Тарка - официальная инструкция по применению

Цены / купить:
Аналоги Статьи

Регистрационный номер: 014228/01-120516

Торговое название препарата: Тарка®

Международное непатентованное или группировочное название:

Верапамил+Трандолаприл

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия

Состав на одну капсулу: Гранулы трандолаприла

Активное вещество: трандолаприл - 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 37,15 мг, лактозы моногидрат-54,5 мг, повидон (К25) - 5,35 мг, натрия стеарилфумарат - 1,0 мг.

Таблетка верапамила, покрытая пленочной оболочкой

Активное вещество: верапамила гидрохлорид - 180,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 59,1 мг, натрия альгинат - 240,0 мг, повидон (К30) - 36,0 мг, магния стеарат - 2,4 мг, вода очищенная -22,5 мг.

Пленочное покрытие: гипромеллоза 6 mPa- 9,576 мг, гипромеллоза 15 mPa - 0,950 мг, гипролоза 7 mPa - 0,944 мг. макрогол 400 - 1,485 мг, макрогол 6000 - 0,266 мг, тальк -0,677 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,031 мг, натрия докусат - 0,025 мг, титана диоксид Е171 - 2,546 мг;

Твердая желатиновая капсула (крышечка): титана диоксид Е171 - 1,2125 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,0672 мг, желатин - 37.8419 мг, натрия лаурилсульфат -0,0784 мг; (капсула): титана диоксид Е171 - 1,8187 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,1008 мг, желатин - 56,7629 мг, натрия лаурилсульфат - 0,1176 мг.

Описание

Твердые желатиновые бледно-розовые непрозрачные капсулы (размер 0). Содержимое капсул: гранулы белого цвета (трандолаприл), таблетка верапамила белого цвета продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

КодАТХ: С09ВВ10

Фармакологические свойства

Тарка® - комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.

Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Верапамил - БМКК.

Фармакодинамика

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение артериального давления (АД), а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение содержания калия в сыворотке крови в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим действием, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной развития некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым повышением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии антигипертензивное действие сохраняется. Трандолаприл не ухудшает суточный профиль АД.

Верапамил

Верапамил ингибирует ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка. Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, так как не блокирует бета-адренорецепторы. Бронхиальная астма и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению верапамила.

Клиническая эффективность и безопасность Препарат Тарка®

В исследованиях на здоровых добровольцах, а также животных, не было выявлено взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Препарат Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии верапамила и трандолаприла или трандолаприлата нет, поэтому фармакокинетика двух препаратов при совместном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности

Трандолаприл

Трандолаприл является пролекарством и гидролизуется до активного диацидного

метаболита трандолаприлата.

Всасывание

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) трандолаприла в плазме крови - около 1 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприла - около 10%.

Среднее ТСmaх трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13 %. Сmaх и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от времени приема пищи. Распределение

Связь трандолаприла с белками плазмы крови - около 80 % и не зависит от концентрации. Объем распределения трандолаприла (Vd) составляет около 18 л. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % (при концентрации 1 000 нг/мл) до 94 % (при концентрации 0,1 нг/мл), что указывает на лучшее качество связывания при увеличении концентрации.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу ферментами до образования активного диацидного метаболита трандолаприлата.

Выведение

Период полу выведения (Т1/2) - менее 1 ч. При многократном приеме трандолаприла равновесная концентрация трандолаприлата достигается примерно через четыре дня как у здоровых добровольцев, так и у молодых или пожилых пациентов с артериальной гипертензией. В равновесном состоянии эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. После приема меченного трандолаприла внутрь 33 % препарата выводилось почками и 66 % через кишечник. Около 9-14 % дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %). Общий плазменный клиренс трандолаприла и трандолаприлата после применения внутривенно примерно 2 мг препарата составляет приблизительно 52 л/ч и 7 л/ч соответственно. Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.

Пожилые пациенты и различия по половому признакФармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоих полов. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика у представителей разных рас не изучалась.

Почечная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата увеличивается в 9 раз и в 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

Верапамил

Верапамил представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20 % от таковой верапамила; его доля составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

Всасывание

Более 90 % принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22 % из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30 %. ТСmaх составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 часов после приема препарата. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения варьируется в пределах 1,8-6,8 л/кг у здоровых добровольцев. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. In vitro метаболические исследования показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема верапамила внутрь происходил активный метаболизм в печени, при этом были обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Из этих метаболитов только норверапамил оказывает какое-либо существенное фармакологическое влияние (примерно 20 % от исходного компонента), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Средний T1/2 при повторном приеме составляет 8 часов. Примерно 50 % принятого препарата выводится через почки в течение 24 часов, 70 % - в течение пяти дней. До 16 % принятого препарата выводится через кишечник. Примерно 3-4 % препарата выводится через почки в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно такой же, как и печеночный кровоток, т.е. примерно 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Дети

Имеющиеся данные о фармакокинетических свойствах препарата у детей ограничены. После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила составляет 9,17 ч, а средний клиренс составляет 30 л/ч, в то время как он составляет примерно 70 л/ч у взрослого человека весом 70 кг. Равновесная концентрация в плазме крови немного ниже у детей после приема препарата внутрь по сравнению с взрослыми.

Пожилые пациенты

Возраст может повлиять на фармакокинетические свойства верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пожилых пациентов. Не было выявлено взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические свойства верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся в значительных количествах с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с циррозом печени. Однако кинетические характеристики верапамила остаются неизменными у пациентов с компенсированной дисфункцией печени.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, у которых артериальное давление не контролируется с помощью трандолаприла и верапамила в монотерапии или пациентам, которым показана комбинированная терапия трандолаприлом и верапамилом в тех же дозировках).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;
  • наследственный и идиопатический ангионевротический отек;
  • кардиогенный шок;
  • атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
  • синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
  • сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ) менее 35 % и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст.;
  • фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
  • аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;
  • одновременное применение с β-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа;
  • цирроз печени с асцитом;
  • одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
  • одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

С осторожностью

Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы (см. раздел «Особые указания»); нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; сердечная недостаточность с ФВ более 35 %; одновременное применение с дигоксином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Тарка® у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности.

Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить гипотензивную терапию, разрешенную к применению во время беременности.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности. Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода. Период грудного вскармливания

Верапамил выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют.

Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулу проглатывают целиком и запивают водой. Препарат лучше всего принимать

утром после еды.

Взрослые

Рекомендуемая доза - одна капсула в день. При длительном лечении максимальная суточная доза препарата по верапамилу не должна превышать 480 мг.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата Тарка* не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность препарата не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Пожилой возраст

Влияние препарата Тарка было изучено на ограниченном количестве пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Фармакокинетические данные показывают, что системная доступность препарата Тарка у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста с артериальной гипертензией. У некоторых пожилых пациентов может наблюдаться более выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами молодого возраста.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания
простой герпес бронхит инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, синусит*, ринит*, глоссит*, инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения агранулоцитоз, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гиперлипидемия анорексия Повышение аппетита, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия. подагра, ферментопатия
Нарушения психики
депрессия, повышенная возбудимость, тревога, агрессивность бессонница, нарушения сна*, галлюцинации, снижение либидо, спутанность сознания*
Нарушения со стороны нервной системы
головная боль, головокружение тремор, сонливость Обморок кровоизлияние в мозг, потеря сознания, бессонница, нарушение равновесия, гиперестезия, парестезия, дисгевзия Транзиторная ишемическая атака*, преходящее нарушение мозгового кровообращения, миоклонус, мигрень, экстрапирамидное расстройство, паралич (тетрапарез)
Нарушение со стороны органа зрения
нарушение зрения, «пелена» перед глазами блефарит, отек конъюнктивы, расстройство зрения
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Головокружение шум в ушах
Нарушения со стороны сердца
Атриовентрикулярнаяблокада I степени ощущение сердцебиения стенокардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, остановка сердца инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), асистолия, аритмия, желудочковая тахикардия, ишемия миокарда, патологические изменения на электрокардиограмме
Нарушения со стороны сосудов
выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, шок, гиперемия кожных покровов, «приливы» крови к коже лица Лабильность артериального давления Артериальная гипертензия, ангиопатия, заболевание периферических сосудов, варикозное расширение вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, oрганов грудной клетки и средостения
Кашель бронхиальная астма, одышка, заложенность носа бронхоспазм, воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей, продуктивный кашель, фарингит, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, расстройство деятельности органов дыхания
Нарушения со стороны пищеварительного тракта
Запор тошнота, диарея, боль в животе, нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта рвота, сухость в горле, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, метеоризм, гиперплазия десен, кровавая рвота, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
отклонения от нормы функциональных проб печени гипербилирубинемия гепатит, желтуха, холестаз Холестатическая желтуха*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
сыпь, кожный зуд, отек лица, повышенное потоотделение алопеция, заболевания кожи ангионевроти- ческий отек, экссудативная эритема, псориаз, дерматит, крапивница Синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, экзема, акне, сухость кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
артралгия, миалгия, мышечная слабость боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, остеоартрит, мышечный спазм
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Полиурия Азотемия острая почечная недостаточность* Поллакиурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
эректильная дисфункция, гинекомастия Галакторея
Общие расстройства и нарушения в месте введения
боль в груди отеки, периферические отеки, астения, слабость лихорадка, ухудшение самочувствия, недомогание
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности трасаминаз, активности щелочной фосфатазы, активности лактатдегидрогеназы, активности липазы, содержания калия в крови, концентрации иммуноглобулина, активности гамма-глутаминтрансферазы Повышение концентрации креатинина, концентрации мочевины, концентрации пролактина

*- нежелательный побочный эффект характерен для всего класса ингибиторов АПФ.

Передозировка

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

Симптомы передозировки препарата Тарка®. обусловленные верапамилом: выраженное снижение АД, атриовентрикулярная блокада, брадикардия и асистолия и отрицательный инотропный эффект.

Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

Симптомы передозировки препарата Тарка , обусловленные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, головокружение, тревога и кашель.

Лечение

В случае передозировки показано промывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно-кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

Помимо общих мер (поддержание адекватного объема циркулирующей крови с помощью переливания плазмы и плазмозаменителей), направленных на лечение выраженного снижения АД (например, шок), также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина, добутамина или изопреналина.

Лечение передозировки верапамила включает в себя парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентов наблюдают до 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

В случае передозировки трандолаприлом рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента следует перевести в положение Тренделенбурга. При возможности можно также внутривенно ввести катехоламины. Если прием препарата произошел недавно, следует предпринять меры, направленные на удаление трандолаприла из организма (например, вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить сорбенты и натрия сульфат). Не установлено, может ли трандолаприл (или его активный метаболит трандолаприлат) выводиться при гемодиализе. При развитии брадикардии, устойчивой к лечению, показано применение кардиостимулятора. Следует часто контролировать основные показатели жизненно важных функций и содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия, обусловленные верапамилом:

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически
значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с
ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации
верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали
концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном
применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные
содержанием верапамила.

Возможные виды взаимодействия
Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин Увеличение максимальной концентрации (Сmах) празозина (~40 %), не влияет на период полувыведения (Т1/2) празозина. Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин Увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %).
Антиаритмические средства
Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Бронходилатирующие средства
Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). Снижение клиренса у курящих пациентов (-11%).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (~15%). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибурид Увеличивается Сmах глибурида (~28 %), AUC (~26 %).
Противоподагрические средства
Колхицин Увеличение AUC колхицина (~в 2,0 раза) и Сmах (~в 1,3 раза).
Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).
Антимикробные средства
Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
Рифампицин Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила.
Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин Увеличивается AUC (104 %) и Сmах (61 %) доксорубицина.
У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон Увеличивается AUC и Сmах буспирона в ~ 3,4 раза.
Мидазолам Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmах (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.
См. раздел «Особые указания».
Пропранолол Увеличивается AUC (~65 %) и Сmах (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина.
Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах (на ~44 %), C12h (на ~53%), Css (на -44%) и AUC (на ~50 %) дигоксина.
Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания».
Антагонисты Н2 рецепторов
Циметидин Увеличивается AUC R- (~25 %) и S-(~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунологические/иммуносупрессивные средства
Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Сmах (на ~45 %) циклоспорина.
Эверолимус Эверолимус: увеличивается AUC (~ в 3,5 раза) и Сmах (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличивается Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).
Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса.
Сиролимус ↑ AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); ↑ AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса.
Такролимус Возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин Возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила на ~43 % в плазме крови.
Ловастатин Возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и AUC верапамила (~63 %) и Сmах(~32%).
Симвастатин Увеличивается AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина.
Агонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан Увеличивается AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Антикоагулянты
Дабигатран Увеличение Сmах (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана.
Может повышаться риск кровотечений. При приеме верапамила внутрь может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. указания по дозированию в инструкции по медицинскому применению препарата Дабигатран).
Другие сердечно-сосудистые средства
Ивабрадин Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. См. раздел «Противопоказания»
Другие
Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- (~49 %) и S-(~37 %) верапамила и Сmах R-(~75 %) и S-(~51 %) верапамила.
Отсутствие влияния на T
1/2
и почечный клиренс. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- (~78 %) и S-(~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах.
11 сентября 2017 г.
Аналоги по показаниям к применению*
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу

Цены / купить Тарка в:


МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика