонтанные кровотечения, потребовавшие проведения терапии (дополнительная конечная точка)

    Модельный показатель ABR*

    (95% CI)

    15,6

    (7,6; 31,9)

    1,0

    (0,5; 1,9)

    0,3

    (0,1; 0,8)

    Снижение RR, %†

    (p-значение)

    N/A

    94% снижение

    p <0,0001

    98% снижение

    p <0,0001

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    22,2

    (6,4; 47,6)

    66,7

    (49,0; 81,4)

    88,6

    (73,3; 96,8)

    Кровотечения в суставах, потребовавшие проведения терапии (дополнительная конечная точка)

    Модельный показатель ABR*

    (95% CI)

    26,5

    (14,7; 47,8)

    1,1

    (0,6; 1,9)

    0,9

    (0,4; 1,7)

    Снижение RR, %†

    (p-значение)

    N/A

    96% снижение

    (p <0,0001)

    97% снижение

    (p <0,0001)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    0,0

    (0,0; 18,5)

    58,3

    (40,8; 74,5)

    74,3

    (56,7; 87,5)

    Кровотечения в суставах-мишенях, потребовавшие проведения терапии (дополнительная конечная точка)

    Модельный показатель ABR*

    (95% CI)

    13,0

    (5,2; 32,3)

    0,6

    (0,3; 1,4)

    0,7

    (0,3; 1,6)

    Снижение RR, %†

    (p-значение)

    N/A

    95% снижение

    p <0,0001

    95% снижение

    p <0,0001

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    27,8

    (9,7; 53,5)

    69,4

    (51,9; 83,7)

    77,1

    (59,9; 89,6)

    Кровотечения, потребовавшие проведения терапии, индивидуальное сравнение данных по пациентам (пациенты из группы D, которые участвовали в NIS, n=48; дополнительная конечная точка)

    Группа в исследовании

    Предшествующая профилактика фактором VIII

    (Группа C; n=48)

    Профилактика Гемлиброй

    1,5 мг/кг (один раз в неделю)

    (Группа D; n=48)

    Длительность воздействия препарата, медиана (мин-макс), недели

    30,1

    (5,0–45,1)

    33,7

    (20,1–48,6)

    Модельный показатель ABR*

    (95% CI)

    4,8

    (3,2; 7,1)

    1,5

    (1,0; 2,3)

    Снижение по сравнению с NIS, %

    Фактор VIII

    (RR, p-значение)

    68% снижение

    (0,32, p<0,0001)

    Медиана ABR

    (IQR)

    1,8

    (0,0; 7,6)

    0,0

    (0,0; 2,1)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    39,6

    (25,8; 54,7)

    54,2

    (39,2; 68,6)

    % пациентов с 0-3 кровотечениями

    (95% CI)

    72,9

    (58,2; 84,7)

    91,7

    (80,0; 97,7)

             

    *Модель отрицательной биномиальной регрессии

    †По сравнению с группой C

    • Индивидуальное сравнение данных по пациентам включает данные по 48 пациентам из группы D, участвовавших в NIS
    • Вся группа D (n=63) ABR 1,6 (95% CI, 1,1; 2,4); доля пациентов без кровотечений 55,6% (95% CI, 42,5; 68,1)

    Балл физического здоровья по Haem-A-QoL

    Группа в исследовании

    Без профилактики

    (Группа C; n=17)

    Профилактика Гемлиброй 1,5 мг/кг (один раз в неделю)

    (Группа A; n=36)

    Профилактика Гемлиброй 3 мг/кг (один раз в 2 недели)

    (Группа B; n=35)

    Балл физического здоровья на неделю 25

    Кол-во пациентов, n

    13

    34

    29

    Скорректированная разность средних значений (95% CI) по сравнению с группой C

    N/A

    12,5

    (–2,0; 27,0)

    16,0

    (1,2; 30,8)

    P-значение

    N/A

    0,089

    0,035

    • Гемлибра обеспечила количественное улучшение
    • Поскольку сравнение Haem-A-QoL между группами A и C не является статистически значимым, результат сравнения между группами B и C не считается статистически значимым в связи с порядком конечных точек в иерархической структуре статистического анализа

    Haem-A-QoL – опросник оценки качества жизни у взрослых больных гемофилией.

    Исследование HAVEN 3 – резюме по безопасности: все участники, получавшие Гемлибру

    профилактическое применение препарата Гемлибра (N=150)

    n (%), если не указано иное

    Группа A:

    1,5 мг/кг QW

    (n = 36)

    Группа B:

    3 мг/кг Q2W

    (n = 35)

    Группа C:

    3 мг/кг Q2W

    (n = 16)*

    Группа D:

    1,5 мг/кг QW

    (n = 63)

    Всего

    (N=150)

    Общее кол-во НЯ

    143

    145

    19

    236

    543

    Кол-во серьёзных НЯ

    1

    3

    0

    10

    14

    Кол-во серьёзных НЯ, связанных с Гемлиброй

    0

    0

    0

    0

    0

    Отдельные НЯ, наблюдавшиеся у 5% или более всех пациентов, n (%)‡

    ISR†

    9

    (25,0)

    7

    (20,0)

    2

    (12,5)

    20

    (31,7)

    38

    (25,3)

    Инфекции верхних дыхательных путей

    4

    (11,1)

    4

    (11,4)

    0

    8

    (12,7)

    16

    (10,7)

    Пациенты с НЯ, ставшими причиной прекращения лечения, n (%)

    0

    1

    (2,9)

    0

    0

    1

    (0,7)

    * Данные представляют только период профилактического применения препарата Гемлибра; на дату окончания регистрации данных один пациент был потерян для последующего наблюдения, а еще один ожидал начала лечения Гемлиброй.

    † НЯ степени 1–2. Ещё один пациент в группе D (и в колонке с суммарными данными) сообщил о «эритеме в месте инъекции», а не о «реакции в месте инъекции», последний термин является предпочтительным (Preferred Term).

    ‡ Прочими НЯ, наблюдавшимися у 5% или более пациентов, были артралгия (19%), назофарингит (12%), головная боль (11%) и гриппоподобные состояния (6%)

    • Один пациент в группе B прекратил лечение по причине сочетания нескольких НЯ легкой степени (бессонница, выпадение волос, ночные кошмары, сонливость, подавленное настроение, головная боль и зуд); 2 пациента были потеряны для наблюдения (группы A и C, по одному пациенту в каждой)
    • Из 215 событий при совместном воздействии фактора VIII и Гемлибры у 64 пациентов, в 43 случаях средняя доза фактора VIII составили ≥50 МЕ/кг/24 ч, при этом 8 событий продолжались более 24 часов; совместном воздействии Гемлибры и фактора VIII не было связано с серьёзными НЯ, к которым относятся ТМА и ТЭ
    • По оценке исследователя, серьёзные НЯ, связанные с Гемлиброй, отсутствуют
    • Ни у одного из пациентов, получавших Гемлибру, не развилось новых ингибиторов к фактору VIII
    • ADA не зарегистрированы

    ADA – антитела к препарату; НЯ – нежелательное явление; ISR – реакция в месте инъекции; NIS – неинтервенционное исследование; ТЭ – событие тромбоэмболии; ТМА – тромботическая микроангиопатия

    Об исследовании HAVEN 4 (NCT03020160)

     

    HAVEN 4 – несравнительное, многоцентровое, открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК) препарата Гемлибра, вводимого подкожно каждые четыре недели. В исследование было включено 48 пациентов (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А при наличии или при отсутствии ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали фактор VIII или препараты шунтирующего действия, по требованию или в качестве профилактики. Исследование включало в себя две части: вводную и расширенную. Все пациенты во вводной части исследования (n=7) ранее получали лечение по требованию и подкожно Гемлибру в дозе 6 мг/кг для получения полного описания ФК профиля в течение четырех недель после однократного введения, с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель. Пациенты в расширенной когорте (n=41) получали подкожно Гемлибру в качестве профилактики в дозе 3 мг/кг/нед в течение 4 недель, с последующим введением в дозе 6 мг/кг каждые четыре недели в течение 24 или более недель. Протоколом допускалось эпизодическое применение для гемостатической терапии при кровотечениях препаратов фактора VIII или препаратов шунтирующего действия, в зависимости от статуса пациента по ингибиторам к фактору VIII.

    Название исследования

    HAVEN 4 (NCT03020160)

    Группа в исследовании

    Профилактическое применение препарата Гемлибра (общее количество пациентов n=48; n=41 включено в анализ эффективности)

    Количество кровотечений, потребовавших проведения терапии

    Среднегодовая частота кровотечений (ABR)*, модельный показатель

    (95% CI)

    2,4

    (1,4; 4,3)

    Медиана ABR, расчетный показатель (IQR)

    0,0

    (0,0; 2,1)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    56,1

    (39,7; 71,5)

    Доля пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3, %

    (95% CI)

    90,2

    (76,9; 97,3)

    Все кровотечения

    ABR, модельный показатель

    (95% CI)

    4,5

    (3,1; 6,6)

    Медиана ABR, расчетный показатель

    (IQR)

    2,1

    (0,0; 5,9)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    29,3

    (16,1; 45,5)

    % пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3

    (95% CI)

    80,5

    (65,1; 91,2)

    Спонтанные кровотечения, потребовавшие проведения терапии

    ABR, модельный показатель

    (95% CI)

    0,6

    (0,3; 1,5)

    Медиана ABR, расчетный показатель

    (IQR)

    0,0

    (0,0; 0,0)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    82,9

    (67,9; 92,8)

    Доля пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3, %

    (95% CI)

    97,6

    (87,1; 99,9)

    Кровотечения в суставах, потребовавшие проведения терапии

    ABR, модельный показатель

    (95% CI)

    1,7

    (0,8; 3,7)

    Медиана ABR, расчетный показатель (IQR)

    0,0

    (0,0; 1,9)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    70,7

    (54,5; 83,9)

    Доля пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3, %

    (95% CI)

    95,1

    (83,5; 99,4)

    Кровотечения в суставах-мишенях, потребовавшие проведения терапии

    ABR, модельный показатель

    (95% CI)

    1,0

    (0,3; 3,3)

    Медиана ABR, расчетный показатель (IQR)

    0,0

    (0,0; 0,0)

    Доля пациентов без кровотечений, %

    (95% CI)

    85,4

    (70,8; 94,4)

    Доля пациентов с количеством кровотечений от 0 до 3, %

    (95% CI)

    97,6

    (87,1; 99,9)

    *Модель отрицательной биномиальной регрессии

    • Медиана (диапазон) периода воздействия препарата: 25,6 (24,1–29,4) недель
    • Большинство (38/51 [74,5%]) кровотечений, потребовавших гемостатической терапии, относились к травматическим

    Балл физического здоровья по Haem-A-QoL

     

    Гемлибра 6 мг/кг Q4W n=38*

     

    Исходный уровень

    Неделя 25

    Количество пациентов

    38

    37

    Балл физического здоровья, среднее значение (SD)

    47,0

    (25,1)

    32,4

    (25,4)

    Изменение от исходного уровня, среднее (95% CI)

    N/A

    –15,1

    (–22,4; –7,8)

    • Гемлибра обеспечила количественное улучшение
    • Изменение балла физического здоровья по сравнению с исходным уровнем для значимых улучшений: ≥10 баллов (порог ответа)
    • В анализ не включались подростки (n=3)

    Исследование HAVEN 4 – резюме по безопасности

    Общее количество НЯ

    148

    Участников с количеством НЯ ≥ 1, n (%)

    30 (73,2)

    Серьёзные НЯ, n (%) *

    1 (2,4)

    НЯ степени ≥ 3, n (%)

    1 (2,4)

    НЯ, связанные с исследуемым лечением, n (%)

    12 (29,3)

    Местные реакции в месте инъекции (ISR), n (%)

    9 (22,0)

    НЯ, требующие особого внимания

     

    Повышенная чувствительность

    0

    ТЭ/ТМА

    0

    * Одно серьёзное НЯ в когорте вводной части исследования: гипертония III степени у пациента с гипертонией в анамнезе; НЯ не связано лечением Гемлиброй.

    • 73,2% пациентов испытали ≥1 НЯ
    • Только одно серьёзное НЯ (степени ≥3) рабдомиолиза, не связанного с Гемлиброй
    • Наиболее частыми НЯ, связанными с Гемлиброй, были реакции в месте инъекции (22,0%)
    • Не зарегистрировано НЯ, потребовавших перерыва в лечении или прекращения лечения Гемлиброй
    • Не зарегистрировано случаев ТЭ, ТМА или реакций повышенной чувствительности

     

    Ссылки

     

    1. ВФГ. Рекомендации по лечению гемофилии (на англ.), 2012, [интернет; март 2017]. Доступно по ссылке: www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf

    2. Berntorp E, Shapiro AD. Modern haemophilia care. The Lancet 2012; 370:1447-1456.

    3. Marder VJ, et al. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice. 6th Edition, 2013. Milwakee, Wisconsin. Lippincott Williams and Wilkin.

    4. Franchini M, Mannucci PM. Haemophilia A in the third millennium. Blood Rev 2013; 179-84.

    5. Gomez K, et al. Key issues in inhibitor management in patients with haemophilia. Blood Transfus. 2014; 12:s319-s329.

    6. Whelan, SF, et al. Distinct characteristics of antibody responses against factor VIII in healthy individuals and in different cohorts of haemophilia A patients. Blood 2013; 121: 1039-48.

    6 июня 2018 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика