Смотри также:
  • ​Исследование IMpower150 показало, что комбинация Тецентрик и Авастин с химиотерапией может существенно продлить жизнь пациентам с метастатического рака лёгкого по сравнению с терапией без Тецентрика


    Преимущество по выживаемости при применении режима с Тецентриком и Авастином наблюдалось во всех подгруппах пациентов, включая пациентов с мутациями EGFR и ALK, метастазами в печени, а также с различными уровнями экспрессии PD-L1

    Результаты будут представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в июне 2018 года

    Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о положительных результатах исследования III фазы IMpower150 по комбинации Тецентрик® (атезолизумаб) и Авастин® (бевацизумаб) с химиотерапией (карбоплатин и паклитаксел) в первой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), ранее не получавших химиотерапию. Промежуточный анализ данных показал, что комбинация Тецентрика и Авастина с карбоплатином и паклитакселом помогла обеспечить значительное увеличение продолжительности жизни пациентов по сравнению с терапией Авастином с карбоплатином и паклитакселом (медиана общей выживаемости [ОВ] = 19,2 и 14,7 месяцев, соответственно; отношение шансов [ HR] = 0,78, 95% CI: 0,64-0,96; p=0,016) у всех рандомизированных участников исследования без мутации ALK или EGFR (популяция ITT, дикий тип, ITT-WT), что являлось одним из элементов комбинированной первичной конечной точки. 1 Преимущество по ОВ наблюдалось во всех исследуемых заданных подгруппах по экспериментальному биомаркеру, включавших пациентов с мутациями в генах EGFR и ALK, получавших соответствующую таргетную терапию, а также пациентов с различными уровнями экспрессии PD-L1 или с отсутствием экспрессии PD-L1. Преимущество по выживаемости также наблюдалось у пациентов с метастазами в печени, получавших комбинацию с Тецентриком. Профиль безопасности комбинации Тецентрика и Авастина с карбоплатином и паклитакселом соответствовал профилям безопасности препаратов в отдельности, новых сигналов безопасности для комбинации не выявлено.

    «Результаты исследования IMpower150 показали значимое преимущество по выживаемости, дополнив клинические доказательства в поддержку применения комбинации Тецентрик и Авастин в качестве начальной терапии при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого. Преимущество по общей выживаемости наблюдалось также в ключевых популяциях, в том числе у пациентов с положительным статусом мутаций EGFR и ALK и при наличии метастазов в печени, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы работаем с регулирующими органами по всему миру, чтобы этот перспективный комбинированный режим с Тецентриком стал доступен пациентам с этим заболеванием».

    На этапе данного промежуточного анализа, комбинация, включающая Тецентрик и карбоплатин с паклитакселом (Группа A), не показала статистически значимого преимущества по ОВ при сравнении с комбинацией, включающей Авастин и карбоплатин с паклитакселом (Группа C). В группе A лечение будет продолжено в соответствии с планом до момента окончательного анализа. Безопасность в группе Тецентрик плюс карбоплатин и паклитаксел соответствовала известным профилям безопасности препаратов в отдельности, для комбинации не установлено никаких новых сигналов безопасности.

    Официальное представление результатов состоится на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии ( ASCO) в понедельник, 4 июня 2018 года, в 15:45 - 15:57 по летнему поясному времени центральных штатов (CDT) (Реферат №9002).

    Недавно FDA предоставило комбинации Тецентрик и Авастин c химиотерапией (карбоплатин и паклитаксел) право на приоритетное рассмотрение в США для применения в первой линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, ранее не получавших химиотерапию. Ожидается, что FDA примет решение по регистрации до 5 сентября 2018 года.

    IMpower150 – одно из восьми текущих исследований III фазы в раке легкого, изучающих применение Тецентрика как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. В текущем году ожидается публикация результатов еще трех исследований III фазы в раке легкого после положительных результатов, полученных в исследованиях IMpower150 и IMpower131.

    Об исследовании IMpower150

    IMpower150 – многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность Тецентрика в комбинации с химиотерапией (карбоплатин и паклитаксел) с Авастином или без него у пациентов с IV стадией неплоскоклеточного НМРЛ, которые не получали химиотерапию на распространенной стадии заболевания. В исследование было включено 1202 человека, при этом из первичного анализа по всей ( ITT) популяции были исключены участники с наличием мутаций ALK и EGFR. Участники были рандомизированы в отношении (1:1:1) для получения следующего лечения:

    • Тецентрик плюс карбоплатин и паклитаксел (группа A),

    • Тецентрик и Авастин плюс карбоплатин и паклитаксел (группа B),

    • Авастин плюс карбоплатин и паклитаксел (группа C, контрольная группа).

    Во время индукционной фазы лечения пациенты в группе A получали внутривенно Тецентрик в дозе 1200 мг и внутривенные инфузии карбоплатина и паклитаксела в первый день каждого из трехнедельных циклов лечения с общим количеством 4 или 6 циклов. После фазы индукции пациенты получали поддерживающее лечение Тецентриком (1200 мг каждые 3 недели) до утраты клинической пользы или прогрессирования заболевания. Исследование IMpower150 предусматривает формальное сравнение Тецентрика в комбинации с химиотерапией (Группа A) и Авастина в комбинации с химиотерапией (Группа C), только если будет показано, что Тецентрик и Авастин в комбинации с химиотерапией (Группа B) улучшают показатель ОВ в популяции ITT-WT по сравнению с Авастином в комбинации с химиотерапией (Группа C).

    Пациенты в группе B получали индукционную терапию Тецентриком (1200 мг) и Авастином с внутривенным введением в дозе 15 мг/кг и внутривенные инфузии карбоплатина и паклитаксела в первый день каждого из трехнедельных циклов лечения с общим количеством 4 или 6 циклов. После этого пациенты получали поддерживающее лечение в режиме Тецентрик/Авастин до прогрессирования заболевания (Авастин) или до утраты клинической пользы или прогрессирования заболевания (Тецентрик).

    Пациенты в группе C получали индукционную терапию Авастином с внутривенным введением в дозе 15 мг/кг плюс внутривенные инфузии карбоплатина и паклитаксела в первый день каждого из трехнедельных циклов лечения с общим количеством 4 или 6 циклов. За этим следовало поддерживающее лечение Авастином до прогрессирования заболевания.

    Комбинированная первичная конечная точка включала в себя ВБП по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа солидных опухолей на терапию, версия 1.1), и ОВ. Показатель ОВ в составе комбинированной конечной точки в исследовании IMpower150 оценивался у всех рандомизированных участников исследования без мутации ALK или EGFR (популяция ITT, дикий тип, ITT-WT). Ключевые дополнительные конечные точки включали в себя ВБП и ОВ по оценке исследователя, безопасность в популяции ITT и в подгруппах с мутациями EGFR и ALK. В исследовании IMpower150 достигнута комбинированная первичная конечная точка, включающая ОВ и ВБП, в соответствии с протоколом исследования.

    Ниже приведены основные результаты по ОВ.

    Таблица. Группа B (Тецентрик и Авастин плюс химиотерапия) в сравнении с Группой C (Авастин плюс химиотерапия). ОВ в анализируемых популяциях

    Популяция

    Кол-во пациентов

    HR (95% CI)

    Медиана ОВ , мес.

    Группа B

    Группа C

    ITT-WTa

    696

    0,78 (0,64; 0,96)

    19;2

    14;7

    ITT

    800

    0,76 (0,63; 0,93)

    19,8

    14,9

    EGFR/ALK+

    104

    0,54 (0,29; 1,03)

    NR

    17,5

    Метастазы в печени b

    94

    0,54 (0,33; 0,88)

    13,2

    9,1

    Подгруппы в ITT-WT

    TC1/2/3 или ICI1/2/3

    357

    0,77 (0,58; 1,04)

    22,5

    16,4

    TC0 и IC0

    339

    0,82 (0,62; 1,08)

    17,1

    14,1

    Высокая Teff

    285

    0,83 (0,59; 1,17)

    25,0

    16,7

    Низкая Teff

    377

    0,78 (0,60; 1,02)

    17,6

    14,3

    IC – иммунные клетки, инфильтрующие опухоль; NE – оценка невозможна; TC – клетки опухоли

    a WT не включает пациентов с мутациями в генах EGFR или ALK.

    b Наличие на исходном уровне.

    TC1/2/3 или ICI1/2/3 = PD-L1+ ≥ 1% всех TC или IC; TC0 и IC0 = PD-L1+ < 1% всех TC и IC.

    Профиль безопасности комбинации Тецентрика и Авастина с карбоплатином и паклитакселом соответствовал профилям безопасности препаратов в отдельности, новых сигналов безопасности для комбинации не выявлено. Серьёзные нежелательные явления (степени 3-4), связанные с лечением, наблюдались у 57% пациентов, получавших Тецентрик и Авастин с карбоплатином и паклитакселом, по сравнению с 49% у тех, кто получал Авастин с карбоплатином и паклитакселом.

    Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

    Ссылки

    1. Socinski M et al. Overall Survival (OS) analysis of IMpower150, a randomized Ph 3 study of atezolizumab (atezo) + chemotherapy (chemo) ± bevacizumab (bev) vs chemo + bev in 1L non squamous (NSQ) NSCLC. Для представления на ежегодной конференции ASCO 1-5 июня 2018 года; Чикаго, США. Реферат №9002

    2. Ferlay J et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Заболевание и смертность от рака в мире (на англ.). IARC CancerBase No. 11 [Интернет]. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака; 2013. Доступно по ссылке: globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets. Ссылка проверена в октябре 2017 г.

    3. Barzi A, Pennell NA. Targeting angiogenesis in non-small cell lung cancer: agents in practice and clinical development. European J Clin Med Oncol 2010; 2(1):31-42.

    4. Американское онкологическое общество (на англ.); ссылка проверена в феврале 2018 г.: cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about…

    4 июня 2018 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:
Рак легкого - статьи

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика