Смотри также:
  • Исследование INBUILD® продемонстрировало эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с прогрессирующими фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких

    Комментарии

    В клиническом исследовании III фазы INBUILD® нинтеданиб замедлил скорость снижения функции легких на 57% среди всей исследуемой популяции. Данный показатель оценивался по уровню скорости ежегодного снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) [a] через 52 недели у пациентов с фиброзирующим интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ) с признаками прогрессирования.[1] Только что опубликованное в New England Journal of Medicine и представленное на Конгрессе ERS в Мадриде, Испания, исследование достигло своей первичной конечной точки и продемонстрировало эффективность и благоприятный профиль безопасности нинтеданиба у пациентов с широким спектром прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких, помимо идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).1 Среди этих заболеваний – хронический гиперчувствительный пневмонит, ИЗЛ при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, такие как ИЗЛ, связанные с ревматоидным артритом, системной склеродермией (ССД-ИЗЛ), -недифференцированным заболеванием соединительной ткани, а также саркоидоз и идиопатические формы интерстициальной пневмонии: неспецифическая интерстициальная пневмония и неклассифицированная идиопатическая интерстициальная пневмония.

    Было продемонстрировано, что нинтеданиб снижает скорость прогрессирования ИЗЛ независимо от фиброзного паттерна, наблюдаемого при визуализации органов грудной клетки.1 Профиль побочных эффектов соответствовал предыдущим исследованиям нинтеданиба при ИЗЛ, при этом наиболее частым нежелательным явлением являлась диарея.1

    Об исследовании INBUILD®1

    Исследование INBUILD® представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, проведенное в 153 центрах 15 стран. В ходе исследования оценивалась эффективность, безопасность и переносимость нинтеданиба (150 мг, 2 раза в день) в течение 52 недель у пациентов с прогрессирующей фиброзирующими интерстициальными заболеваниями легких. В исследование принимались пациенты в возрасте ≥ 18 лет с диагностированным ИЗЛ, не являющимся ИЛФ, и признаками фиброзирующего заболевания легких в объеме > 10% при визуализации с помощью КТВР (компьютерной томографии высокого разрешения). Пациенты должны были соответствовать критериям прогрессирования ИЗЛ в течение 24 месяцев до скрининга, основанном на снижении ФЖЕЛ, усиленных фиброзных изменениях при визуализации или ухудшении симптомов, несмотря на применение препаратов, обычно используемых в клинической практике для лечения ИЗЛ.

    В общей сложности 663 пациента, из которых у 412 (62,1%) имелся фиброзный паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) при визуализации с помощью ВРКТ, были рандомизированы 1:1 для перорального приема нинтеданиба по 150 мг два раза в день или плацебо. Первичной конечной точкой был показатель скорости ежегодного снижения ФЖЕЛ (мл/год), оцениваемый через 52 недели. ФЖЕЛ – это тест на определение функции легких, в ходе которого измеряется максимальный объем воздуха, который можно выдохнуть из легких при глубоком (форсированном) выдохе после максимально глубокого вдоха. По мере прогрессирования фиброза функция легких постепенно и необратимо ухудшается. Основными вторичными конечными точками было абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале опросника для оценки интерстициальных заболеваний лёгких по Кингу (K-BILD) через 52 недели, время до первого обострения ИБЛ или смерти в течение 52 недель. Обострение – это внезапное клинически значимое ухудшение дыхательной функции, во многих случаях по неизвестной причине, которое негативно влияет на течение заболевания и часто приводит к смерти.

    INBUILD® – это первое клиническое исследование в отношении ИЗЛ, в котором пациенты группируются на основе клинических проявлений заболевания, а не первичного клинического диагноза.1 ИЗЛ охватывают группу из более чем 200 заболеваний , которые могут осложняться развитием легочного фиброза – необратимого рубцевания легочной ткани, которое оказывает отрицательное влияние на функцию легких.[2] Фенотип ИЗЛ может характеризоваться прогрессирующим течением и развитием легочного фиброза, что приводит к снижению функции легких, ухудшению качества жизни и ранней смертности, так же, как при ИЛФ, наиболее распространенной форме идиопатической интерстициальной пневмонии.[3] Течение и симптомы прогрессирующих фиброзирующих ИЗЛ схожи, независимо от первичного заболевания.[4]

    В исследовании INBUILD® нинтеданиб уменьшал скорость снижения функции легких на 57% по всей популяции исследования со скорректированным показателем ежегодного снижения через 52 недели при ФЖЕЛ -80,8 мл/год по сравнению с -187,8 мл/год для плацебо (разница 107,0 мл/год (95% ДИ, 65,4–148,5); р < 0,001).1 Нинтеданиб продемонстрировал воспроизводимые результаты по замедлению скорости снижения функции легких у пациентов с фиброзным паттерном как при обычной интерстициальной пневмонии (ОИП), так и у пациентов с другими фиброзными паттернами, по данным -ВРКТ1 Наиболее распространенным нежелательным явлением была диарея, о которой сообщили 66,9% и 23,9% пациентов, получавших нинтеданиб и плацебо, соответственно.1 Профиль безопасности, наблюдаемый в INBUILD®, соответствовал профилю у пациентов с ИЛФ и ССД-ИЗЛ, ранее получавших нинтеданиб.1

    Значение для пациентов с ИЗЛ

    «Прогрессирующий фиброз легких может иметь очень серьезные последствия для пациентов с целым рядом заболеваний. Тем не менее, помимо препаратов для лечения ИЛФ и недавно одобренного варианта терапии ССД-ИЗЛ в США, в настоящее время не существует лекарств, которые одобрены для лечения прогрессирующих фиброзирующих ИЗЛ, – пояснил профессор Кевин Флаэрти (Kevin Flaherty), профессор медицины, врач отделения легочной реанимации, Мичиганский университет в г. Энн-Арбор, штат Мичиган, США, и ведущий исследователь INBUILD®. – Результаты INBUILD впервые показывают, что нинтеданиб может уменьшать скорость снижения функции легких у пациентов с целым рядом фиброзирующих заболеваний легких и с прогрессирующим фенотипом ИЗЛ по всему спектру диагнозов».

    «Мы очень гордимся тем, что представляем результаты первого в истории клинического исследования по изучению различных форм прогрессирующих фиброзирующих ИЗЛ, на основе которых подготовлены регистрационные заявления, недавно принятые к рассмотрению Управлением FDA и Агентством EMA, – прокомментировал доктор Мехди Шахиди (Mehdi Shahidi), руководитель медицинского направления компании «Берингер Ингельхайм». – Мы стремимся сделать как можно больший вклад в дело улучшения качества жизни людей с легочным фиброзом, особенно тех, кто страдает от редких заболеваний, для которых пока не существует удовлетворительных методов терапии».

    • Новые данные демонстрируют положительное влияние нинтеданиба на замедление скорости снижения функции легких при широком спектре фиброзирующих интерстициальных болезней легких с прогрессирующим течением.1
    • Результаты III фазы опубликованы в New England Journal of Medicine и представлены на Международном конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Мадриде, Испания
    • Заявления на регистрацию данного нового показания к применению были недавно приняты к рассмотрению Управлением FDA и Агентством EMA[b]

    Ссылки


    [a] ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких, показатель функции легких

    [b] В Российской Федерации ССД-ИЗЛ не зарегистрированы как показания к применению лекарственного препарата с действующим веществом нинтеданиб.


    [1] Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases N Eng J Med. Published 29 September, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681

    [2] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis [Accessed September 2019].

    [3] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.

    [4] Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.

    17 октября 2019 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика