Веро-пипекуроний - инструкция по применению

Регистрационный номер:

PN 002517/01-040816

Торговое название препарата:

Веро-пипекуроний

Международное непатентованное название:

пипекурония бромид

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: пипекурония бромид - 4 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательное вещество: маннитол (маннит).

Описание:

масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа:

миорелаксант недеполяризующий периферического действия

КодАТХ М03АС06

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. За счет конкурентной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов пипекурония бромид не вызывает мышечные фасцикуляции.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симптоматической активности. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия, не вызывает высвобождения гистамина из тучных клеток.

При сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 30 и 50 мкг/кг массы тела соответственно. Доза 50 мкг/кг обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 минут, при этом эффект развивается быстрее всего при дозах 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При внутривенном введении начальный объем распределения (Vd_c) составляет ПО мл\кг, объем распределения в фазе насыщения (Vd_ss) - 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Сl) -2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (Т_1/2) - 121±45 мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) - 140 мин. В незначительной степени проникает через плаценту.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несуществен, если в момент 25 % восстановления исходной сократимости используются дозы 10 и 20 мкг/кг. Выводится в основном почками, печень также участвует в элиминации. Одна треть выводится в неизмененном виде, остальное количество - в форме 3-дезацетил-пипекурония.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах различного характера и диагностических процедурах в условиях искусственной вентиляции легких (ИВЛ), требующих более чем 20-30- минутную миорелаксацию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Детский возраст до 3 месяцев. Повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, дегидратация, нарушение водно-электролитного обмен, гипотермия, миастения, дыхательная недостаточность, почечная и/или печеночная недостаточность, декомпенсированная сердечная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Опыт, достаточный для доказательства безопасности пипекурония бромида для беременныхи плода, отсутствует. В случае применения для общей анестезии при Кесаревом сечении пипекурония бромид не изменяет показатель Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

Данные по применению пипекурония бромида в период лактации отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутривенно.

Непосредственно перед введением 4 мг (1 флакон) лиофилизированного порошка разводят в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Дозу Веро-пипекурония подбирают для каждого пациента индивидуально с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет
Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 60-80 мкг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации составляет 60-90 мин. Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 50 мкг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза: 10-20 мкг/кг,
обеспечивает 30-60-минутную релаксацию во время хирургической операции.

При хронической почечной недостаточности величина вводимой дозы рассчитывается в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 100 мл/мин - 85 мкг/кг; при КК 80 мл/мин - 70 мкг/кг; при КК 60 мл/мин - 55 мкг/кг; при КК менее 40 мл/мин -50 мкг/кг.

При ожирении дозу рассчитывают, исходя из «идеальной» массы тела.

Дозы у детей: от 3 до 12 мес - 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью 10-44 мин), от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (миорелаксация - 18-52 мин).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Веро-пипекурония.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны нервной системы: угнетение центральной нервной системы (ЦНС), гипестезия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: гипопноэ, апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение артериального давления (АД).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоз, уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Со стороны мочевыводящей системы: анурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ларингоспазм, отек Квинке.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение артериального давления.

При передозировке эффекты Веро-пипекурония устраняются введением ингибитора ацетилхолинэстеразы - неостигмина (1-3 мг) в комбинации с атропином (0,5-1,25 мг) или галантамином (10-30 мг). Одновременно следует проводить искусственную вентиляцию легких до восстановления спонтанного дыхания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Усиление и/или пролонгирование действия Веро-пипекурония могут вызывать:

-средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

-средства для внутривенного наркоза (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, у-гидроксимасляная кислота);

-суксаметония хлорид или другие недеполяризующие миорелаксанты;

-некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, тетрациклины, полипептиды, имидазол и его производные, клиндамицин, линкомицин, полимиксин), противогрибковые лекарственные средства (амфотерицин В), хинидин, препараты магния, прокаинамид, диуретики; бета- и альфа-адреноблокаторы; тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальция, лидокаин (при внутривенном применении).

Пациентам, принимавшим соли магния, способные потенцировать нейромышечную блокаду, пипекурония бромид следует назначать в уменьшенных дозах.

Ослабление действия Веро-пипекурония:

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, пиридостигмина, норэпинефрина, эдрофония, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида.

Усиление либо ослабление действие Веро-пипекурония:

Предварительное применение деполяризующих миорелаксантов может, как усиливать, так и ослаблять действие Веро-пипекурония; эффект зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности к препаратам.

В случае одновременного применения галотана или фентанила возможно снижение артериального давления.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Веро-пипекуроний можно применять только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, ИВЛ, оксигенотерапии, а также специфических антидотов.

Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно-основное состояние и устранить дегидратацию.

Дозы Веро-пипекурония, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным эффектом. В связи с этим применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежат тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых препаратов, и типа операции.

Из-за возможной преципитации следует избегать смешивания Веро-пипекурония с другими растворами для инъекций или инфузий. Исключение составляют изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчевыводящих путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать пролонгированию или усилению эффекта Веро-пипекурония.

Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года практически не отличим от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуропию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Веро-пипекурония не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг во флаконах.По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5, 10 или 25 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.

По 1, 5, 10 или 25 флаконов в комплекте с 1,5, 10 или 25 ампулами с раствором натрия хлорида изотонического 0,9% для инъекций по 2 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами. В случае комплектации растворителем в каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый. При использовании ампул с насечками или кольцом разлома нож ампульный или скарификатор, или диск вулканитовый не вкладывают.

По 50, 85 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).