Темозоломид-Тева 140, 180 - Нерфарма - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Темозоломид-Тева
Торговое наименование препарата
Темозоломид-Тева
Международное непатентованное наименование
Темозоломид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 140,0 мг/180,0 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная 117,04 мг/150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 14,0 мг/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,56 мг/0,72 мг, винная кислота 2,8 мг/3,6 мг, стеариновая кислота 5,6 мг/7,2 мг.
Желатиновая капсула: титана диоксид (Е171) 2,0 %, желатин до 100 %.
Чернила для надписей на капсулах:
Голубые чернила (для дозировки 140 мг): шеллак 22-27 %, этанол 33-38 %, изопропанол 0,5-4 %, бутанол 4-8 %, пропиленгликоль 3-6 %, аммиак водный 1-2 %, индигокармин (Е 132) 24-28 %. Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26 %, этанол 26-30 %, изопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропиленгликоль 5-9 %, аммиак водный 1-2 %, вода 5-9 %, калия гидроксид 0,5-1 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 27-31 %.
Описание
Дозировка 140 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 140mg".
Дозировка 180 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 180mg".
Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Код АТХ
L01AX03
Фармакодинамика:
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат обладающий противоопухолевой активностью который попадая в системный кровоток при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК клеточный цикл.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 05-15 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема темозоломида. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После приема внутрь темозоломида меченного 14С средняя степень выведения изотопа 14С с калом в течение 7 дней составляла 08% что свидетельствует о полном всасывании темозоломида. Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения не зависит от дозы. Слабо связывается с белками (10-20%).
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 18 ч. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АПК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.
Показания:
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.Противопоказания:
Гиперчувствительность к темозоломиду дакарбазину и другим компонентам препарата выраженная миелосупрессия беременность период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы; детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).
С осторожностью:
Выраженная печеночная недостаточность; выраженная почечная недостаточность; пожилой возраст; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
противопоказаноСпособ применения и дозы:
Внутрь натощак не менее чем за 1 ч до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать их следует проглатывать целиком запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мулътиформная глиобластома
Взрослые
Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1500/мкл количество тромбоцитов не менее 100000/мкл а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице №1.
Таблица №1
|
* Возобновление приема препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции тошноты и рвоты). Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.
Цикл 7: по 150 мг/м2 в день в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м в день при условии что ОКТ (за исключением алопеции тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень АКН составляет не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов - не менее 100000/мкл. Если доза не была увеличена во 2 цикле увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае если доза была увеличена до 200 мг/м в день в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности).
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах №2 и №3. Во время лечения анализ крови с подсчетом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приема первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен в соответствии с информацией указанной в таблице №3.
Таблица№2
|
|
Таблица №3
* Препарат Темозоломид-Тева следует отменить если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2 в день а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции тошноты и рвоты) после снижения дозы. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых) Для пациентов ранее не подвергавшихся химиотерапии: по 200 мг/м в день однократно в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов ранее проходивших курс химиотерапии: в 1 цикле - по 150 мг/м2 в день; во 2 цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии что в первый день следующего цикла АКН не менее 1500/мкл а количество тромбоцитов не менее 100000/мкл. Рекомендаиии по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей ши рецидивирующей злокачественной глиомы и распространенной метастазирующей злокачественной меланомы Во время лечения клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21 день после приема первой дозы) но не позднее 48 часов после этого дня далее - 1 раз в неделю пока АКН не станет выше 1500/мкл а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При АКН менее 1000/мкл или количестве тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшить дозу в следующем цикле на одну ступень. Возможные дозы 100 мг/м2 150 мг/м 200 мг/м . Минимальная рекомендованная доза 100 мг/м в день. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить. При печеночной и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. |
Побочные эффекты:
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице №4 указаны побочные эффекты отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%) часто (>1% <10%) нечасто (>01% <1%).
Таблица №4
|
|
1 |
часто |
беспокойство эмоциональная лабильность бессонница головокружение расстройство равновесия нарушение концентрации внимания спутанность и снижение сознания судороги ухудшение памяти нейропатия парестезии сонливость расстройство речи тремор |
беспокойство депрессия эмоциональная лабильность бессонница головокружение нарушение равновесия нарушение концентрации внимания спутанность сознания расстройство речи гемипарез ухудшение памяти неврологические расстройства (неуточненные) нейропатия парестезии сонливость тремор периферическая нейропатия |
нечасто |
апатия поведенческие расстройства депрессия галлюцинации нарушение восприятия экстрапирамидные расстройства нарушение походки гемипарез гиперестезия гипестезия неврологические расстройства (неуточненные) эпилептический статус паросмия жажда ажитация дисфагия атаксия периферическая нейропатия |
галлюцинации амнезия нарушение походки гемиплегия гиперестезия нарушения со стороны органов чувств нарушение координации атаксия | |
Опорно двигательный аппарат |
часто |
артралгия мышечная слабость |
артралгия костно-мышечные боли миалгия мышечная слабость |
нечасто |
боль в спине костномышечные боли миалгия миопатия |
боль в спине миопатия | |
Орган зрения |
часто |
нечеткость зрения |
нечеткость зрения диплопия ограничение полей зрения |
нечасто |
боль в глазу гемианопсия нарушение зрения снижение остроты зрения ограничение полей зрения |
боль в глазу сухость глаз снижение остроты зрения | |
Мочеполовая система |
часто |
частое мочеиспускание недержание мочи |
недержание мочи |
нечасто |
импотенция |
дизурия аменорея меноррагия вагинальное кровотечение вагинит | |
Органы слуха и вестибулярная |
часто |
ухудшение слуха |
ухудшение слуха звон в ушах |
|
система |
нечасто |
боль в ухе гиперакузия звон в ушах средний отит |
глухота боль в ухе вертиго |
Пищеварительная система |
очень часто |
анорексия запор тошнота рвота |
анорексия запор тошнота рвота |
часто |
повышение активности аланинаминотрансферазы гипергликемия снижение массы тела боль в животе диарея диспепсия дисфагия стоматит нарушение вкуса |
повышение активности аланинаминотрансферазы снижение массы тела диарея диспепсия дисфагия стоматит сухость во рту нарушение вкуса | |
нечасто |
гипокалиемия повышение активности щелочной фосфатазы повышение массы тела изменение цвета языка повышение активности гамма- глутамилтрансферазы аспартатаминотрансферазы ферментов печени |
гипергликемия повышение массы тела вздутие живота недержание кала геморрой гастроэнтерит заболевания зубов | |
Организм в целом |
очень часто |
повышенная утомляемость |
повышенная утомляемость |
часто |
лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция |
лихорадка болевой синдром лучевое поражение аллергическая реакция | |
нечасто |
"приливы" жара к телу астения ухудшение состояния озноб |
астения ухудшение состояния озноб | |
Прочие |
очень редко |
интерстициальный пневмонит фиброз легких развитие гепатотоксичности с повышением активности печеночных ферментов холестаз гепатит с нарушением функции печени включая случаи с летальным исходом гипербилирубинемия |
|
|
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при приеме темозоломида распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев) часто (>1% <10%) нечасто (>01% <1%) редко (>001% <01%) и очень редко (<001 %).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения нейтропения лимфопения; нечасто - панцитопения лейкопения анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазируюгцей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. При этом в некоторых случаях потребовалась госпитализация пациента или/и отмена темозоломида. Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило как правило в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота рвота запор анорексия; часто - диарея боль в животе диспепсия извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость головокружение парестезии астения.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь зуд алопеция петехии; очень редко - крапивница экзантема эритродермия мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции включая анафилаксию. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела одышка повышение температуры тела озноб общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции включая пневмонию вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов включая лейкемию а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.
Передозировка:
При применении темозоломида в дозах 500 750 1000 и 1250 мг/м (суммарная доза полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность которая отмечалась при приеме любой дозы но более выражено - при более высоких дозах. При приеме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения осложненное или не осложненное инфекцией в некоторых случаях длительное и выраженное с летальным исходом. Симптомы: панцитопения гипертермия полиорганная недостаточность сопровождающиеся инфекцией или без инфекции заканчивающиеся смертью.
Лечение: антидота нет симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Одновременное применение препаратов угнетающих функцию костного мозга увеличивает вероятность развития миелосупрессии.
Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.
Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК.
При одновременном применении с пищей на 33% снижается Сmах и на 9% уменьшается AUC темозоломида поэтому темозоломид необходимо принимать натощак.
На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном прохлорперазином фенитоином карбамазепином ондансетроном Н2- гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Исследований направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. В связи с тем что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Особые указания:
Применение возможно только под наблюдением врача имеющего опыт химиотерапии.
Во время лечения темозоломидом в комбинации с лучевой терапией в 42-дневном режиме (вплоть до 49 дней) или при длительном лечении темозоломидом а также пациентам получающим глюкокортикостероиды необходимо обязательно проводить профилактику пневмоцистной пневмонии независимо от числа лимфоцитов. Если лечение сопровождается лимфопенией профилактику пневмоцистной пневмонии проводят до восстановления уровня ОКТ (за исключением алопеции тошноты и рвоты) не выше 1 ступени.
Антиэметогенную терапию применяют перед комбинированным лечением с лучевой терапией а при адъювантной терапии рекомендуется применять противорвотные средства во время приема темозоломида. Пациентам с сильной рвотой (более 5 приступов в течение суток) антиэметогенная терапия применяется до и после лечения темозоломидом.
Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности при применении темозоломида включая повышение активности ферментов печени гипербилирубинемию холестаз и гепатит. Очень редко отмечалось нарушение функции печени включая случаи с летальным исходом. Исследование функции печени следует проводить до начала лечения. Основные функциональные тесты печени следует оценивать перед лечением препаратом Темозоломид- Тева. В случае заболевания печени врач до начала применения препарата Темозоломид-Тева должен оценить отношение польза/риск учитывая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом. Во время 42-дневного периода лечения следует повторить исследование в середине этого периода. У всех пациентов необходимо проводить исследование функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени врач должен оценить отношение польза/риск при продолжении лечения препаратом Темозоломид-Тева. Проявления гепатотоксичности могут развиться спустя несколько недель после последнего цикла лечения препаратом Темозоломид-Тева. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам до начала лечения рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы ввиду возможного риска необратимого бесплодия.
С осторожностью применять у пациентов старше 70 лет (повышен риск развития нейтропении и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек.
При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Пациентам получающим терапию темозоломидом следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития таких побочных эффектов как сонливость и головокружение.Форма выпуска/дозировка:
140 мг 180 мг.
По 5 или 20 капсул во флакон темного стекла запаянный алюминиевой мембраной с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Упаковка:
(20) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные(5) - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
НерФарМа С.р.Л., Viale Pasteur, 10, 20014, Nerviano, Italy, Италия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд