Пралуэнт - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-004078 - 240317

Торговое наименование препарата:

Пралуэнт

Международное непатентованное наименование:

алирокумаб

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения.

Состав:

В одном шприце/шприц-ручке с дозировкой 75 мг/мл содержится:
активное вещество: алирокумаб - 75,0 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин и L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1,241* мг, сахароза - 100,0 мг, полисорбат-20 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.
В одном шприце/шприц-ручке с дозировкой 150 мг/мл содержится:
активное вещество: алирокумаб - 150,0 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин и L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 0,931* мг, сахароза - 100,0 мг, полисорбат-20 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.
* - суммарное количество L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида моногидрата в пересчете на L-гистидин.

Описание:

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

полностью гуманизированное моноклональное антитело (IgGl). Ингибитор пропротеиновой конвертазы субтилизинкексин типа 9 (PCSK9)

Код АТХ:

С10АХ14

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Алирокумаб является полностью гуманизированным моноклональным согласовано антителом [изотип иммуноглобулинов G1 (IgGl)], мишенью которого является фермент пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9). Алирокумаб производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка.
Алирокумаб имеет молекулярную массу приблизительно 146 кДа.
Механизм действия
PCSK9 связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (Р-ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, способствуя деградации Р-ЛПНП в печени. Р-ЛПНП являются главными рецепторами, которые выводят из системного кровотока циркулирующие ЛПНП, поэтому уменьшение количества Р-ЛПНП при связывании их с PCSK9 приводит к повышению концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в крови. Ингибируя связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, алирокумаб увеличивает количество Р-ЛПНП для выведения ЛПНП, снижая, таким образом, концентрации ХС-ЛПНП в крови.
Р-ЛПНП также связывают богатые триглицеридами (ТГ) ремнантные липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП). Поэтому лечение алирокумабом может снижать концентрации этих ремнантных липопротеинов, о чем свидетельствует их уменьшение в аполипопротеине В (Апо В), холестерине липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (ХС-ЛПнеВП) и ТГ. Алирокумаб также снижает концентрации липопротеинов а (Лп(а)), являющихся формой ЛПНП, которые связаны с аполипопротеином (а). Однако было показано, что Р-ЛПНП имеют низкую аффинность к Лп(а), в связи с чем точный механизм, с помощью которого алирокумаб снижает Лп(а), полностью не установлен.
Генетические исследования
В генетических исследованиях, проведенных у человека, были выявлены разновидности гена PCSK9 с мутациями потери или повышения функции. У пациентов с одним аллелем PCSK9 с мутацией потери функции отмечались более низкие концентрации ХС-ЛПНП, которые коррелировали со значительно более низкой частотой развития ишемической болезни сердца. У некоторых пациентов были выявлены мутации потери функции в двух аллелях, и у них отмечались очень низкие концентрации ХС-ЛПНП в крови с концентрациями в крови ХС-ЛПВП и ТГ в нормальном диапазоне. Наоборот, мутации повышения функции в гене PCSK9 были выявлены у пациентов с повышенными концентрациями ХС-ЛПНП в крови и клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии.
Наблюдательный анализ показал, что без лечения концентрации ХС-ЛПНП в крови у пациентов с мутациями повышения функции в гене PCSK9 находились в диапазоне, подобном наблюдавшемуся у пациентов с более часто встречающимися мутациями, вызывающими гетерозиготную форму семейной гиперхолестеринемии (такими как мутации в гене Р-ЛПНП), демонстрируя центральную роль фермента PCSK9 в метаболизме ХС-ЛПНП и его концентрациях в крови. В многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 14 недель 13 пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемией, связанной с мутацией повышения функции в гене PCSK9, были рандомизированы в 2 группы: группу, получающую алирокумаб в дозе 150 мг 1 раз в 2 недели, и группу, получающую плацебо. Среднее значение концентрации ХС-ЛПНП в крови составляло 151,5 мг/дл. На второй неделе лечения среднее значение снижения исходной концентрации ХС-ЛПНП в крови составило 62,5 % в группе пациентов, получавших алирокумаб, по сравнению с 8,8 % у пациентов, получавших плацебо. На 8-й неделе лечения среднее значение снижения концентрации ХС-ЛПНП в крови от исходного значения у всех пациентов, получавших алирокумаб, составило 72,4 %.
Фармакодинамические свойства
Алирокумаб является полностью гуманизированным моноклональным антителом, которое подавляет активность PCSK9 как в исследованиях in vitro, так и в системах моделей in vivo. Большое количество исследований, проведенных у человека и животных, продемонстрировали центральную роль, которую играют повышенные концентрации ХС-ЛПНП в крови в начале и прогрессировании атеросклероза. Другие липопротеины, содержащие Апо В-100, особенно богатые триглицеридами ремнантные липопротеины (образовавшиеся из ЛПОНП и ЛППП) и Лп(а), также считаются способствующими развитию атеросклероза. Однако проведенные до настоящего времени исследования не выявили независимого влияния снижения концентраций этих липопротеинов на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
В исследованиях in vitro, алирокумаб не индуцировал антитело-зависимую клеточно-опосредованную токсичность и комплемент-зависимую цитотоксичность (Fc-опосредованную эффекторную функцию), как в присутствии, так и в отсутствии PCSK9. У алирокумаба, связанного с PCSK9, не наблюдалось образования нерастворимых иммунных комплексов, способных связывать протеины комплемента.
Клиническая эффективность/клинические исследования
Эффективность алирокумаба была изучена в 10 исследованиях III фазы (5 плацебо-контролируемых и 5 эзетимиб-контролируемых исследований), включавших 5296 рандомизированных пациентов с гиперхолестеринемией (несемейной и гетерозиготной формой семейной) или смешанной гиперхолестеринемией, из них 3188 пациентов были рандомизированы для приема алирокумаба. Три из этих 10 исследований были проведены исключительно у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Большинство пациентов в программе клинических исследований III фазы принимали одновременно липид-модифицирующую терапию, состоящую из максимально переносимых доз статинов в сочетании или без сочетания с другими липид-модифицирующими видами лечения и 1 г, имели высокий и очень высокий сердечно-сосудистыи риск.
Два исследования были проведены у пациентов, которые не получали одновременно статины, включая одно исследование у пациентов с документированной непереносимостью статинов.
Два исследования (LONG TERM и HIGH FH), включающие в общей сложности 2416 пациентов, были проведены только с дозой 150 мг 1 раз в 2 недели. Восемь исследований были проведены с дозой 75 мг 1 раз в 2 недели и критерием для повышения дозы до 150 мг 1 раз в 2 недели на 12-й неделе было недостижение пациентами целевого значения концентрации ХС-ЛПНП в крови, основанного на степени их сердечно-сосудистого риска на 8-й неделе лечения.
Исходные демографические характеристики были хорошо сбалансированными между группами алирокумаба и контроля. Возраст пациентов во всех исследованиях находился в диапазоне от 18 до 89 лет (средний возраст составлял 60 лет); 38 % пациентов были женского пола, большинство пациентов были белой расы, 5 % были негроидной расы, 2 % были представителями азиатской расы; среднее значение индекса массы тела (ИМТ) составляло 30 кг/м2. В клинических исследованиях III фазы 31 % пациентов имели сахарный диабет 2 типа и 64 % пациентов имели в анамнезе ишемическую болезнь сердца.
Главной конечной точкой эффективности во всех клинических исследованиях III фазы было среднее значение снижения концентрации ХС-ЛПНП в крови на 24-й неделе по сравнению с плацебо и эзетимибом. Все исследования соответствовали их главной конечной точке.
В целом, применение алирокумаба приводило также к статистически значимо большему значению процента снижения концентраций ОХ, ХС-ЛПнеВП, Апо В и Лп(а) по сравнению с плацебо/эзетимибом, независимо от того получали или нет пациенты статины. Алирокумаб также снижал концентрации ТГ и увеличивал концентрации ХС-ЛПВП и Апо А-1 по сравнению с плацебо.
Снижение концентрации ХС-ЛПНП в крови наблюдалось во всех возрастных группах, у лиц обоего пола, при разных показателях индекса массы тела (ИМТ), у лиц разных рас, и с разными исходными концентрациями ХС-ЛПНП в крови. Результаты по эффективности были единообразными у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, без гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, у пациентов со смешанной дислипидемией и пациентов с сахарным диабетом. Снижение концентраций ХС-ЛПНП в крови было единообразным, независимо от того, принимались или не принимались пациентами одновременно статины, и от доз последних.
В группе алирокумаба по сравнению с группами плацебо или эзетимиба на 12-й и 24-й неделе статистически значимо у более высокого процента пациентов была достигнута концентрация ХС-ЛПНП в крови, составляющая <70 мг/дл.
В исследованиях с использованием схем титрования дозы, основанных на соответствующих критериях, большинство пациентов достигали целевого значения концентрации ХС-ЛПНП в крови (основанного на их степени сердечно-сосудистого риска) на дозе 75 мг 1 раз в 2 недели, и большинство пациентов продолжали лечение в дозе алирокумаба 75 мг 1 раз в 2 недели. Липидоснижающий эффект алирокумаба наблюдался в пределах 15 дней после применения первой дозы, достижение максимального эффекта наблюдалось приблизительно на 4 неделе. Эффективность сохранялась на протяжении всей продолжительности исследуемого лечения (до 78 недель в исследовании LONG TERM).
После прекращения введения алирокумаба не наблюдалось «синдрома отмены» и концентрация ХС-ЛПНП в крови постепенно возвращалась к исходным показателям.

Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения препарата Пралуэнт в дозе опт 50 мг до 300 мг среднее время достижения максимальной концентрации алирокумаба в сыворотке крови составляло 3-7 дней.
Фармакокинетика алирокумаба после однократного подкожного введения в дозе 75 мг в область живота, бедра или плеча была подобной. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей абсолютная биодоступность алирокумаба после подкожного введения составляла 85 %.
Незначительно большее (2,1-2,7-кратное), чем пропорциональное дозе, увеличение концентраций алирокумаба, наблюдалось при двукратном увеличении дозы с 75 мг до 150 мг 1 раз в 2 недели.
Равновесное состояние достигалось после введения 2-3 доз с двукратным коэффициентом накопления.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения алирокумаба составлял 0,04-0,05 л/кг, что указывает на распределение алирокумаба, главным образом, в системе кровообращения.
Метаболизм
Специальные исследования метаболизма не проводились, так как алирокумаб является белком. Предполагается, что алирокумаб расщепляется на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.
Выведение
У алирокумаба наблюдались 2 фазы выведения. В низких концентрациях элиминация происходит преимущественно через насыщаемую связь с мишенью (PCSK9), в то время как при более высоких концентрациях элиминация алирокумаба происходит преимущественно через ненасыщаемый протеолитический путь. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей средний период полувыведения алирокумаба составлял 17-20 дней у пациентов, получавших алирокумаб в монотерапии подкожно в дозах 75 мг 1 раз в 2 недели или 150 мг 1 раз в 2 недели. При одновременном применении со статинами, средний период полувыведения алирокумаба составлял 12 дней.
Особые группы пациентов
Пол
По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей половая принадлежность пациентов не влияла на фармакокинетику алирокумаба.
Пациенты пожилого возраста
По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, возраст ассоциировался с небольшим различием в системной экспозиции алирокумаба в равновесном состоянии без влияния на его эффективность и безопасность.
Масса тела
По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей масса тела оказывала незначительное влияние на системную экспозицию алирокумаба без влияния на его эффективность и безопасность.
Пациенты детского возраста
Фармакокинетические эффекты алирокумаба у пациентов детского возраста к настоящему моменту не изучались.
Нарушения функции печени
В клиническом исследовании I фазы при однократном подкожном введении алирокумаба в дозе 75 мг фармакокинетические показатели алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести были аналогичными таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Доступные данные по фармакокинетике алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.
Нарушения функции почек
Так как нет сведений о том, что моноклональные антитела выводятся почками, не ожидается, что функциональное состояние почек повлияет на фармакокинетику алирокумаба. Популяционный анализ фармакокинетических показателей продемонстрировал, что нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не оказывало значимого воздействия на фармакокинетику алирокумаба. Данные по фармакокинетике алирокумаба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек ограничены.
Расовая принадлежность
По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей расовая принадлежность не оказывала влияния на фармакокинетику алирокумаба. После однократного подкожного введения алирокумаба в дозах 100-300 мг не наблюдалось значимых различий в системной экспозиции у здоровых добровольцев, являющихся японцами и представителями белой расы.

Показания к применению

Препарат Пралуэнт показан для длительного лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (несемейной и гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в дополнение к диете, для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина (общего-ХС), холестерина липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (ХС-ЛПнеВП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и липопротеина а (ЛПа) и повышения концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А-1 (Апо А-1). Препарат Пралуэнт показан:

  • в комбинации со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы) в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией при невозможности достижения у пациентов целевой концентрации ХС-ЛПНП при приеме максимально допустимой дозы статинов;
  • в монотерапии или как дополнение к другой, не содержащей статинов липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.

Влияние препарата Пралуэнт на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в настоящее время не установлено.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к алирокумабу или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
  • Беременность (эффективность и безопасность не установлены).
  • Период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

  • Почечная недостаточность тяжелой степени.
  • Печеночная недостаточность тяжелой степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Отсутствуют данные по применению препарата Пралуэнт у беременных женщин.
Ожидается, что алирокумаб, как и другие антитела класса IgG, проникает через плацентарный барьер.
Во время беременности применение препарата Пралуэнт не рекомендуется.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли алирокумаб в грудное молоко у человека.
В связи с тем, что многие лекарственные препараты, и в том числе иммуноглобулины, проникают в грудное молоко у человека, применение препарата Пралуэнт у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости применения препарата Пралуэнт в данный период следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Начальная доза препарата Пралуэнт составляет 75 мг, которую вводят подкожно 1 раз в 2 недели. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации ХС-ЛПНП (> 60 %), начальная доза препарата Пралуэнт может составлять 150 мг, которую также вводят подкожно 1 раз в 2 недели.
Дозу препарата Пралуэнт следует подбирать индивидуально на основании таких параметров как исходные значения ХС-ЛПНП, цели терапии и ответ пациента на лечение. Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4 недели после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы.
В случае пропуска дозы пациент должен получить инъекцию, как можно скорее, и затем продолжить лечение через 2 недели со дня пропущенной дозы.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Пралуэнт у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется (см. раздел «Особые указания)».
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные по применению препарата Пралуэнт у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата Пралуэнт не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничены.
Масса тела
Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от массы тела пациентов.
Правила введения препарата
Препарат Пралуэнт применяют в виде подкожных инъекций, проводимых в области бедра, живота или плеча, с помощью одноразовой предварительно заполненной шприц-ручки или одноразового предварительно заполненного шприца.
Рекомендуется менять места инъекций при проведении каждой инъекции.
Препарат Пралуэнт не следует вводить в области активных кожных заболеваний или повреждений, таких как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаления кожи или кожные инфекции.
Не следует вводить препарат Пралуэнт в то же место, в которое вводились другие лекарственные препараты.

Побочное действие

Представленные ниже данные по безопасности отражают применение алирокумаба у 3340 пациентов, большинство из которых имели высокий или очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и которые получали алирокумаб в дозе 75 мг или 150 мг в виде подкожных инъекций 1 раз в 2 недели с продолжительностью лечения до 18 месяцев (включая 2408 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение 52 недель, и 639 пациентов, получавших лечение алирокумабом в течение не менее 76 недель). Данные по безопасности основаны на объединенных результатах 9 плацебо-контролируемых исследований (4 исследования фазы II и 5 исследований фазы III (все исследования у пациентов, одновременно принимающих статины), и 5 контролируемых эзетимибом исследований фазы III (в 3-х из которых пациенты одновременно принимали статины).
Наиболее частыми нежелательными реакциями (>1 % пациентов, получавших препарат Пралуэнт) были реакции в месте введения препарата, субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей и кожный зуд.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к прекращению лечения у пациентов, получавших препарат Пралуэнт, были реакции в месте введения препарата.
Не наблюдалось различий в отношении профиля безопасности между двумя дозами (75 мг 1 раз в 2 недели и 150 мг 1 раз в 2 недели), использованными в программе клинических исследований фазы III.
В контролируемых исследованиях 1158 пациентов (34,7%), получавшие препарат Пралуэнт, были в возрасте >65 лет, и 241 пациент (7,2%), получавшие препарат Пралуэнт, были в возрасте >75 лет. Не наблюдалось достоверных различий по безопасности и эффективности препарата по мере увеличения возраста пациентов.
Нежелательные реакции о которых сообщалось при применении препарата Пралуэнт в объединенных контролируемых исследованиях
Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой, классификация которой рекомендована Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: субъективные симптомы и объективные признаки со стороны верхних дыхательных путей, включая боль в ротоглотке, ринорею, чихание.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожный зуд.
Редко: крапивница, монетовидная экзема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отек, боль/болезненную чувствительность.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения препарата
Реакции в месте введения препарата, включая эритему/гиперемию, кожный зуд, отек, боль/болезненную чувствительность, отмечались у 6,1 % пациентов, получавших лечение алирокумабом, по сравнению с 4,1 % в контрольной группе. Большинство реакций в месте введения препарата были преходящими и слабо выраженными. Частота прекращения лечения вследствие развития реакций в месте введения была сопоставимой в обеих группах (0,2 % в группе алирокумаба по сравнению с 0,3 % в контрольной группе).
Генерализованные аллергические реакции
Генерализованные аллергические реакции чаще отмечались в группе алирокумаба, чем в контрольной группе, главным образом, с различием в частоте развития кожного зуда. Кожный зуд был обычно слабо выраженным и преходящим. Кроме этого, в контролируемых клинических исследованиях сообщалось о развитии редких и иногда серьезных аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит.
Значения ХС-ЛПНП <25 мг/дл
В объединенных контролируемых исследованиях у 796 пациентов из 3340 пациентов (23,8 %), получавших лечение препаратом Пралуэнт, отмечались два последовательно полученных значения концентрации ХС-ЛПНП в крови < 25 мг/дл, включая 288 пациентов (8,6 %) с двумя последовательно полученными значениями концентрации ХС-ЛПНП <15 мг/дл.
Эти случаи, главным образом, наблюдались, когда пациенты начинали и продолжали лечение препаратом Пралуэнт в дозе 150 мг 1 раз в 2 недели, независимо от исходных значений концентрации ХС-ЛПНП в крови или реакции на лечение.
Не было выявлено нежелательных реакций, связанных с этими значениями концентрации ХС-ЛПНП в крови.
Сердечно-сосудистые осложнения
В настоящее время продолжается исследование сердечно-сосудистых исходов, в котором главной конечной точкой являются подтвержденные экспертизой большие нежелательные сердечно-сосудистые осложнения (БНССО), такие как коронарная смерть, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации.
При запланированном анализе объединенных исследований фазы III у 110 пациентов (3,5 %) в группе алирокумаба и у 53 пациентов (3 %) в контрольной группе (плацебо или активный контроль) наблюдались следующие, подтвержденные экспертизой, сердечно-сосудистые осложнения, развившиеся во время лечения: смерть, связанная с ишемической болезнью сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности и реваскуляризация. Подтвержденные БНССО наблюдались у 52 из 3182 пациентов (1,6 %) в группе алирокумаба и у 33 из 1792 пациентов (1,8%) в контрольной группе (плацебо и активный контроль).
При запланированном окончательном анализе клинического исследования LONG TERM подтвержденные экспертизой сердечно-сосудистые осложнения, развившиеся во время лечения, наблюдались у 72 из 1550 пациентов (4,6%) в группе алирокумаба и у 43 из 788 пациентов (5,1 %) в группе плацебо; подтвержденные экспертизой БНССО наблюдались у 27 из 1550 пациентов (1,7 %) в группе алирокумаба и у 26 из 788 пациентов (3,3 %) в группе плацебо. Отношения рисков (ОР) рассчитывали ретроспективно; для всех сердечно-сосудистых осложнений отношения рисков = 0,91 (95% ДИ, 0,62-1,34); для БНССО отношения рисков = 0,52 (95% ДИ, 0,31-0,90).
Смертность от всех причин
В клинических исследованиях фазы III смертность от всех причин составляла 0,6% (20 из 3182 пациентов) в группе алирокумаба и 0,9% (17 из 1792 пациентов) в контрольной группе. Главной причиной смертельных исходов были сердечно-сосудистые осложнения.
Иммуногенность/антитела к алирокумабу
Как и все другие протеины, применяющиеся для лечения, алирокумаб обладает потенциальной иммуногенностью. В исследованиях фазы III у 4,8 % пациентов, получавших лечение алирокумабом, отмечалось образование антител к алирокумабу (АА), по сравнению с 0,6 % в контрольной группе (плацебо и эзетимиб). У большинства этих пациентов наблюдались преходящие реакции образования АА с низкими титрами без нейтрализующей активности. По сравнению с пациентами, которые были АА-негативными, пациенты с АА-позитивным статусом не продемонстрировали различий в системной экспозиции алирокумаба, эффективности или безопасности, за исключением более высокой частоты развития реакций в месте введения препарата. Только у 1,2% пациентов в группе алирокумаба были выявлены нейтрализующие антитела. Большинство этих пациентов имело только один положительный результат анализа на наличие нейтрализующих антител; 10 пациентов (0,3%) имели два или более положительных результата анализа на наличие нейтрализующих антител. Данные у этих пациентов не подтверждают корреляции между наличием нейтрализующих антител и эффективностью в отношении снижения концентрации ХС-ЛПНП в крови и безопасностью.
Данные по иммуногенности зависят от чувствительности и специфичности методики их определения, а также от других факторов. Кроме этого, на наблюдаемую частоту АА-позитивного результата анализа оказывают влияние несколько факторов, включая обработку забранных проб крови, время забора крови, одновременно принимаемые лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения АА с частотой возникновения антител к другим препаратам может быть некорректным.

Передозировка

В контролируемых клинических исследованиях не было выявлено никаких изменений безопасности при более частом введении доз, чем рекомендованный режим дозирования 1 раз в 2 недели.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние алирокумаба на другие лекарственные средства
Так как алирокумаб является биологическим веществом, не ожидается каких-либо фармакокинетических эффектов алирокумаба на другие лекарственные препараты.
В клинических исследованиях при применении алирокумаба в комбинации с аторвастатином или розувастатином не наблюдалось каких-либо значимых изменений концентраций статинов в крови при повторных введениях алирокумаба, что указывает на то, что алирокумаб не влияет на изоферменты цитохрома Р450 (главным образом, изоферменты CYP3A4 и CYP2C9) и белки-транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp) и ОАТР (белок транспортер органических анионов).
Влияние других лекарственных средств на алирокумаб
Статины и другая липид-модифицирующая терапия, как известно, повышают синтез PCSK9, белка, являющегося мишенью алирокумаба. Повышение концентрации PCSK9 может привести к уменьшению системной экспозиции алирокумаба. Однако это не влияет на продолжительность действия препарата при применении алирокумаба 1 раз в 2 недели.

Особые указания

Аллергические реакции
В клинических исследованиях сообщалось о развитии генерализованных аллергических реакциях, включая зуд; также имелись сообщения о редких и иногда серьезных случаях аллергических реакций, таких как реакции гиперчувствительности, монетовидная экзема, крапивница и аллергический васкулит. При появлении симптомов и признаков серьезных аллергических реакций лечение препаратом Пралуэнт должно быть прекращено и следует начать проведение соответствующей симптоматической терапии.
Влияние на фертильность
Данные о неблагоприятном воздействии алирокумаба на фертильность отсутствуют.
Пожилые пациенты
Данные о применении алирокумаба у пациентов старше 75 лет ограничены. В контролируемых исследованиях 1158 пациентов (34,7%), получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте >65 лет, и 241 пациент (7,2 %), получавших препарат Пралуэнт, были в возрасте >75 лет. Значимых различий в безопасности и эффективности препарата Пралуэнт с увеличением возраста не наблюдалось.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях количество пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) было ограничено. Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «С осторожностью»).
Печеночная недостаточность
Исследований алирокумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились. Препарат Пралуэнт следует применять с осторожностью у данной категории пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Пралуэнт не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 75 мг/мл и 150 мг/мл.
По 1 мл в одноразовый шприц из прозрачного стекла (тип I), снабженный несъемной иглой из нержавеющей стали, защищенной колпачком из мягкого полимера.
По 1 шприцу в пластиковый блистер с покрытием.
По 1 блистеру или по 2 соединенных блистера или по 3 пары соединенных блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 1 шприцу в шприц-ручку. По 1, 2 или 6 шприц-ручек с инструкцией по применению в картонную пачку, снабженную фиксатором.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Санофи Винтроп Индустрия, Франция (шприцы).

Юридическое лино, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
АО Санофи-авентис груп, Франция.

Фасовщик (первичная упаковка)
Санофи Винтроп Индустрия, Франция (шприцы).

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) Санофи Винтроп Индустрия, Франция (шприцы).
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия (шприц-ручки).
ЗАО «Санофи-Авентис Восток», Россия (шприц-ручки)

Выпускающий контроль качества
Санофи Винтроп Индустрия, Франция (шприцы).
Sanofi Winthrop Industrie, France.
1051 boulevard Industriel 76580 Le Trait, France.
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия (шприц-ручки).
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.
Brueningstrasse 50/Industriepark Hoechst H500, H590, H600 65926 Frankfort am Main, Germany.
ЗАО «Санофи-Авентис Восток», Россия (шприц-ручки).
302516, Россия, Орловская область, Орловский район, с/п Болынекуликовское, ул. Ливенская, д. 1.

Претензии потребителей направлять по адресу в России:
Представительство АО «Санофи-авентис труп». 125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

В случае упаковки препарата на ЗАО «Санофи-Авентис Восток», Россия претензии потребителей направлять по адресу:
302516, Россия, Орловская область, Орловский район, с/п Болынекуликовское, ул. Ливенская, д. 1.



Описание предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек и инструкция по их использованию

Пралуэнт 75 мг, раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке
Пралуэнт 150 мг, раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке
Инструкция по применению
Пациент должен быть информирован о том, что он должен сохранять эту инструкцию, так как она может понадобиться ему снова. Если у пациента появятся вопросы, то ему следует обратиться к лечащему врачу или провизору, или позвонить по номеру телефона Представительства АО «Санофи-авентис груп», указанному в инструкции. Части шприц-ручки показаны на рисунке.

Только для одноразового использования

Только для одноразового использования

Важная информация

  • Шприц-ручка предназначена только для одноразового использования.
  • Шприц-ручка с зеленой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба.
  • Шприц-ручка с серой кнопкой: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба.
  • Препарат вводится подкожно и может вводиться пациентом самостоятельно или другим лицом, ухаживающим за ним.
  • Шприц-ручку можно использовать только для одноразовой инъекции, и она должна быть утилизирована после применения.

Правила использования

  • Шприц-ручку следует хранить в недоступном для детей месте.
  • Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию.
  • Необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприц-ручки.
  • Неиспользованные шприц-ручки следует хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Запрещено

  • Не трогайте желтый защитный колпачок.
  • Не используйте шприц-ручку при протекании или повреждении.
  • Не используйте шприц-ручку при отсутствии голубого колпачка, или если он ненадежно закреплен.
  • Не используйте шприц-ручку повторно.
  • Не трясите шприц-ручку.
  • Не замораживайте шприц-ручку.
  • Не подвергайте шприц-ручку воздействию прямых солнечных лучей.

Этап А: Подготовка к введению
Перед введением препарата Вам понадобятся:

  • шприц-ручка с препаратом Пралуэнт;
  • салфетки, смоченные спиртом;
  • ватные тампоны или марля;
  • контейнер, резистентный к проколам.

1. Проверьте этикетку на шприц-ручке

  • Проверьте, что Вы взяли правильный (нужный Вам) препарат и правильную (нужную Вам) дозу (шприц-ручка с зеленой кнопкой для дозы 75 мг/мл и шприц-ручка с серой кнопкой для дозы 150 мг/мл).
  • Проверьте срок годности. Не использовать по истечении срока годности.



2. Проверьте окно

  • Проверьте, чтобы видимая в окно жидкость была прозрачной и бледно-желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц-ручку (см. рисунок А).
  • Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление и не влияет на дальнейшее использование препарата.
  • Не используйте шприц-ручку, если окно желтого цвета и не содержит жидкости (см. рисунок В).

3. Оставьте шприц-ручку нагреваться при комнатной температуре в течение 30-40 минут

  • Не нагревайте шприц-ручку, она должна нагреться сама.
  • Используйте шприц-ручку как можно скорее после того, как она нагрелась.
  • Не кладите шприц-ручку обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения препарата

  • Вымойте руки с мылом и водой и вытрите их полотенцем.
  • Вы можете вводить препарат:
    • в область бедра;
    • в область живота (за исключением области 5 см вокруг пупка);
    • в наружную поверхность плеча. (См. рисунок).
  • Вы можете стоять или сидеть во время введения препарата.
  • Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной спиртом.
  • Не вводите препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу.
  • Не вводите препарат в места рядом с видимыми венами.
  • Используйте разные места при каждом введении препарата.
  • Не вводите препарат в одно и то же место с другими препаратами.

Этап В: Как вводить препарат

1. После завершения всех пунктов «Этап А: Подготовка к введению», снимите голубой колпачок.

  • Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата.
  • Не надевайте голубой колпачок обратно.

2. Держите шприц-ручку, как показано на рисунке.

  • Не трогайте желтый защитный колпачок.
  • Убедитесь, что Вы видите окно.

3. Прижмите желтый защитный колпачок к коже примерно под углом 90º

  • Прижимайте шприц-ручку к коже и удерживайте ее так, чтобы желтый защитный колпачок стал невидимым (вдавленным в кожу). Шприц-ручка не будет работать, если желтый защитный колпачок не вдавлен в кожу полностью.
  • При необходимости, зажмите кожу, чтобы убедиться, что место введения плотное.


4. Нажмите большим пальцем на зеленую кнопку, если Вы используете шприц-ручку Пралуэнт 75 мг, или на серую кнопку, если Вы используете шприц-ручку Пралуэнт 150 мг, и сразу отпустите ее.

  • Вы услышите щелчок. Введение препарата началось.
  • Окно начнет желтеть.


5. Продолжайте удерживать шприц-ручку, плотно прижатой к коже после того, как отпустили кнопку

  • Введение препарата может продолжаться до 20 секунд.

6. Проверьте, что окно стало желтого цвета до того, как уберете шприц-ручку с кожи

  • Не убирайте шприц-ручку с кожи до тех пор, пока все окно не будет желтого цвета.
  • Введение препарата завершено, после того, как все окно будет желтого цвета, и Вы можете услышать второй щелчок.
  • Если окно не стало полностью желтого цвета, не вводите самостоятельно вторую дозу без консультации врача.

7. Уберите шприц-ручку с кожи

  • Не растирайте кожу после введения препарата.
  • Если Вы видите кровь, прижмите ватный тампон или марлю и удерживайте их до тех пор, пока не остановится кровотечение.

8. Утилизируйте шприц-ручку и колпачок

  • Не надевайте голубой колпачок повторно.
  • Поместите шприц-ручку в контейнер, резистентный к проколам.
  • Всегда храните контейнер в недоступном для детей месте.

Описание предварительно заполненных одноразовых шприцев и инструкция по их использованию

Пралуэнт 75 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце
Пралуэнт 150 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце
Части шприца показаны на рисунке.


Важная информация

  • Шприц предназначен для одноразового использования.
  • Шприц с зеленым поршнем: в 1 мл раствора содержится 75 мг алирокумаба.
  • Шприц с серым поршнем: в 1 мл раствора содержится 150 мг алирокумаба.
  • Препарат вводится подкожно и может вводиться Вами самостоятельно или другим лицом, ухаживающим за Вами.
  • Шприц можно использовать только для однократной инъекции, и он должен быть утилизирован после использования.

Правила использования

  • Шприц следует хранить в недоступном для детей месте.
  • Перед использованием шприца следует внимательно прочитать инструкцию.
  • Необходимо следовать всем указаниям, представленным в инструкции, при каждом использовании шприца.
  • Неиспользованные шприцы следует хранить в а холодильнике при температуре от 2°С до 8°С.

Запрещено

  • Не трогайте иглу.
  • Не используйте шприц при протекании или повреждении.
  • Не используйте шприц при отсутствии серого колпачка для иглы, или если он ненадежно закреплен.
  • Не используйте шприц повторно.
  • Не трясите шприц.
  • Не замораживайте шприц.
  • Не подвергайте шприц воздействию прямых солнечных лучей.

Этап А: Подготовка к введению
Перед началом введения Вам понадобятся:

  • шприц с препаратом Пралуэнт;
  • салфетки, смоченные спиртом;
  • ватные тампоны или марля;
  • контейнер, резистентный к проколам.

1. Перед началом

  • Возьмите шприц из пакета, удерживая его за корпус.

2. Проверьте этикетку на шприце

  • Проверьте, что Вы взяли правильный (нужньш Ван) препарат и правильную (нужную Вам) дозу (шприц с зеленым поршнем для дозы 75 мг/мл и шприц с серым поршнем для дозы 150 мг/мл).
  • Проверьте срок годности: не использовать по истечении срока годности.
  • Проверьте, чтобы жидкость в шприце была прозрачной и бледно- желтой, без включений. Если имеются изменения цвета и видимые включения, то не следует использовать шприц.
  • Проверьте, что шприц не открыт и не поврежден.

3. Оставьте шприц нагреваться при комнатной температуре в течение 30-40 минут

  • Не нагревайте шприц, он должен нагреться сам.
  • Используйте шприц как можно скорее после того, как он нагреется.
  • Не кладите шприц обратно в холодильник.

4. Подготовка места введения

  • Вымойте руки с мылом и водой и вытрите их полотенцем.
  • Вы можете вводить препарат:
    • в область бедра;
    • в область живота (за исключением области 5 см вокруг пупка);
    • в наружную поверхность плеча. (См. рисунок).
  • Вы можете стоять или сидеть во время проведения инъекции.
  • Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной спиртом.
  • Не вводите препарат в болезненную, уплотненную, покрасневшую или воспаленную кожу.
  • Не вводите препарат в места рядом с видимыми венами.
  • Используйте разные места при каждом введении препарата.
  • Не вводите препарат в одно и то же место с другими препаратами.

Этап В: Как вводить препарат

1. После завершения всех пунктов «Этап А: Подготовка к введению», снимите колпачок для иглы

  • Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы к введению препарата.
  • Держите шприц за середину корпуса так, чтобы игла была направлена от Вас.
  • Не прикасайтесь к поршню.
  • Вы можете увидеть пузырьки воздуха. Это нормальное явление и не влияет на дальнейшее использование препарата. Не избавляйтесь ни от каких пузырьков в шприце до начала инъекции.
  • Не надевайте серый колпачок обратно.

2. При необходимости зажмите кожу

  • Большим и указательным пальцем зажмите кожу так, чтобы получилась складка кожи в месте введения.
  • Удерживайте кожную складку во время проведения всей инъекции.

3. Введите иглу в складку кожу быстрым движением

  • Используйте угол в 90° при сжатии 5 см кожи.
  • Используйте угол в 45° при сжатии 2 см кожи.


4. Опустите поршень вниз

  • Введите весь раствор медленным и равномерным нажатием на поршень.

5. Перед тем как удалить иглу убедитесь, что шприц пуст

  • Не удаляйте шприц, пока он полностью не опустеет.
  • Вытаскивайте иглу из кожи под тем же углом, под каким она была введена.
  • Не растирайте кожу после введения препарата.
  • Если Вы видите кровь, прижмите ватный тампон или марлю и удерживайте их до тех пор, пока не остановится кровотечение.

6. Утилизируйте шприц и колпачок.

  • Не надевайте серый колпачок повторно.
  • Не используйте шприц повторно.
  • Поместите шприц в контейнер, резистентный к проколам.
  • Всегда храните контейнер в недоступном для детей месте.

Подготовка и обращение с препаратом

Пациент может вводить препарат Пралуэнт самостоятельно, или препарат может быть введен лицом, ухаживающим за пациентом, после предоставления им медицинскими работниками информации по правильной технике проведения подкожных инъекций.
Препараты для парентерального введения должны осматриваться визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Если раствор имеет измененный цвет или видимые частицы, его не следует использовать.
Перед использованием предварительно заполненных шприц-ручек и предварительно заполненных шприцев следует нагреть их до комнатной температуры. Препарат Пралуэнт следует использовать как можно скорее, после того, как он нагреется. Препарат может храниться не более 24 часов при температуре не выше 25°С.
После использования шприц-ручки и шприцы следует поместить в резистентный к проколам контейнер и утилизировать согласно местным (государственным) требованиям. Не использовать контейнер повторно.
Всегда следует хранить контейнер в местах, недоступных для детей. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны получить руководство по надлежащей технике подкожного введения, включая сведения по асептике, и по тому, как правильно использовать предварительно заполненные шприц-ручки и предварительно заполненные шприцы.
Пациентов и ухаживающих за ними лицам следует информировать о том, что перед первым введением препарата Пралуэнт они должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата.
Пациентов и ухаживающих за ними лиц следует предупредить, что запрещено повторное использование шприц-ручек или шприцев, и они должны быть проинструктированы, как безопасно утилизировать их после использования.

24 июня 2017 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Аналоги по показаниям к применению*
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика