Спектрацеф - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

ЛП 001420 - 190413

Торговое наименование препарата:

Спектрацеф

Международное непатентованное, химическое или группировочное наименование:

цефдиторен / cefditoren.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Действующее вещество

Дозировка 200 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 200 мг.

Дозировка 400 мг: цефдиторена пивоксил в пересчете на цефдиторен 400 мг.

Вспомогательные вещества:

Дозировка 200 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 35 мг), натрия казеинат 100 мг, кроскармеллоза натрия 150 мг, натрия триполифосфат 4 мг, магния стеарат 5 мг, Опадрай белый 35 мг (гипромеллоза 21,9 мг, титана диоксид 10,9 мг, макрогол-400 2,2 мг), воск карнаубский 0,06 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94 %).

Дозировка 400 мг: маннитол сколько нужно (приблизительно 70 мг), натрия казеинат 200 мг, кроскармеллоза натрия 300 мг, натрия триполифосфат 8 мг, магния стеарат 10 мг, Опадрай белый 55 мг (гипромеллоза 34,4 мг, титана диоксид 17,2 мг, макрогол-400 3,4 мг), воск карнаубский 0,01 мг, чернила Опакод синий (шеллак IN IMS 74 OP, FD&C синий №1 50,41 %, бутанол 24,35 %, лак алюминиевый на основе красителя бриллиантового голубого 11,25%, титана диоксид 4,49%, пропиленгликоль 2,91 %, изопропанол 4,65 %, аммиака раствор концентрированный 1,94%).

Описание

Белые эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «TMF» голубого цвета на одной стороне. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик-цефалоспорин.

Код ATX: J01DD16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия
Цефдиторена пивоксил — полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина третьего поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности
При назначении препарата в дозе 200 мг два раза в день его плазменная концентрация превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90 % микроорганизмов (МПК90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50 % времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг два раза в день обеспечивает поддержание его концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) в течение 51 % времени от интервала дозирования, что превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 50 % микроорганизмов (МПК50) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности
Цефдиторен как цефалоспорин третьего поколения имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется бета-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной бета-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganellaspp. и Serratia spp.

Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обуславливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные — ≤ 0,5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью — > 0,5 мкг/мл и Чувствительность
В приведенной ниже таблице изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельньк возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10 %, европейские данные)
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Streptococci групп С и G
Чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus1
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae 1,2
Streptococcus pyogenes1
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis 1
Анаэробные микроорганизмы:
Clostridium perfringes
Peptostreptococcus spp.
Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus spp.
Устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Pseudomonas aeruginosa
Анаэробные микроорганизмы:
Группа Bacteroides fragilis Clostridium difficile
Прочие:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
1 - клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.
2 - некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные бета-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Cmax), равной 2,6 мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодостушюсть цефдиторена после приема внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение
Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.
После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции.
Объем распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения; он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 литров.
После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение
Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.
Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол
Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты
При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели Стах и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек
После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.

Функция почек Клиренс креатинина AUC0-12 (среднее ± СО1) (нг x ч/мл)
Нормальная > 80 мл/мин 11349,3(1900,8)
Почечная недостаточность:
Легкая 51-80 мл/мин 12856,1 (4522,4)
Умеренная 30-50 мл/мин 31083,6(9401,6)
Тяжелая 34279,8 (13472,4)
1 - СО — стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени
Влияние нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Функция печени AUC0-12 (среднее ± СО) (нг x ч/мл)
Нормальная 15733,2 (2935,7)
Печеночная недостаточность:
Легкая (класс А по Чайлд-Пью) 17932,4 (4494,2)
Умеренная (класс В по Чайлд-Пью) 17425,1 (5804,2)

Показания к применению:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:
  • инфекции верхних дыхательных путей: острый тонзиллофарингит, острый гайморит;
  • инфекции нижних дыхательный путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
  • неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки: флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
  • печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью;
  • пациентам, находящимся на гемодиализе;
  • реакции гиперчувствительности к белку казеину в анамнезе;
  • первичная недостаточность карнитина;
  • детский возраст до 12 лет;
  • одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

С осторожностью

Пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций.
Одновременное применение с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).


Пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в том числе колит в анамнезе.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность
Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации
Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, предпочтительно после еды.
Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

  • Острый фаринготонзиллит, острый гайморит и неосложненные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки: по 200 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.
  • Обострение хронического бронхита: по 200 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
  • Внебольничная пневмония: по 200 мг каждые 12 часов в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуют дозу по 400 мг каждые 12 часов в течение 14 дней.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендованная доза не должна превышать 200 мг два раза в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (классы А или В по Чайлд-Пью). При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и Со стороны обмена веществ и питания
Редко: анорексия.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, расстройства сна.

Со стороны органа зрения
Очень редко: фоточувствительность.

Со стороны ЛОР-органов
Очень редко: фарингит, ринит, синусит, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, псевдомембранозный колит, сухость слизистой оболочки рта, извращение вкуса.
Очень редко: афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень редко: миалгия.

Со стороны мочеполовой системы
Часто: кандидозный вагинит.
Редко: вагинит, бели.

Прочие реакции
Редко: лихорадка, астения, генерализованный болевой синдром, повышенная потливость.

Со стороны лабораторных показателей
Иногда: лейкопения, тромбоцитоз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Редко: увеличение времени свертывания крови, гипергликемия, гипокалиемия, билирубинемия, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, альбуминурия.

Кроме того, описаны изолированные случаи эозинофилии, тромбоцитoпении, снижения тромбопластинового времени, тромбоцитопатий, повышения концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гапопротеинемии и повышения концентрации креатинина.

Также поступали отдельные сообщения о следующих нежелательных явлениях:
- со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лимфаденопатия;
- со стороны водно-электролитного обмена: дегидратация;
- со стороны психики: деменция, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, расстройство мышления, повышение либидо, коллапс;
- со стороны нервной системы: амнезия, нарушение координации, мышечный гипертонус, менингит, тремор;
- со стороны органа зрения: ослабление зрения, нарушения со стороны органа зрения, боль в глазах, блефарит;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, постуральная гипотензия;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагический колит, язвенный колит, желудочно-кишечное кровотечение, глоссит, икота, изменение цвета языка;
- со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, боль в области почек, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, инфекция мочевых путей;
- со стороны мочеполовой системы: боль в области молочных желез, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция;
- прочие реакции: неприятный запах тела, озноб. Следующие побочные реакции не были зафиксированы как нежелательные явления после применения цефдиторена, однако они характерны для цефалоспоринов:
- аллергические реакции: аллергические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, токсический эпидермальный некролиз;
- со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия;
- со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз;
- со стороны органов кроветворения: апластическая анемия.

Передозировка

Симптомы
При передозировке препарата у больного могут появиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, диарея.

Лечение
При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды
Совместное применение цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния, алюминия, после еды снижает показатели Сmах и AUC цефдиторена на 14% и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между введением антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 часа.

Пробенецид
Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель Сmах на 49%, AUC на 122% и увеличивая период полувыведения цефдиторена на 53 %.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Одновременное введение фамотидина внутривенно и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей Сmах и AUC на 27 % и 22 % соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов не рекомендовано.

Особые указания

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, а пациенту назначить необходимое лечение.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени. Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии. Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста. По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в крови или плазме пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы. При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности. Спектрацеф содержит приблизительно 13,1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26,2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 50 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 5 таблеток в блистеры из ПВХ/А1.
По 2 или 100 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности:

Дозировка 200 мг: 3 года. Дозировка 400 мг: 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

«Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд» / Meiji Seika Pharma Co., Ltd 4-16,
Киобаши 2-чоме, Чуо-ку, Токио, 104-8002, Япония / 4-16,
Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo, 104-8002, Japan

Производитель:

«Тедек Мейджи Фарма С.А.» / Tedec Meiji Farma S.A.
Карретера М-300, 30,500 км, 28802- Алкала де Генарес,
Мадрид, Испания / Carretera М-300, Km 30,500, 28802-
Alcala de Henares, Madrid, Spain

Организация, принимающая претензии в РФ:

ЗАО «Р-Фарм», Россия
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корпус 1.

11 февраля 2016 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика