Зетамакс ретард - инструкция по применению
Синонимы, аналоги СтатьиРегистрационный номер:
ЛС-001823
Торговое название препарата: ЗЕТАМАКС ретард
Международное непатентованное название:
азитромицинЛекарственная форма:
порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрьСостав:
Каждый флакон содержит:
Микросферы с замедленным высвобождением:
Активное вещество: азитромицина дигидрат - в количестве, эквивалентном 2 г азитромицина;
вспомогательные вещества: глицерила трибегенат, полоксамер 407;
Наполнители:
сахароза, натрия фосфат безводный, магния гидроксид, гипролоза, камедь ксантановая, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, ароматизатор вишневый, ароматизатор банановый.
Описание:
Белый или почти белый неоднородный порошок, в т.ч. микросферы.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик - азалидКод АТХ: J01FA10
Фармакодинамика
Азитромицин является первым представителем подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает их синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри - и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел "Показания к применению"):
Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмыStreptococcus pneumoniae
Примечание: грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину.
Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis
Другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae,
Mycoplasma pneumoniae
Продуцирование микроорганизмом бета-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали минимальные подавляющие концентрациями (МПК), указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены.
Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмыStaphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes ,
Streptococcus agalactiae,
Streptococci (группы C, F, G),
зеленящие стрептококки.
Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis ,
Legionella pneumophila
Анаэробные микроорганизмы
Peptostreptococcus species,
Prevotella bivia
Другие микроорганизмы
Ureaplasma urealyticum.
Фармакокинетика
Зетамакс ретард представляет собой микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев максимальная концентрация азитромицина в сыворотке (Cmax) и площадь под кривой концентрация - время (AUC0-24) после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2,0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) [см. Табл. 1]. Учитывая разницу фармакокинетики, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3 - и 5-дневные схемы).
Таблица 1. Средние (СО) фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) у здоровых взрослых добровольцев
|
Фармакокинетические параметры |
Азитромицин | ||
|
Зетамакс ретард [n=41]† |
3 дня‡ [n=12] |
5 дней‡ [n=12] | |
|
Cmax (мкг/мл) |
0.821 (0.281) |
0.441 (0.223) |
0.434 (0.202) |
|
Tmax § (ч) |
5.0 (2.0-8.0) |
2.5 (1.0-4.0) |
2.5 (1.0-6.0) |
|
AUC0-24 (мкг·ч/мл) |
8.62 (2.34) |
2.58 (0.84) |
2.60 (0.71) |
|
AUC0-8 ¶(мкг·ч/мл) |
20.0 (6.66) |
17.4 (6.2) |
14.9 (3.1) |
|
t1/2 (ч) |
58.8 (6.91) |
71.8 (14.7) |
68.9 (13.8) |
* Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (в течение 3 и 5 дней) были получены в разных исследованиях
† n = 21 для AUC0-8 и t1/2
‡ Cmax, Tmax и AUC0-24 только в первый день
§ среднее значение (диапазон)
¶ Общая AUC для однократного приема, приема в течение 3 и 5 дней.
SD = стандартное отклонение;
Cmax = максимальная концентрация в сыворотке;
Tmax = время достижения Cmax;
AUC = площадь под кривой концентрация - время;
t1/2 = терминальный период полувыведения из сыворотки.
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2,0 г препарата Зетамакс ретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1,0 г). Средние Cmax и AUC0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% и 17% ниже, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард максимальные сывороточные концентрации азитромицина достигались в среднем на 2,5 ч позже, чем после приема азитромицина ПОС. Таким образом, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, составляющие 2,0 г однократно, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) у 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 - на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) у 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 ч - на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2,0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроокиси алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Распределение
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0,02 мкг/мл до 7% при 2,0 мкг/мл. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом равновесный объем распределения составляет 31,1 л/кг.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл.2.
Таблица 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых *
|
ТКАНЬ ИЛИ ЖИДКОСТЬ |
ВРЕМЯ ПОСЛЕ ПРИЕМА (ч) |
КОНЦЕНТРА-ЦИЯ В ТКАНЯХ ИЛИ ЖИДКОСТЯХ |
СООТВЕТСТВУЮ-ЩИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ ИЛИ СЫВОРОТКЕ (мкг/мл) |
СООТНОШЕ-НИЕ ТКАНЬ/ ПЛАЗМА (СЫВОРОТКА) |
|
КОЖА |
72-96 |
0.4 |
0.012 |
35 |
|
ЛЕГКИЕ |
72-96 |
4.0 |
0.012 |
>100 |
|
МОКРОТА† |
2-4 |
1.0 |
0.64 |
2 |
|
МОКРОТА‡ |
10-12 |
2.9 |
0.1 |
30 |
|
МИНДАЛИНЫ§ |
9-18 |
4.5 |
0.03 |
>100 |
|
МИНДАЛИНЫ§ |
180 |
0.9 |
0.006 |
>100 |
|
ШЕЙКА МАТКИ¶ |
19 |
2.8 |
0.04 |
70 |
- * Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 мг.
† забор образца через 2-4 ч после приема первой дозы.
‡ забор образца через 10-12 ч после приема первой дозы.
§ режим дозирования - две дозы по 250 мг с интервалом в 12 ч.
¶ забор образца через 19 ч после однократного приема 500 мг.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, предстательная железа, яичники, матка, придатки, желудок, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, так как эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 дней) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (менее 0,01 мкг/мл).
Метаболизм
Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro и in vivo не изучался.
Выведение
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г снижаются в несколько фаз с периодом полувыведения 59 ч. Длительный период полувыведения считают следствием большого объема распределения.
Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% принятой дозы.
Особые группы
Почечная недостаточность
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 взрослых (21-85 лет) с нарушением функции почек различной степени выраженности. После однократного приема внутрь 1,0 г азитромицина (4 капсулы по 250 мг) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин средние Cmax и AUC0-120 были соответственно на 5,1 и 4,2% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек(СКФ>80 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ<10 мл/мин) Cmax и AUC0-120 были на 61% и 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функциейпочек (СКФ>80 мл/мин). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных сСКФ>10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Пол
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалась. Однако, в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Пожилые люди
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Дети
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
- острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae и
- внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Эффективность и безопасность препарата Зетамакс ретард при применении детям в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
С осторожностью
Нарушение функции печени (т.к. азитромицин выводится в основном печенью); терминальная почечная недостаточность с СКФ<10 мл/мин (опыт применения препарата у таких пациентов ограничен).
Аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT).
Беременность и период кормления грудью
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выведении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выводятся с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
Способ применения и дозы
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2,0 г. Содержимое флакона растворяют в 60 мл воды. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать на голодный желудок (по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды).
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2,0 г, наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея/неустойчивый стул (11,6%), тошнота (3,9%), боль в животе (2,7%), головная боль (1,3%) и рвота (1,1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17,2% и 9,7% соответственно. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой менее 1% у пациентов, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, аритмии* (в том числе желудочковая тахикардия и гипотония), редко - удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу "пируэт"*.
Со стороны системы пищеварения: запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, кандидоз полости рта, неустойчивый стул, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, интерстициальный нефрит*, острая почечная недостаточность*, молочница*. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, нарушения слуха* (в том числе снижение слуха, глухота и/или шум в ушах).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, артралгии*, отеки*, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности*, редко серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), анафилаксия* (в редких случаях с летальным исходом).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.
Общие нарушения: астения, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
Лабораторные показатели: В клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: - частота <1%: снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов;
- частота <1%: лейкопения, нейтропения, повышение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, остаточного азота мочевины, креатинина, изменения уровня калия.
В тех случаях, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена:
Передозировка
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина - в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, так как значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекции доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекции доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренца, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (внутривенно и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Таблица 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином
|
Препараты |
Дозы |
Доза азитромицина* |
n |
Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% ДИ); отсутствие эффекта =1,00 | |
|
Средняя Cmax |
Средняя AUC | ||||
|
Аторвастатин |
10 мг/сут 8 дней |
500 мг/сут внутрь на 6-8-й день |
12 |
0.83 (0.63-1.08) |
1.01 (0.81-1.25) |
|
Карбамазепин |
200 мг/сут 2 дня, затем 200 мг 2 раза в день 18 дней |
500 мг/сут внутрь на 16-18-й день |
7 |
0.97 (0.88-1.06) |
0.96 (0.88-1.06) |
| Цетиризин |
20 мг/сут 11 дней |
500 мг внутрь на 7-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 8-11) |
14 |
1.03 (0.93-1.14) |
1.02 (0.92-1.13) |
|
Диданозин |
200 мг внутрь 2 раза в день 21 день |
1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день |
6 |
1.44 (0.85-2.43) |
1.14 (0.83-1.57) |
|
Эфавиренз |
400 мг/сут 7 дней |
600 мг внутрь на 7-й день |
14 |
1.04† |
0.95† |
|
Флуконазол |
200 мг внутрь однократно |
1200 мг внутрь однократно |
18 |
1.04 (0.98-1.11) |
1.01 (0.97-1.05) |
|
Индинавир |
800 мг 3 раза в день 5 дней |
1200 мг внутрь на 5-й день |
18 |
0.96 (0.86-1.08) |
0.90 (0.81-1.00) |
|
Мидазолам |
15 мг внутрь на 3-й день |
500 мг/сут внутрь 3 дня |
12 |
1.27 (0.89-1.81) |
1.26 (1.01-1.56) |
|
Нелфинавир |
750 мг 3 раза в день 11 дней |
1200 мг внутрь на 9-й день |
14 |
0.90 (0.81-1.01) |
0.85 (0.78-0.93) |
|
Рифабутин |
300 мг/сут 10 дней |
500 мг внутрь в первый день, затем по 250 мг (дни 2-10) |
6 |
‡ |
Нет данных |
|
Силденафил |
100 мг на 1 и 4-й день |
500 мг/сут 3 дня |
12 |
1.16 (0.86-1.57) |
0.92 (0.75-1.12) |
|
Теофиллин |
4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 |
500 мг внутрь на 7-й день, затем 250 мг/сут (дни 8-11) |
10 |
1.19 (1.02-1.40) |
1.02 (0.86-1.22) |
|
Теофиллин |
300 мг внутрь 2 раза в день 15 дней |
500 мг внутрь на 6-й день, а затем по 250 мг/сут (дни 7-10) |
8 |
1.09 (0.92-1.29) |
1.08 (0.89-1.31) |
|
Триазолам |
0.125 мг на 2-й день |
500 мг внутрь в первый день, а затем по 250 мг/сут на 2-й день |
12 |
1.06† |
1.02† |
|
Триметоприм/ сульфаметоксазол |
160 мг/800 мг внутрь 7 дней |
1200 мг внутрь на 7-й день |
12 |
0.85 (0.75-0.97) / 0.90 (0.78-1.03) |
0.87 (0.80-0.95) / 0.96 (0.88-1.03) |
|
Зидовудин |
500 мг внутрь 21 день |
600 мг внутрь 14 дней |
5 |
1.12 (0.42-3.02) |
0.94 (0.52-1.70) |
|
Зидовудин |
500 мг внутрь 21 день |
1,200 мг/сут внутрь 14 дней |
4 |
1.31 (0.43-3.97) |
1.30 (0.69-2.43) |
- * капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
† 90% доверительный интервал не указан
‡ средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
Таблица 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
|
Препараты |
Дозы |
Доза азитромицина * |
n |
Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% ДИ); отсутствие эффекта =1,00 | |
|
Средняя Cmax |
Средняя AUC | ||||
|
Эфавиренз |
400 мг/сут 7 дней |
600 мг внутрь на 7-й день |
14 |
1.22 (1.04-1.42) |
0.92† |
|
Флуконазол |
200 мг однократно внутрь |
1200 мг однократно внутрь |
18 |
0.82 (0.66-1.02) |
1.07 (0.94-1.22) |
|
Нелфинавир |
750 мг 3 раза в день 11 дней |
1200 мг внутрь на 9-й день |
14 |
2.36 (1.77-3.15) |
2.12 (1.8-2.50) |
|
Рифабутин |
300 мг/сут 10 дней |
500 мг внутрь в первый день, затем 250 мг/сут (дни 2-10) |
6 |
‡ |
Нет данных |
|
Гидроокиси алюминия и магния |
20 мл однократно в обычных дозах |
2.0 г Зетамакс однократно |
39 |
0.99 (0.93-1.06) |
0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
† 90% доверительный интервал не указан
‡ средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином, при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
- Дигоксин - повышение концентрации дигоксина.
- Эрготамин и дигидроэрготамин - острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией.
- мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности экстрасистолии по типу "пируэт". У больных с повышенным риском удлинения реполяризации сердца нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
В редких случаях у больных, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Хотя и редко, имелись случаи с летальным исходом (см. раздел "Противопоказания"). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстого кишечника и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной "колита, ассоциирующегося с антибиотиками" является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показаны введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
Если в течение 5 минут после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, так как всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 минут после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 минут после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 мг натрия.
Форма выпуска
По 2 г азитромицина в пластиковом флаконе с пластмассовой завинчивающейся пробкой, обеспечивающей защиту от вскрытия детьми, упакованном в саше из фольги. По 1 флакону в саше вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовую суспензию следует использовать в течение 12 часов.
Условия хранения
При температуре не выше 30° С.
Готовую суспензию хранить при комнатной температуре (15 - 30° С), не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: "Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи", Пуэрто Рико (США)
Юридический адрес: КМ 1.9 роуд 689, Вега Байя, Пуэрто Рико 00693 (США).
Адрес: Представительство "Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи":
Москва, 109147, Таганская ул. 21.
