Урогенитальный кандидоз. Клинические рекомендации.

Оглавление

• Ключевые слова
• Список сокращений
• Термины и определения
• 1. Краткая информация
• 2. Диагностика
• 3. Лечение
• 4. Реабилитация
• 5. Профилактика и диспансерное наблюдение
• Критерии оценки качества медицинской помощи
• Список литературы
• Приложение А1. Состав рабочей группы
• Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
• Приложение А3. Связанные документы
• Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
• Приложение В. Информация для пациентов

Ключевые слова

Кандидоз, грибы рода Candida, дрожжеподобные грибы

Список сокращений

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

МКБ – Международная классификация болезней

РКИ – рандомизированные контролируемые исследования

УГК – урогенитальный кандидоз

Термины и определения

Урогенитальный кандидоз – заболевание мочеполового тракта воспалительного характера, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida.

Candida spp. – условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся факультативными анаэробами и обладающие тропизмом к тканям, богатым гликогеном (в частности, к слизистой оболочке влагалища).

1. Краткая информация

1.1 Определение

Урогенитальный кандидоз (УГК) – заболевание мочеполового тракта воспалительного характера, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida [30].

1.2 Этиология и патогенез

Возбудителем  УГК  являются  дрожжеподобные  грибы  рода  Candida.  На  долю  C. albicans в этиологической структуре УГК  приходится от 80 до 93%, на долю C.  non-albicans (наиболее часто выявляемые – C. glabrata,  C. krusei,  C. tropicalis,  C. parapsilosis, реже – C. guillermondi ,C. kefyr) - 10–17%.  C.non-albicans выявляются при УГК, ассоциированным с рецидивирующим течением, сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией.

Candida spp. – условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся факультативными анаэробами и обладающие тропизмом к тканям, богатым гликогеном (в частности, к слизистой оболочке влагалища).

В развитии урогенитального кандидоза выделяют следующие этапы: адгезия грибов к слизистой оболочке с ее колонизацией, инвазия в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды и гематогенная диссеминация с поражением органов и систем.

При УГК воспалительный процесс локализуется в верхних слоях эпителия влагалища. По причине существующего динамического равновесия между грибом, который не может проникнуть в более глубокие слои, и макроорганизмом, который сдерживает распространение процесса, инфекция может персистировать длительное время. При сдвиге равновесия может развиться обострение заболевания.

К эндогенным факторам риска развития УГК относят эндокринные заболевания (сахарный диабет, ожирение, патологию щитовидной железы и др.), фоновые  гинекологические заболевания, нарушения состояния местного иммунитета;  к экзогенным факторам риска - прием антибактериальных, глюкокортикостероидных, цитостатических препаратов, иммунодепрессантов, лучевую терапию; ношение тесной одежды, белья из синтетических тканей, регулярное применение гигиенических прокладок, длительное использование внутриматочных средств, влагалищных диафрагм, спринцевания, использование спермицидов.

Вопрос о причинах формирования рецидивирующего УГК не решен окончательно, так как рецидивирующие формы заболевания встречаются и у женщин, не имеющих вышеперечисленных факторов риска. Ведущее значение в развитии рецидивирующих форм УГК придают локальным иммунным нарушениям, обусловленным врожденными качествами эпителиоцитов влагалища.

К осложнениям урогенитального кандидоза у женщин относятся воспалительные заболевания органов малого таза; возможно вовлечение в патологический процесс мочевыделительной системы (уретроцистит). На фоне урогенитального кандидоза возрастает частота развития осложнений течения беременности, а также увеличивается риск анте- или интранатального инфицирования плода. Кандидоз плода может привести к его внутриутробной гибели или преждевременным родам. В послеродовом периоде у женщин возможно развитие кандидозного эндометрита.

У новорожденных кандидоз может протекать в виде локализованной инфекции (конъюнктивит, омфалит, поражение ротовой полости, гортани, легких, кожи) и диссеминированного поражения, развившегося в результате кандидемии.

УГК не относится  к инфекциям, передаваемым половым  путем, однако это не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин – половых партнеров женщин с УГК [30].

1.3 Эпидемиология

Урогенитальный кандидоз является широко распространенным заболеванием, чаще развивается у женщин репродуктивного возраста. Частота регистрации кандидозного вульвовагинита составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70-75% женщин имеют в течение жизни хотя бы один эпизод кандидозного вульвовагинита, при этом у 5-15% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер. К 25 годам около 50% женщин, а к началу периода менопаузы – около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Кандидозный вульвовагинит редко наблюдается у женщин в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию [30].

1.4 Кодирование по МКБ 10 

Кандидоз (В37):

В37.3 – Кандидоз вульвы и вагины

В37.4 – Кандидоз других урогенитальных локализаций

N51.2 – Кандидозный баланит

N37.0 – Кандидозный уретрит

1.5 Классификация 

По течению:

1. Острый УГК 
2. Хронический рецидивирующий УГК

У женщин:

1. вагинит
2. вульвовагинит
3. цервицит

У  мужчин:

1. баланит
2. баланопостит
3. уретрит

Рядом экспертов предлагается иная клиническая классификация [30]:

1)      неосложнённый (спорадический) УГК: как правило, вызывается C.albicans; является впервые выявленным или развивающимся спорадически (менее 4 раз в год); сопровождается умеренными проявлениями вульвовагинита; наблюдается у женщин, не имеющих факторов риска развития заболеваний, сопровождающихся подавлением реактивности организма (сахарный диабет, прием цитостатических, глюкокортикостероидных препаратов и др.);   

2)      осложнённый УГК: сопровождается выраженными объективными симптомами вульвовагинита (яркая островоспалительная эритема,  отек, изъязвления, трещины слизистых оболочек и кожи перианальной области); является рецидивирующим (развивается 4 и более раза в год); наблюдается у женщин, имеющих факторы риска развития заболевания, сопровождающиеся подавлением реактивности организма; вызывается C.non-albicans.

1.6  Клиническая картина

Объективные симптомы у женщин: гиперемия и отечность в области вульвы, влагалища; белые, желтовато-белые творожистые, густые или сливкообразные вагинальные выделения, адгезированные на слизистой оболочке вульвы, в заднем и боковых сводах влагалища; трещины кожных покровов и слизистых оболочек в области вульвы, задней спайки и перианальной области; при рецидивирующем кандидозном вульвовагините выражены сухость, атрофичность, лихенификация в области поражения, скудные беловатые вагинальные выделения.

Объективные симптомы у мужчин: гиперемия  и отечность в области головки полового члена; высыпания в виде пятен, папул или эрозий в области головки полового члена, нередко покрытые белым налетом; трещины в области головки полового члена, гиперемия губок уретры, выделения из уретры, нередко-творожистого характера.

2. Диагностика

1.6  Жалобы и анамнез

Субъективные симптомы у женщин: белые или желтовато-белые творожистые, густые или сливкообразные выделения из половых путей, как правило, усиливающиеся перед менструацией; зуд, жжение на коже и слизистых оболочках аногенитальной области; дискомфорт в области наружных половых органов; болезненность во время половых контактов (диспареуния); зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия).

Субъективные симптомы у мужчин: покраснение и отечность в области головки полового члена; зуд, жжение в области головки полового члена; высыпания в области головки полового члена, нередко покрытые белым налетом; дискомфорт в области наружных половых органов; диспареуния (болезненность во время половых контактов); дизурия (зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании).

Уровень убедительности рекомендаций – мнение экспертов

Комментарии: Субъективные и объективные симптомы урогенитального кандидоза в детском возрасте аналогичны таковым у взрослых лиц.

1.7  Физикальное обследование 

См. раздел клиническая картина

Уровень убедительности рекомендаций – мнение экспертов

2.3 Лабораторная диагностика

• Рекомендуется верификация диагноза урогенитального кандидоза на основании результатов лабораторных исследований микроскопическим методом (исследование препаратов, окрашенных метиленовым синим по Граму, нативных препаратов и препаратов с добавлением 10% раствора КОН), культуральным методом (с видовой идентификацией возбудителя), молекулярно-биологическими методами, направленными на обнаружение специфических фрагментов ДНК возбудителя, с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации [33].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1+)

Комментарии: чувствительность микроскопического исследования составляет 65-85%, специфичность (при наличии клинических проявлений) – 100%. Культуральное исследование показано при отрицательном результате микроскопии на фоне клинических проявлений заболевания, при рецидивирующем течении УГК с целью определения тактики лечения. Необходимость видовой идентификации возбудителя культуральным или молекулярно-биологическим методами  в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам. В случаях неудачи проведенной терапии культуральное исследование может использоваться для определения чувствительности выделенных грибов Candida spp. к антимикотическим препаратам.

2.4 Инструментальная диагностика

Не применяется.

2.5 Иная диагностика

• Рекомендуется консультация акушера-гинеколога при вовлечении в воспалительный процесс органов малого таза, при ведении беременных, больных урогенитальным кандидозом [33].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

• Рекомендуется консультация эндокринолога в случае частого рецидивирования УГК после проведенного лечения с целью исключения сопутствующих заболеваний (состояний), которые могут способствовать нарушению нормальной влагалищной микробиоты [33].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

• Рекомендовано у женщин для лечения урогенитального кандидоза применять интравагинально один из следующих препаратов:

клотримазол** вагинальная таблетка 200 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 3 дней [1, 3-5, 9-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1+)

или

клотримазол** вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней [1, 3-5, 9-13]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1+)

или

клотримазол** крем 1% 5 г 1 раз в сутки перед сном в течение 7-14 дней [1, 3-5, 9-13].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1+)

или

натамицин** вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней [6-8, 11, 16-19].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2+)

или

бутоконазол 2% крем 5 г 1 раз в сутки перед сном однократно [6-8, 11, 16-19].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2+)

или

итраконазол вагинальная таблетка 200 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней [3, 14, 15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

• Рекомендовано у женщин для лечения урогенитального кандидоза перорально применять один из следующих препаратов:

флуконазол** 150 мг однократно [4, 5, 13, 20, 21].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1++)

или

итраконазол  200 мг 1 раз в день в течение 3 дней [10, 21, 22].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств 1+).

• Рекомендовано увеличение длительности интравагинальной терапии препаратами группы азолов до 10-14 дней или увеличение дозы флуконазола: 150 мг перорально дважды с промежутком в 72 часа при наличии выраженных объективных симптомов кандидозного вульвовагинита[3, 23].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 2+).

Комментарий: лечение хронического рецидивирующего УГК проводить в два этапа. Целью первого этапа является купирование рецидива заболевания. Для этого используются схемы лечения, указанные выше.

• Рекомендовано применение местнодействующих азольных препаратов курсом до 14 дней или флуконазола: 150 мг перорально трижды с интервалами в 72 часа при хроническом рецидивирующем урогенитальном кандидозе, вызванном чувствительными к азолам Candida [3, 23].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

• Рекомендовано лечение натамицином: 100 мг интравагинально 1 раз в сутки в течение 6-12 дней при выявлении С. non-albicans [4, 6-8].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

• Рекомендована поддерживающая терапия после достижения клинического и микробиологического эффекта (второй этап) для лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза в течение 6 месяцев одним из препаратов:

натамицин* вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в неделю [6-8, 10, 26, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

или

клотримазол* вагинальная таблетка 500 мг один раз в неделю [6-8, 10, 26, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

или

флуконазол* 150 мг перорально 1 раз в неделю [6-8, 10, 26, 27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

Комментарии: При развитии рецидивов заболевания после отмены поддерживающей терапии менее 4 раз в течение года лечение проводится по схемам терапии отдельного эпизода. Если рецидивы развивались более 4 раз в год, следует возобновить курс поддерживающей терапии. Целесообразность применения влагалищных спринцеваний антисептическими растворами для снижения выраженности клинической симптоматики, а также вагинальных свечей с лактобактериями для нормализации состояния вагинального микроценоза не является доказанной, так как систематические обзоры, рандомизированные, контролируемые исследования, подтверждающие целесообразность их применения, отсутствуют.

• Рекомендовано для лечения беременных интравагинально назначать: натамицин* вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в сутки в течение 3-6 дней (разрешен к применению с 1-го триместра беременности) [3, 6, 23, 28-30].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

или

клотримазол* вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней (разрешен к применению со 2-го триместра беременности) [3, 6, 23, 28-30].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

или

клотримазол* 1% крем 5 г 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней (разрешен к применению со 2-го триместра беременности) [3, 6, 23, 28-30].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

• Рекомендовано для лечения урогенитального кандидоза у мужчин перорально назначать:

флуконазол*150 мг однократно [13, 20, 31].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2++)

или

итраконазол  200 мг перорально 1 раз в день в течение 3 дней [30, 32].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 2+)

• Рекомендовано для лечения урогенитального кандидоза у мужчин наружно назначать:

натамицин* 2% крем 1-2 раза в сутки на область поражения в течение 7 дней [3, 23-35].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 2)

или

клотримазол* 1% крем 2 раза в сутки на область поражения в течение 7 дней [3, 23-35].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 2)

• Рекомендовано для лечения  урогенитального кандидоза у детей применение флуконазол* 2 мг на 1 кг массы тела — суточная доза внутрь однократно. [3, 23, 30].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2++)

Комментарии: При отсутствии эффекта от лечения рекомендуется назначение иных препаратов или методик лечения. В случае УГК, резистентного к стандартной терапии, а также рецидивирующей формы УГК рекомендована видовая идентификация Candida, определение чувствительности к антимикотическим препаратам, а также проведение патогенетического лечения, направленного на исключение факторов, предрасполагающих к поддержанию хронического течения заболевания.

3.2 Хирургическое лечение

Не применяется.

3.3 Иное лечение

Не применяется.

4. Реабилитация

Не применяется.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Установление излеченности урогенитального кандидоза на основании микроскопического и микробиологического методов проводится через 14 дней после окончания лечения. При отрицательных результатах обследования пациенты дальнейшему наблюдению не подлежат.

Врач должен рекомендовать пациенту в период лечения и диспансерного наблюдения воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до установления излеченности.

Профилактика:

• соблюдение правил личной и половой гигиены;
• избегать частой смены половых партнеров;
• избегать случайные половые связи;
• использование средств барьерной контрацепции;
• избегать бесконтрольного и частого употребления антибактериальных, гормональных препаратов,
• своевременное лечение эндокринной патологии (нарушений углеводного и жирового обмена, заболеваний щитовидной железы), фоновых гинекологических заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта,
• не использовать влагалищные души, частые спринцевания;
• отказаться от тесного синтетического белья и регулярного использования гигиенических прокладок,
• предотвратить длительное использование внутриматочных средств и влагалищных диафрагм.

При диспансерном наблюдении при отсутствии эффекта от лечения рекомендуется назначение иных препаратов или методик лечения. В случае УГК, резистентного к стандартной терапии, а также рецидивирующей формы УГК рекомендована видовая идентификация Candida, определение чувствительности к антимикотическим препаратам, а также проведение патогенетического лечения, направленного на исключение факторов, предрасполагающих к поддержанию хронического течения заболевания.

Уровень убедительности рекомендаций ­­ D (уровень достоверности доказательств – 4)

Критерии оценки качества медицинской помощи

Список литературы

1. Bisschop M.P. et al. Co-treatment of the male partner in vaginal candidosis: a doble-blind randomized control study. British Jornal of Obstetrics and Gynaecology 1986, 93 (1): 79-81.
2. Ford I.W. et al. The value of treating the sexual partners of women with recurrent vaginal candidiasis with ketoconazole// Genitourin-Med.1992; 68 (3):174-176.
3. Sherrard  J., Donders  G.,  White D. European  (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge // Int. J. STD AIDS. – 2011. – N 22. – P. 421–429.
4. Watson M.C. et al. Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole anti-fungal agents for the treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis  (thrush): a systematic review. BJOG: an international Jornal of Obstetrics and Gynecology, 2002; 109 (1): 85-95.
5. Watson M.C. et al. Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole anti-fungal treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis  (thrush). Update of Cochrane Database Syst Rev, 2001; (1); CD 002845; 11279767. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001; (4): CD 002845.
6. Мальбахова Е.Т., Арзуманян В.Г., Комиссарова Л.М. и др. Натамицин и препараты азолового ряда: клиническая и лабораторная эффективность при вульвовагинальном кандидозе у небеременных // Вопр. гин., акуш. и перинатол. – 2012. – Т. 11, № 3. – С. 11–17.
7. Vartiainen E, Widholm O. A single-blind, group-comparative study to compare the efficacy of Pimafucin 100 mg ovules and Gyno-Daktarin 400 mg vaginal capsules in the treatment of vulvovaginal candidiasis// Gist-Brocades Documentation. – 1987. - №451. – Р. 1-16.
8. Wiedey KD, Kompa HE, Franz H. Dosiswirkungs mit dem polyenantimykotikum Natamycin in einem galenish neu entwickelten Ovulum bei vaginalen Hefeinfektionen// Mycosen. – 1984. - 27(8). – Р. 415-420.
9. Perera J., Seneviratne H. R. Econazole and clotrimazole in the treatment of vaginal candidiasis: a double blind comparative study// Ceylon Med J. -  1994. - 39 (3). – Р. 132-134.
10. Fong I. W., Bannatyne R. M., Wong P. Lack of in vitro resistance of Candida albicans to ketoconazole, itraconazole and clotrimazole in women treated for recurrent vaginal candidiasis// GenitourinMed. – 1993. - 69 (1). – Р. 44-46.
11. Eliot B. W., Howat R. C., Mack A. E. A comparison between the effects of nystatin, clotrimazole and miconazole on vaginal candidiasis// Br J Obstet Gynaecol. -  1979. - 86 (7). – Р. 572-577.
12. Emokpare N. A. Clinical experiences with clotrimazole in treating vaginal candidiasis// Z Hautkr. – 1979. - 54 (16). – Р. 738-742.
13. Odds F.C. Candida and Candidosis; a review and bibliography Second ed.London: Bailliere Tindall; 1988.
14. Просовецкая А.Л. Новые аспекты в лечении кандидозного вульвовагинита// Вестник дерматологии и венерологии. – 2006. - № 6. – С.5-9.
15. Рахматулина М.Р., Просовецкая А.Л. Кандидозный вульвовагинит: новые возможности фармакотерапии// Венеролог. – 2006. - №10. – С.50-54.
16. Bradbeer C.S. et al. Butoconazole and myconazole in treating vaginal candidiasis// Genitourin Med. – 1985. 61:270. - P.2
17. Corson S.L. et al. Terconazole and miconazole cream for treating vulvovaginal candidiasis// The Journal of Reproduct Med. – 1991. – v.36, N8. – P.561 – 567.
18. Myra A. Lappin et al. Effect of Butoconazole Nitrate 2% vaginal cream and Miconazole Nitrate 2% vaginal cream treatmens in patients with vulvovaginal candidiasis// Infectious Diseases in Obstetr and Gynecol. – 1996. - N4. – P. 323-328.
19. Raymond H. et al. Comparison of 3-Day Butoconazole treatment with 7-Day Miconazole treatment for vulvovaginal candidiasis// The Journal of reproductive Medicine - 1989. – v.34, N7. – p.479-483.
20. Веселов А.В. и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношении более 10 000 штаммов дрожжей: Результаты 5­летнего проспективного исследования ARTEMISK Disk в России // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2008. – Т. 10, № 4. – С. 345–354.
21. Pitsouni E, Iavazzo C, Falagas ME. Itraconazole vs fluconazole for the treatment of uncomplicated acute vaginal and vulvovaginal candidiasis in nonpregnant women: a metaanalysis of randomized controlled trials// Am J Obstet Gynecol. – 2008. - 198(2). – Р.153-160.
22. Gary E.Stein et al. Placebo-cоntrolled trial of itraconazole for treatment of acute vaginal candidiasis// Antimicrobial agents and Chemother. – 1993. – v.37, N1. – P.89-92.
23. Workowski K., Berman S. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010 // MMWR. – 2010. – Vol. 59 (RR12). – P. 1–110. URL: cdc.gov/mmwr.
24. Masterton G. et al. Natamycin in genital candidosis in men// Brit.J.Vener. Dis. – 1975. - N51. – P.210 – 212.
25. Урология. Национальное руководство Под ред. Н.А.Лопаткина. – Издательство ГЭОТАР_Медиа, 2009. – 1024с.
26. Floyd R., Jr., Hodgson C. One-day treatment of vulvovaginal candidiasis with a 500-mg clotrimazole vaginal tablet compared with a three-day regimen of two 100-mg vaginal tablets daily// Clin Ther. – 1986. - 8 (2). – Р. 181-186.
27. Sobel J. et al. Maintenance fluconazole therapy for reccurent vulvovaginal candidiasis// The New England Journal of Med. – 2004. – v.351. – P.876 – 883.
28. Новиков Б.Н. Клиническая эффективность препарата «Пимафуцин» при вульвовагинальном кандидозе у беременных// Гинекология. – 2007. - том 9, №3. - С. 16-18.
29. Прилепская В.Н., Пикуза В.В. Применение Пимафуцина в лечении вагинального кандидоза // Клиническая фармакология и терапия. -  1994. - № 3. – С.85.
30. Ведение больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями: Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. – М.: Деловой экспресс, 2012. – 112 с.
31. Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Султанова Е.А., Алленов С.Н., Шпоть Е.В. Применение флуконазола для лечения грибковых инфекций в урологии // Русский медицинский журнал. Урология. – 2006. - №28. – С.2032.
32. Петрова Т.Л. Опыт применения итраконазола в лечении урогенитального кандидоза // Русский медицинский журнал. Фармакотерапия. – 2014 - №8. – С.606 – 609.

Приложение А1. Состав рабочей группы

1. Кубанова Анна Алексеевна – академик РАН,  доктор медицинских наук, профессор, Президент Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов отсутствует.
2. Кубанов Алексей Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов отсутствует.
3. Рахматулина Маргарита Рафиковна – доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов отсутствует.
4. Малова Ирина Олеговна  – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов отсутствует.
5. Соколовский Евгений Владиславович – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Конфликт интересов отсутствует.
6. Аполихина Инна Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества акушеров-гинекологов. Конфликт интересов отсутствует.
7. Мелкумян Алина Грантовна – кандидат медицинских наук, член Российского общества акушеров-гинекологов. Конфликт интересов отсутствует.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория клинических рекомендаций:

1. Врачи-специалисты: дерматовенерологи, акушеры-гинекологи, урологи;
2. Ординаторы и слушатели циклов повышения квалификации по указанным специальностям.

Таблица П1- Уровни достоверности доказательств

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Порядок обновления клинических рекомендаций

Рекомендации в предварительной версии рецензируются независимыми экспертами. Комментарии, полученные от экспертов, систематизируются и обсуждаются членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации или причины отказа от внесения изменений регистрируются.

Предварительная версия рекомендаций выставляется для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно анализируются членами рабочей группы.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:

1. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 924н от 15 ноября 2012 г.
2. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 572н от 1 ноября 2012 г.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Приложение В. Информация для пациентов

1. В период лечения и диспансерного наблюдения необходимо воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до установления излеченности.
2. С целью установления излеченности необходима повторная явка к врачу для обследования через 14 дней после окончания лечения.
3. Необходимо соблюдать правила личной и половой гигиены, избегать частой смены половых партнеров и случайных половых связей.
4. С целью предотвращения повторных эпизодов УГК необходимо избегать бесконтрольного употребления антибактериальных и гормональных препаратов, своевременно лечить эндокринную патологию, фоновые гинекологические заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта, не злоупотреблять частыми спринцеваниями; отказаться от тесного синтетического белья и регулярного использования гигиенических прокладок.