COVID-19: Какие препараты могут оказаться эффективны в борьбе с пандемией коронавируса?

doi.org/10.1101/2020.04.16.20065920

• Бевацизумаб (bevacizumab, Авастин) - ингибитор фактора роста VEGF, разработанный для некоторых типов рака. Исследуется в качестве средства для лечения острого повреждения легких и респираторного дистресс-синдрома при тяжелом течении пневмонии при COVID-19 в университетском госпитале города Jinan, Китай.
• EIDD-2801 - экспериментальный противовирусный препарат широкого спектра действия, разрабатываемый группой из UNC-Chapel Hill. Предполагается, что его можно будет использовать в качестве профилактического средства против COVID-19 и других коронавирусов. В настоящее время FDA выдало разработчику разрешение на проведение клинического исследования.

• Ивермектин (ivermectin) - противопаразитарный препарат, показавший эффективность против COVID-19 в условиях эксперимента ученых их Мельбурна. Для применения на практике необходимо проведение клинических испытаний.

• Комбинация лопинавира и ритонавира (lopinavir / ritonavir, Калетра и др.). Препарат был изначально разработан для лечения ВИЧ инфекции. В связи с COVID-19 исследуется в комбинации с осельтамивиром в Таиланде. В феврале сообщалось о первом применении «Тайского коктейля» в Китае у пожилой женщины с тяжелой пневмонией на фоне COVID инфекции, которая выздоровела. Однако уже 18 марта в исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, продемонстрировано отсутствие достоверного эффекта от такой комбинации на фоне стандартной неспецифичной терапии у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой пневмонии.
• Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина изучалась во Франции в небольшом исследовании (N=20). В результате у всех пациентов, принимавших указанную комбинацию препаратов через 6 дней наступило выздоровление с элиминацией вируса из крови.

• Леронлимаб (leronlimab) - антагонист цитокиновых рецепторов CCR5 для комбинированной терапии ВИЧ-инфекции показал обнадеживающие результаты по нивелированию «цитокинового шторма» при COVID пневмонии у очень небольшого числа больных в критическом состоянии (n=7) в госпиталях Нью Йорка.
• Метилпреднизолон (methylprednisolone). Эффективность и безопасность этого широко известного глюкокортикоида изучается при COVID инфекции в нескольких госпиталях в Китае.

• Ремдисивир (remdesivir) - экспериментальный противовирусный препарат, в настоящее время изучается в нескольких клинических исследованиях при коронавирусной инфекции в клиниках Китая и США.
• Руксолитиниб (ruxolitinib, Джакави)- противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназ. Производитель объявил 03/04/20 о планах по запуску КИ для оценки использования руксолитиниба у пациентов с инфекцией COVID-19, сопровождающейся цитокиновым штормом. Доклинические данные свидетельствуют о том, что препарат может снизить число нуждающихся в ИВЛ.

• Сарилумаб (sarilumab, Кевзара) - антагонист рецепторов интерлейкина-6, разработанный для лечения ревматоидного артрита, испытывается в международном исследовании в качестве потенциального средства при остром респираторном дистресс-синдроме при тяжелом течении COVID-19.

• Тоцилизумаб (tocilizumab, Актемра) - рекомбинантное моноклональное антитело ингибитор интерлейкина -6 (IL-6). Изначально предназначен для терапии аутоиммунных заболеваний, в том числе для "цитокинового шторма". Проводятся исследования по лечению тяжелых форм COVID-19 : одно опубликовано 31/03/2020, еще два продолжаются: TOCIVID-19 и COVACTA.
• Фавипиравир (favipiravir, Avigan) - противовирусный препарат, получивший разрешение в Китае 17/02/20 для лечения гриппа. Вскоре было получено одобрение для применения в клинических исследованиях при лечении пневмонии, вызванной COVID-19. 31/03/20 фармацевтическое подразделение Fujifilm анонсировало старт клинического исследования 3 фазы у пациентов с COVID-19 в Японии, где он также был ранее зарегистрирован для лечения гриппа. 9/04/20 исследование 2 фазы на ~ 50 пациентах с COVID-19 начато в США.
• Финголимод (fingolimod, Гилениа) -препарат, одобренный для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (Гилениа), изучается в качестве средства при COVID-19 в Fujian Medical University (Китай).
• Хлорохин (chloroquine, Делагил ) - старое противомалярийное средство изучалось в госпиталях провинции Guangdong в Китае и показало широкий спектр противовирусных эффектов, в том числе и против COVID-19. Исследователи предполагают, что хлорохин может улучшать прогноз и исходы у пациентов с коронавирусной пневмонией.
  
  Другой изначально противомалярийный препарат гидроксихлорохин (hydroxychloroquine, Плаквенил), еще в 1995 г. был зарегистрирован FDA в качестве средства для лечения системной красной волчанки и артритов. В журнале Clinical Infectious Diseases от 09/03/20 была опубликована работа, в которой этот противомалярийный препарат эффективно уничтожал COVID-19 в лабораторных экспериментах.
  31/03/20 FDA одобрила off-label применение двух вышеуказанных противомалярийных препаратов для лечения COVID-19, несмотря на очень слабую доказательную базу и противоречивые данные исследований и серьезные побочные эффекты.
  21/04/2020 опубликованы on-line не рецензированные данные ретроспективного нерандомизированного исследования, в котором изучали эффект комбинации гидроксихлорохина c азитромицином или одного гидроксихлорохина в сравнении с "обычной" терапией. Не было получено не только улучшения по конечным точкам, но и выявлено превышение смертности в группе одного гидроксихлорохина.

Источники:

• World Health Organization Coronavirus disease (COVID-19) outbreak https://www.who.int/emergencies/diseases/novel- coronavirus-2019 Accessed February 18, 2020
• Centers for Disease Control and Prevention Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html Accessed February 18, 2020
• Shanghai officials reveal novel coronavirus transmission modes https://www.chinadaily.com.cn/a/202002/08/WS5e3e7d97a310128217275fc3.html Accessed February 18, 2020
• Tobacco-Use Disparity in Gene Expression of ACE2, the Receptor of 2019-nCov https://www.preprints.org/manuscript/202002.0051/v1 Accessed February 18, 2020
• Flu and HIV Drugs Show Efficacy Against Coronavirus https://www.the-scientist.com/news-opinion/flu-and-anti-hiv-drugs-show-efficacy-against-coronavirus-67052 Accessed February 18, 2020

По материалам drugs.com, drugbank.ca, medscape.com
Подготовил Ваулин Н.А.

Комментарии