СимваГЕКСАЛ - инструкция по применению

симвастатин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гиполипидемическое средство (ингибитор 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент А – редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)).

Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием бета-гидроксикислоты. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (при гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация ХС в плазме крови является фактором риска).
Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВП в плазме крови.
Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала применения, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 – 6 недель терапии. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация ХС в плазме крови постепенно возвращается к исходному значению.
Фармакокинетика
Симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию симвастатина.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет более 95 %. Не кумулирует.
Экстенсивно метаболизируется в печени (гидролизуется с образованием основного активного производного – бета-гидроксикислоты и четырех других активных метаболитов).
Выделяется преимущественно в виде метаболитов кишечником (60 %) в течение 4 суток, 13 % выводится почками в неактивной форме.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку симвастатин выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести. Тем не менее, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) симвастатин следует применять с осторожностью. Начальная доза препарата в таких случаях должна составлять 5 мг в сутки. Следует с осторожностью применять дозы свыше 10 мг/ сутки, и если таковые дозы признаны необходимыми, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Необходимость коррекции дозы отсутствует.

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет):
• как дополнение к диете, когда применение только диеты и других не медикаментозных методов лечения недостаточно для:
- снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина В (апо В);
- повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);
- снижения соотношения ХС ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП;
• гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);
• дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;
• первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):
у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии и без нее), например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат СимваГЕКСАЛ^® показан с целью:
• снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
• уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий:
- нефатальный инфаркт миокарда;
- коронарная смерть;
- инсульт;
- процедуры реваскуляризации.
• уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока;
• уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
• снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.
Применение у детей и подростков 10 – 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией:
применение препарата СимваГЕКСАЛ^® одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10 – 17 лет и у девушек 10 – 17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

• повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КoA-редуктазы) в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном;
• сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;
• редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/ галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);
• применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).

Противопоказано применение препарата СимваГЕКСАЛ^® при беременности.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез ХС, а ХС и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при применении его у беременных (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Нет данных о выделении симвастатина в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

До настоящего времени специфических симптомов передозировки препаратом (максимальная принятая доза 3,6 г) выявлено не было.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Миопатия/рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) (более чем в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы).
Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата СимваГЕКСАЛ^®. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобулинурией, в редких случаях с летальным исходом.
Активность КФК
Если у пациента на терапии препаратом СимваГЕКСАЛ^® повысилась активность КФК и появились мышечные симптомы, необходимо исключить другие причины повышения активности фермента: интенсивные физические нагрузки, травма, ушибы, лихорадка, гипотиреоз, инфекции, отравление углекислым газом, полимиозиты, дерматомиозиты, злоупотребление алкоголем, наркотическими средствами.
Перед применением препарата СимваГЕКСАЛ^® необходимо провести анализ крови на активность КФК. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), с гипотиреозом, сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимого диабета), субтильного телосложения, нарушением функции почек, получающих комбинированную терапию статинов с фибратами, определение КФК рекомендуется повторять через каждые 3 месяца в течение первого года терапии. Контроль КФК у пациентов без симптомов миопатии, получающих терапию препаратом СимваГЕКСАЛ^®, не требуется.
Если у пациента появляются симптомы миопатии и исключены вторичные ее причины, независимо от активности КФК, препарат СимваГЕКСАЛ^® следует отменить.
Если у пациента появляется бесcимптомное повышение активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапия препаратом СимваГЕКСАЛ^® может быть продолжена с последующим контролем активности КФК ежемесячно до его нормализации.
До начала лечения
Всех пациентов до начала лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® либо пациентов, у которых доза препарата была увеличена, необходимо предупредить о риске развития миопатии, при этом пациентов просят немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, ощущении болезненности либо слабости.
Следует также соблюдать осторожность пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Обязательно следует определять активность КФК до начала лечения в следующих ситуациях:
• Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет);
• женщины;
• нарушение функции почек;
• нелеченый гипотиреоз;
• личный либо семейный анамнез наследственных мышечных расстройств;
• реакции мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное потребление алкоголя (этанола).
В данных ситуациях необходимо оценивать соотношение риска лечения к возможной пользе, рекомендуется также тщательное наблюдение за пациентом. Если пациент имел ранее в анамнезе миопатию, связанную с приемом фибрата либо статина, следует с осторожностью применять лечение препаратом из этой же группы. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение начинать не следует.
В период лечения
Если во время лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^® у пациента возникает мышечная боль, слабость, спазмы, следует оценить активность КФК. Если активность КФК превышает более чем в 5 раз значение верхней границы нормы, то лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы выражены сильно и доставляют ежедневный дискомфорт, даже при активности КФК менее чем 5-кратное значение верхней границы нормы, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом. Если есть подозрение на миопатию по любой другой причине, лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^® следует прекратить.
После исчезновения симптомов и восстановления нормальной активности КФК, допустимо рассмотреть возможность возобновления лечения препаратом СимваГЕКСАЛ^®, либо применение альтернативного статинового препарата в самой минимальной дозе и при тщательном наблюдении врача.
Особенности применения препарата СимваГЕКСАЛ^® с другими лекарственными препаратами см. раздел «Взаимодействие».
Сахарный диабет
Препарат СимваГЕКСАЛ^® повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции.
Однако снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^®. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30 кг/м²; повышенная плазменная концентрация ТГ; артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом.
Влияние на печень
В начале терапии препаратом СимваГЕКСАЛ^® возможно преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз перед повышением дозы препарата СимваГЕКСАЛ^®, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее 1 раз в полгода на протяжении первого года лечения). Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз.
При стойком повышении активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раза выше верхней границы нормы) применение препарата СимваГЕКСАЛ^® следует прекратить.
В постмаркетинговых отчетах сообщалось о редко возникающих случаях фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, включая симвастатин.
Если во время лечения симвастатином возникает серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить лечение. Если не выявлена другая причина развития печеночной недостаточности, лечение симвастатином возобновлять не следует.
Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации ХС следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Интерстициальное заболевание легких
При длительном применении статинов возможно в редких случаях развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья – повышенная усталость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата СимваГЕКСАЛ^®.
Снижение функции транспортных белков
Снижение функции печеночных транспортных полипептидов органических анионов (Organic Anion Transporting Polypeptide – OATP) может повышать системную экспозицию симвастатина и увеличивать риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Снижение функции OATP может происходить в результате угнетения взаимодействующими лекарственными средствами (напр., циклоспорином) или у пациентов-носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.
Пациенты с аллелем SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующим менее активный протеин OATP1B1, подвержены большей системной экспозиции симвастатина и повышенному риску возникновения миопатии. Риск развития миопатии, связанной с введением высокой дозы (80 мг) симвастатина, в целом, без генетического тестирования, составляет около 1%. По результатам исследования SEARCH, у гомозиготных носителей аллеля С (также именуемые СС), получающих 80 мг симвастатина, риск развития миопатии в течение одного года достигает 15%, тогда как у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) он равняется 1,5%. При этом у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) данный показатель составляет 0,3% (см. раздел 5.2). При наличии такой возможности генотипирование на наличие аллеля С должно быть частью оценки соотношения пользы и риска, проводимой перед назначением дозы симвастатина 80 мг, и пациентам-носителям генотипа СС назначать высокие дозы препарата не следует. В то же время отсутствие данного гена по результатам генотипирования не исключает возможность развития миопатии. Описаны очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, включая аторвастатин. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатина сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статином.
Применение у детей и подростков (10-17 лет)
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе.
У пациентов детского возраста, применявших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата СимваГЕКСАЛ^® в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек.
Девушки должны быть проинформированы о надлежащих мерах контрацепции во время лечения препаратом.
Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет или у девушек 10-17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата СимваГЕКСАЛ^®, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом.
Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось.
Однако в клиническом исследовании применения препарата СимваГЕКСАЛ^® в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.
Одновременное применение большого количества (более 1 л в сутки) грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата СимваГЕКСАЛ^®, поэтому следует избегать их совместного приема.
Препарат СимваГЕКСАЛ^® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I и V типов.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Особенности фармакокинетики у различных лиц
У пациентов китайской национальности, применяющих совместно симвастатин в дозе 40 мг в сутки и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), повышен риск развития миопатии. Следует с осторожностью применять симвастатин в дозе больше 20 мг в сутки совместно с липидснижающими дозами никотиновой кислоты у пациентов китайской национальности. Причина повышенного риска развития миопатии в данном случае неизвестна.
Неизвестно также, существует ли у пациентов из других стран Азии повышенный риск развития миопатии вследствие совместного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, обнаруженный у пациентов китайской национальности.
Лечение препаратом СимваГЕКСАЛ^® рекомендуется временно прекратить за несколько дней до планируемого хирургического вмешательства.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Al фольги.
По 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпускают по рецепту.

Держатель РУ: Гексал АГ, Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, 83607, Германия.
Произведено:
1. Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее-1, 39179
Барлебен, Германия;
2. Сандоз Груп Саглик Урунлери Илачлари Сан. ве А.С.,
Организованная промышленная зона Гебзе, улица Ихсан
Деде № 900, Сокак, 41480 Гебзе-Коджаэли, Турция, TR-
41480 (для дозировок 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг).

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.