Люкрин депо - инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер

ЛП 001652-130916

Торговое название препарата

Люкрин депо®

Международное непатентованное название

Лейпрорелин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог.

Код АТХ L02AE02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. После исходной стимуляции длительный прием леипрорелина приводит к подавлению стероидогенеза в яичниках и яичках. Данный эффект является обратимым и прекращается после окончания терапии.

Назначение леипрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что выражается в транзиторном повышении концентраций половых стероидов (тестостерон и дигидротестостерон у мужчин, эстрон и эстрадиол у женщин репродуктивного возраста).

Однако более длительное назначение леипрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых стероидных гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрации эстрогенов падают до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают обычно в течение 2-4 недель от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах. Посткастрационные концентрации тестостерона у больных раком предстательной железы сохраняются на протяжении более чем пяти лет.

Фармакокинетика

Лейпрорелин не активен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима.

Всасывание

После однократного подкожного введения препарата Люкрин депо® 30 мг (1 раз в 6 месяцев) его концентрация в плазме крови быстро увеличивается с последующим снижением до уровня плато в течение нескольких дней. В течение двух часов максимальные концентрации препарата в плазме крови составляют 100 нг/мл. Лейпрорелин продолжал определяться в плазме крови в течение > 180 дней после последнего введения.

Распределение

Средний объем распределения 27 л. In vitro связывание с белками плазмы —43 % - 49 %.

Метаболизм

Средний системный клиренс равен 7,6 л/ч, время полувыведения (Ti/₂) около 3 часов.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита M-I (соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина) - 2-6 ч. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация M-I в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение

После введения Люкрин депо® 3,75 мг трем пациентам содержание лейпрорелина и M-I в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после введения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

Показания к применению

• Рак предстательной железы, в случаях когда необходимо снижение тестостерона до кастрационного уровня.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
• Хирургическая кастрация.
• Рак предстательной железы (гормононезависимый).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под особо тщательным наблюдением в течение нескольких первых недель лечения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Люкрин депо 30 мг не показан к применению у женщин.

Способ применения и дозы

Препарат Люкрин депо следует применять только под наблюдением врача. Лекарственный препарат вводят однократно подкожно в дозе 30 мг один раз в шесть месяцев. Место введения необходимо периодически менять. Так как препарат не содержит консервантов, суспензия должна использоваться сразу после приготовления.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо в двухкамерных шприцах:

1. Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

3. Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

4. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.

5. Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

6. Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Побочное действие

Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): эффект «опухолевойвспышки», прогрессирование рака предстательной железы.

Со стороны обмена веществ: повышение/снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, приливы, понижение артериального давления, ортостатическая гипотония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, болезненность грудных желез, эректильная дисфункция, боль в яичках, увеличение грудных желез, боль в грудных железах, боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек.

Прочие: повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена), снижение плотности костной ткани, сухость слизистых оболочек.

Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации липопротеинов низкой

плотности (ЛПНП), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях

Для большинства побочных эффектов, перечисленных ниже причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. У большинства пациентов в первую неделю лечения концентрация тестостерона повышается, а к концу второй недели — снижается до исходного уровня или ниже.

У пациентов с метастазами в позвонки и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией в первые несколько недель лечения возможно усиление симптомов, что может привести к неврологическим нарушениям, например, временной слабости и/или парестезии нижних конечностей, либо усугублению нарушения мочеиспускания (см. раздел «Особые указания»).

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), частота неизвестна (нет возможности оценить частоту на основании имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: инфекция, в том числе инфекция мочевых путей, фарингит, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: анемия.

Со стороны иммуннной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: зоб, гипофизарная апоплексия.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение аппетита.

Нечасто: патологическое увеличение массы тела.

Частота неизвестна: сахарный диабет, гипогликемия, дегидратация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия.

Со стороны психики

Часто: снижение полового влечения.

Нечасто: нарушения сна.

Частота неизвестна: перепады настроения (в случае длительного применения агонистов Гн-РГ), нервозность, повышение полового влечения, депрессия, тревожность, бред, мысли о суициде, попытки суицида, бессонница.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Частота неизвестна: головокружение, парестезии, летаргия, нарушения памяти, дизгевзия, гипоестезия, потеря сознания, в том числе обмороки, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака, паралич, нейромиопатия, судороги.

Со стороны зрения

Частота неизвестна: нарушение зрения, нарушение четкости зрения, нарушения со стороны органа зрения, амблиопия, сухость глаз.

Со стороны слуха

Нечасто: вертиго.

Частота неизвестна: звон в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердца

Часто: сердечная недостаточность.

Частота неизвестна: застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, брадикардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны сосудов

Очень часто: прилив крови.

Частота неизвестна: лимфедема, повышение давления, флебит, тромбоз, понижение артериального давления,

варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто: острый отек легких.

