Зидо-Эйч - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер: ЛС-001965

Торговое название препарата: Зидо-Эйч

Международное непатентованное название: зидовудин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Состав:
1 таблетка содержит

активное вещество: зидовудин - 300 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 52,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 18,75 мг, магния стеарат - 3,75 мг;
оболочка: гипромеллоза - 4,69 мг, титана диоксид - 2,34 мг, макрогол-400 - 0,47 мг.

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «Н» на одной стороне и «1» на другой.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное [ВИЧ] средство.

Код ATX: [J05AF01]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Зидовудин является синтетическим аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием соответственно моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудина трифосфат является как ингибитором, так и субстратом вирусной обратной транскриптазы. Включение зидовудина трифосфата, имеющего структурное сходство с тимидинтрифосфатом, в цепочку ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование ретровирусной ДНК. Увеличивает количество CD4+ клеток, повышает сопротивляемость организма к инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100 раз выше, чем способность подавлять альфа полимеразу клеточной ДНК человека.

Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 79, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы. К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-й пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеаз, нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы). Отмечается синергизм или усиление действия зидовудина при сочетании его с ламивудином, диданозином, альфа интерфероном. Однако исследования in vitro свидетельствуют о том, что комбинированная терапия тремя препаратами (аналоги нуклеозидов или два аналога нуклеозидов и ингибитор протеазы) более эффективна, чем терапия одним или двумя препаратами при подавлении ВИЧ-1. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась антиретровирусная терапия.

Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro; однако при использовании в качестве монотерапии у больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В.

Фармакокинетика
Всасывание. Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность составляет 60-70%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 30-90 мин. При назначении внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация в плазме составляет 2 мкг/мл.

Распределение. Связь с белками плазмы относительно низкая (34-38%). Объем распределения 1,6 л/кг. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, через плаценту и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 15-64% от концентрации в плазме. У детей концентрация в СМЖ - 24% от содержания в плазме. Определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Обнаруживается в грудном молоке. Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем.

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основным конечным метаболитом является 5'-глюкуронид зидовудина, который не обладает противовирусной активностью, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.

Выведение. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток - 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых - около 1 ч (0,8-1,2 ч). Около 20% зидовудина экскретируется в неизмененном виде через почки, около 75% - метаболизируется с образованием глюкоронидов и последующим выведением через почки. Системный клиренс - 1-2,2 л/ч/кг, почечный клиренс - 0,29-0,39 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей
У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетические параметры сходны с таковыми у взрослых.

Беременность
Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются, признаков кумуляции зидовудина не отмечается. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50%. У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) Т1/2 - 1.4 ч. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита, однако признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выделение зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Пациенты с нарушением функции печени.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).

Показания к применению

• Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела более 30 кг.
• Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.
• Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с ВИЧ-загрязнённым материалом.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к зидовудину или любому компоненту препарата;
• нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 0,75*10⁹/л или 750/мкл);
• анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или 4,65 ммоль/л);
• одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина;
• дети с массой тела менее 30 кг.

С осторожностью
Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, пожилой возраст, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени, нейтропения/ лейкопения (число нейтрофилов 750-1000/мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Зидовудин проникает через плаценту. При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Зидовудин не рекомендуется назначать женщинам до 36 недели беременности (для данной лекарственной формы).

В случае применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на детородную функцию.
Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин приём зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг: по 600 мг в сутки в 2 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного содержания, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г/л или число нейтрофилов ниже 0,75x10⁹/л.

Профилактика трансплацентарной передачи ВИЧ
По 300 мг 2 раза в сутки, начиная с 36 недели беременности до начала родовой деятельности, затем по 300 мг каждые 3 часа до момента отделения ребенка от матери (пересечения пуповины).

Профилактика профессионального заражения ВИЧ
600 мг в сутки в 2 приема, в течение 4 недель. Химиопрофилактику парентеральной передачи ВИЧ рекомендуется начинать не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования.

Пациенты с нарушением функции печени
При печёночной недостаточности может возникнуть потребность в коррекции режима дозирования, однако существующие данные недостаточны для разработки рекомендаций по дозированию. Если мониторирование уровня зидовудина в плазме невозможно, рекомендуется обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервал между приемом доз.

Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина более 10 мл/мин коррекции режимов дозирования не требуется. При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуемая доза зидовудина составляет 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста
Специальных рекомендаций по изменению режима дозирования у пожилых пациентов нет; следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности «печеночных» ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; чувство тревоги, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащённое или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсических эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Передозировка
Симптомы: усиление проявлений дозозависимых побочных эффектов. Описан случай, когда после приема неустановленной дозы зидовудина концентрация препарата в крови в 16 раз превышала терапевтическую, однако при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронового метаболита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).

Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, морфии, кодеин, индометацин, вальпроевая кислота, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, инозин пранобекс) повышают концентрацию зидовудина в плазме.

Лекарственные средства, обладающие нефротоксичным и миелосупрессивным действием (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винкристин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, ко-тримоксазол), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Ламивудин умеренно повышает максимальную концентрацию зидовудина (на 28%), но не изменяет общую экспозицию (AUC). Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Пробенецид и другие ингибиторы канальцевой секреции удлиняют период полувыведения зидовудина.

При совместном применении с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови. Следует контролировать концентраию фенитоина в плазме крови при применении этой комбинации.

Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола.

Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина до трифосфата (не рекомендуется применять одновременно).

Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудина (не рекомендуется одновременный прием).

Рифампицин снижает концентрацию зидовудина в плазме, что может приводить к снижению эффективности последнего (не рекомендуется применять одновременно).

Абсорбция зидовудина снижается при одновременном приеме с таблетками кларитромицина; в связи с этим рекомендуется принимать препараты с интервалом в два часа.

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

Особые указания
Лечение зидовудином должно проходить только под наблюдением врача.

Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приёма очередной дозы не следует удваивать следующую.

Частота развития побочных эффектов, как правило, связана с дозой и длительностью применения препарата (чаще встречаются на поздних стадиях заболевания). Головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея, возможные в первые дни приема, впоследствии значительно уменьшаются или исчезают в течение нескольких недель терапии зидовудином.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени зидовудин следует отменить. Факторы риска молочнокислого ацидоза - женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных лекарственных средств, представляющих собой нуклеозидные аналоги.

У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («буйволиный» горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, «кушингоидное» лицо.

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем - 1 раз в месяц.

Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 недель от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1,2-1,5 г/сут) у больных со снижением содержания СD4+ клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом витамина В12. При снижении гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходными данными анализ крови проводят чаще.

Необходимо производить систематический биохимический контроль функции печени: в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели, затем - не реже 1 раза в месяц.

При одновременном назначении зидовудина и любого из препаратов, обладающих нефро-или миелотоксическим действием, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели.

В процессе лечения следует осуществлять мониторинг иммунного статуса больных. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь (необходимо предпринимать соответствующие меры безопасности).

Необходимо информировать пациента об опасности применения одновременно с зидовудином препаратов безрецептурного отпуска без предварительной консультации с лечащим врачом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг.

При производстве на Хетеро Драгс Лимитед, Индия: по 60 таблеток в банку полимерную, запечатанную алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой, имеющей приспособление, препятствующее открытию банки детьми. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической. В банку вкладывают гранулированный силикагель, помещенный в бумажный пакетик. 1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При производстве на ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия: По 60 таблеток в банку полимерную, укупоренную крышкой. Свободное пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической или импортным амортизатором. 1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель Хетеро Драгс Лимитед, Индия
Подразделение III, 22-110, И.Д.А., Джидиметла, Хайдарабад - 500 055, Индия

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5

Адрес места производства
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Организация, принимающая претензии*
ООО «ДИАЛОГФАРМА», Россия 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6

*При производстве препарата компанией Хетеро Драгс Лимитед претензии потребителей направлять в адрес Представительства в России:
119602, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2.

Комментарии