Темозоломид-Тева 140, 180 - Нерфарма - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Темозоломид-Тева

Торговое наименование препарата

Темозоломид-Тева

Международное непатентованное наименование

Темозоломид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 140,0 мг/180,0 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная 117,04 мг/150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 14,0 мг/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,56 мг/0,72 мг, винная кислота 2,8 мг/3,6 мг, стеариновая кислота 5,6 мг/7,2 мг.

Желатиновая капсула: титана диоксид (Е171) 2,0 %, желатин до 100 %.

Чернила для надписей на капсулах:

Голубые чернила (для дозировки 140 мг): шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 4-8 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, индигокармин (Е 132) 24-28 %. Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26 %, этанол 26-30 %, изопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропиленгликоль 5-9 %, аммиак водный 1-2 %, вода 5-9 %, калия гидроксид 0,5-1 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 27-31 %.

Описание

Дозировка 140 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 140mg".

Дозировка 180 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 180mg".

Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX03

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Всасывание. После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в среднем через 05-15 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема темозоломида. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После приема внутрь темозоломида меченного ¹⁴С средняя степень выведения изотопа ¹⁴С с калом в течение 7 дней составляла 08% что свидетельствует о полном всасывании темозоломида. Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения не зависит от дозы. Слабо связывается с белками (10-20%).

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 18 ч. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.

Показания:

- Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к темозоломиду дакарбазину и другим компонентам препарата выраженная миелосупрессия беременность период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы; детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).

С осторожностью:

Выраженная печеночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность; пожилой возраст; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация:

противопоказано

Способ применения и дозы:

Внутрь натощак не менее чем за 1 ч до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать их следует проглатывать целиком запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мулътиформная глиобластома

Взрослые

Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1500/мкл количество тромбоцитов не менее 100000/мкл а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице №1.

* Возобновление приема препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.

Цикл 7: по 150 мг/м² в день в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м в день при условии что ОКТ (за исключением алопеции тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень АКН составляет не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов - не менее 100000/мкл. Если доза не была увеличена во 2 цикле увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае если доза была увеличена до 200 мг/м в день в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах №2 и №3. Во время лечения анализ крови с подсчетом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приема первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен в соответствии с информацией указанной в таблице №3.

Побочные эффекты:

Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов включая нейтропению отмечены в 8% случаев а со стороны тромбоцитов включая тромбоцитопению в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при приеме темозоломида распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев) часто (>1% <10%) нечасто (>01% <1%) редко (>001% <01%) и очень редко (<001 %).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения нейтропения лимфопения; нечасто - панцитопения лейкопения анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазируюгцей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. При этом в некоторых случаях потребовалась госпитализация пациента или/и отмена темозоломида. Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило как правило в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота рвота запор анорексия; часто - диарея боль в животе диспепсия извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость головокружение парестезии астения.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь зуд алопеция петехии; очень редко - крапивница экзантема эритродермия мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции включая анафилаксию. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела одышка повышение температуры тела озноб общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции включая пневмонию вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов включая лейкемию а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Передозировка:

При применении темозоломида в дозах 500 750 1000 и 1250 мг/м (суммарная доза полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность которая отмечалась при приеме любой дозы но более выражено - при более высоких дозах. При приеме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения осложненное или не осложненное инфекцией в некоторых случаях длительное и выраженное с летальным исходом. Симптомы: панцитопения гипертермия полиорганная недостаточность сопровождающиеся инфекцией или без инфекции заканчивающиеся смертью.

Лечение: антидота нет симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Одновременное применение препаратов угнетающих функцию костного мозга увеличивает вероятность развития миелосупрессии.

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.

Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК.

При одновременном применении с пищей на 33% снижается С_mах и на 9% уменьшается AUC темозоломида поэтому темозоломид необходимо принимать натощак.

На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном прохлорперазином фенитоином карбамазепином ондансетроном Н2- гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Исследований направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. В связи с тем что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Особые указания:

Применение возможно только под наблюдением врача имеющего опыт химиотерапии.

Во время лечения темозоломидом в комбинации с лучевой терапией в 42-дневном режиме (вплоть до 49 дней) или при длительном лечении темозоломидом а также пациентам получающим глюкокортикостероиды необходимо обязательно проводить профилактику пневмоцистной пневмонии независимо от числа лимфоцитов. Если лечение сопровождается лимфопенией профилактику пневмоцистной пневмонии проводят до восстановления уровня ОКТ (за исключением алопеции тошноты и рвоты) не выше 1 ступени.

Антиэметогенную терапию применяют перед комбинированным лечением с лучевой терапией а при адъювантной терапии рекомендуется применять противорвотные средства во время приема темозоломида. Пациентам с сильной рвотой (более 5 приступов в течение суток) антиэметогенная терапия применяется до и после лечения темозоломидом.

Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности при применении темозоломида включая повышение активности ферментов печени гипербилирубинемию холестаз и гепатит. Очень редко отмечалось нарушение функции печени включая случаи с летальным исходом. Исследование функции печени следует проводить до начала лечения. Основные функциональные тесты печени следует оценивать перед лечением препаратом Темозоломид- Тева. В случае заболевания печени врач до начала применения препарата Темозоломид-Тева должен оценить отношение польза/риск учитывая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом. Во время 42-дневного периода лечения следует повторить исследование в середине этого периода. У всех пациентов необходимо проводить исследование функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени врач должен оценить отношение польза/риск при продолжении лечения препаратом Темозоломид-Тева. Проявления гепатотоксичности могут развиться спустя несколько недель после последнего цикла лечения препаратом Темозоломид-Тева. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам до начала лечения рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у пациентов старше 70 лет (повышен риск развития нейтропении и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек.

При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентам получающим терапию темозоломидом следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития таких побочных эффектов как сонливость и головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

140 мг 180 мг.

По 5 или 20 капсул во флакон темного стекла запаянный алюминиевой мембраной с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Упаковка:

(20) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные
(5) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

НерФарМа С.р.Л., Viale Pasteur, 10, 20014, Nerviano, Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Комментарии