Частота неизвестна: шум трения плевры, легочный фиброз, носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, легочная инфильтрация, респираторные нарушения, заложенность носовых пазух, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны системы пищеварения

Нечасто: тошнота

Частота неизвестна: запор, рвота, желудочно-кишечное

кровотечение, вздутие живота, диарея, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полип прямой кишки, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции печени, тяжелые

повреждения печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто:гипергидроз

Нечасто: зуд, ночная потливость, гипотрихоз.

Частота неизвестна: алопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, крапивница, дерматит, нарушения роста волос, нарушения пигментации, повреждение кожи.

Частота неизвестна: боль, отек, астения, лихорадка, стерильный абсцесс в месте введения, гематома в месте введения, озноб, узелки в гортани, жажда, воспаление, ретроперитонеальный фиброз.

Отклонения лабораторных показателей

Часто: повьппение активности «печеночных» трансаминаз.

Нечасто: отклонение от нормы результатов функциональных проб печени.

Частота неизвестна: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, нарушения на электрокардиограмме, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шумы в сердце, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Частота неизвестна: перелом позвоночника.

Передозировка

Данные относительно передозировки леипрорелина отсутствуют. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакокинетических исследований лекарственного взаимодействия леипрорелина с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку леипрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р-450, и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.

Особые указания

Препарат Люкрин депо® 30 мг не показан к применению у женщин. Следует обращать внимание на ухудшение симптоматики в течение первых нескольких недель лечения у пациентов с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, так как усугубление данных состояний может привести к неврологическим проблемам, таким как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей, либо к ухудшению симптомов поражения мочевыводящих путей.

Лейпрорелин, подобно другим агонистам Гн-РГ, в течение первой недели лечения вызывает повышение в плазме концентраций тестостерона, до 50 % выше по сравнению с исходными. Иногда в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® 30 мг могут развиваться преходящие симптомы ухудшения состояния, либо появляться дополнительные признаки и симптомы рака предстательной железы. У незначительного числа пациентов возможно усиление болей в костях, которые требуют симптоматического лечения. Как и при применении других агонистов Гн-РГ, наблюдались единичные случаи обструкции мочевыводящих путей или спинномозговой компрессии, в том числе со смертельным исходом.

У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, наблюдались гипергликемия и повышенный риск развития диабета.Гипергликемия может быть признаком развития сахарного диабета или ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих лечение Гн-РГ, необходимо периодически мониторировать концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbAlc) крови и лечить гипергликемию или диабет.

У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, был отмечен повышенный риск развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Согласно имеющимся данным уровень риска является низким, тем не менее, следует тщательно проводить его оценку, учитывая факторы риска развития сердечно­сосудистых заболеваний, при назначении агонистов Гн-РГ пациентам с раком предстательной железы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, получающих агонисты Гн-РГ, тщательно отслеживая появление симптомов, сигнализирующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, и применять лечение в соответствии с актуальной клинической практикой.

Влияние на интервал QT/QTc

До начала применения препарата Люкрин депо врачу следует оценить соотношение риска и пользы (в том числе — возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт») у пациентов с наличием факторов риска увеличения продолжительности

интервала QT в анамнезе, а также в случаях сопутствующего применения препаратов, способных увеличить продолжительность интервала QT.

Поскольку курс терапии с андрогенной депривацией может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценить возможности совместного применения леипрорелина ацетата с лекарственными препаратами, которые увеличивают продолжительность интервала QT либо способны индуцировать
желудочковую тахикардию типа «пируэт» — например, антиаритмическими препаратами классов IA (например, хинидином, дизопирамидом) и III (например, амиодароном, соталолом, дофетилидом, ибутилидом), метадоном, моксифлоксацином, антипсихотическими препаратами, и так далее.

Судороги

Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения леипрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаисудорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения пролонгированного действия 30 мг. По 352,9 мг лиофилизата и 1 мл растворителя в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой, закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев. Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной подкожной инъекции:

1. один двухкамерный шприц, содержащий в ближней к игле камере
лиофилизат, а в камере, ближней к поршню, растворитель;

2. один пластиковый поршень;

3. одну или две салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.

Один набор вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Лэбораториз С.А., Авенида де Бургос, 91, Мадрид, 28050, Испания Abbott Laboratories S.A., Avenida de Burgos, 91, Madrid, 28050, Spain

Производитель

Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Япония.

Производственная площадка в Осаке:

17-85, Юсохомати 2-Тёмэ Йодогава-Ку, Осака, Япония

17-85, Jusohonmachi 2-Chome Yodogawa-Ku Osaka 532-8686 Japan

Производственная площадка в Хикари:

4720 Митсуитакеда, Хикари-Ши, Ямагучи 743-8502, Япония

4720 Mitsuitakeda, Hikari-Shi, Yamaguchi 743-8502, Japan

Представительство в России

ООО «Эбботт Лэбораториз»

141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк