Ломустин медак - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: П № 016023/01 от 20.12.2004 г

Торговое название препарата: Ломустин медак

Международное непатентованное название: Ломустин

Лекарственная форма: капсулы

Состав
Каждая капсула содержит
Активное вещество: Ломустин - 40 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, тальк, магния стеарат, желатин, титана двуокись, индигокармин.

Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №3, корпус и крышечка капсулы окрашены в голубой цвет. Содержимое капсулы - белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код АТХ: L01AD02
Фармакодинамика. Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК.
Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе GI и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Фармакокинетика.
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 1-4 часа.
Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.
В спинномозговой жидкости определяется более 50% от концентрации в плазме крови.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Период полувыведения активных метаболитов колеблется в пределах от 16 до 48 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник.

Показания к применению
Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии следующих заболеваний:

  • первичные и метастатические опухоли мозга после хирургического лечения и/или радиотерапии;
  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) в качестве терапии второй линии;
  • рак желудка и кишечника, мелкоклеточный рак легкого, рак почки, множественная миелома, злокачественная меланома.

    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к ломустину, другим производным нитрозомочевины или составным частям препарата.
    Беременность и период кормления грудью.
    С осторожностью - миелосупрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации); ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе.

    Способ применения и дозы
    Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи.
    Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей составляет 130 мг/м² при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.
    У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м² при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
    В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70-100 мг/м².
    Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.
    Суммарная доза за все курсы лечения не должна превышать 1000 мг/м².
    Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:

    Минимальные показатели
    после приема предыдущей дозы
    Рекомендуемая следующая доза
    Лейкоциты/мклТромбоциты/мкл(% от предыдущей дозы)
    3000 - 400075000-100000100%
    2000 - 299925000 - 7499970%
    менее 2000менее 2500050%

    Побочные эффекты
    Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения развивается спустя 4 недели, лейкопения спустя 5-6 недель после применения препарата и может продолжаться 1 - 2 недели. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Реже наблюдается анемия и гранулоцитопения.
    Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей.
    Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота (через 3-6 часов после приема ломустина, обычно продолжаются до 24 часов), анорексия. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет профилактического применения противорвотных препаратов, а также путем назначения ломустина больным натощак. Редко - диарея, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
    Со стороны органов дыхания: редко - кашель, дыхательная недостаточность, сопутствующие появлению инфильтратов и/или фиброза легких (отмечалось через 6 месяцев или через более длительные сроки после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м².
    Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе 600 мг/м²).
    Со стороны нервной системы: дезориентация, летаргия, атаксия, расстройство артикуляции речи, повышенная утомляемость.
    Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, отеки стоп или нижних конечностей, азотемия, уменьшение размеров почек (обычно при высоких кумулятивных дозах препарата в условиях продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины).
    Со стороны репродуктивной системы: азооспермия (в некоторых случаях необратимая), аменорея.
    Прочие: редко - алопеция, необратимое поражение зрительных нервов, приводящее к слепоте (при сочетании с лучевой терапией головного мозга). Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.

    Передозировка препаратом
    При передозировке следует ожидать усиления выраженности побочных эффектов - угнетения костномозгового кроветворения, нарушений со стороны ЖКТ и ухудшения функции печени, и неврологических расстройств. Антидот не известен. Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также другие цитостатики и радиотерапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Сочетанное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления крови и бронхоспазма.
    Описан случай существенного усиления лейкопении и нейтропении при совместном применении ломустина и циметидина.
    Усиление токсичности может наблюдаться при одновременном приеме ломустина и теофиллина. Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты, может усиливать метаболизм ломустина. У пациентов, получающих ломустин, может наступить ослабление защитных механизмов организма, что может вызвать снижение образования антител при введении противовирусных вакцин. Такое состояние продолжается от 3 месяцев до 1 года после проведения последнего курса химиотерапии. Особую осторожность следует соблюдать в случае применения вакцин, содержащих живые вирусы.

    Особые указания
    Ломустин должен применяться под наблюдением врачей, имеющих опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
    Необходим систематический (не реже 1 раза в неделю) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 недель после окончания лечения, а также периодический контроль лабораторных показателей функции печени и почек.
    На фоне тромбоцитопении и лейкопении у ослабленных больных могут возникать кровотечения и тяжелые инфекции.
    До начала терапии и в процессе лечения следует оценивать функцию легких. Пациенты с изначально сниженной жизненной емкостью легких более подвержены легочной токсичности ломустина.
    Не рекомендуется применение препарата чаще, чем 1 раз в 6 недель.
    Мужчинам и женщинам детородного возраста следует во время лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после, применять надежные методы контрацепции.
    Не вскрывать капсулы (порошок обладает раздражающим действием), избегать попадания порошка на кожу и слизистые оболочки.

    Форма выпуска
    Капсупы по 40 мг. По 20 капсул в пластиковую банку (тубу) со вставляющейся крышкой. Каждую банку (тубу) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

    Условия хранения
    Список Б. При температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту.

    Производитель
    медак ГмбХ, Германия Феландштрассе 3, D-20354, Гамбург Fehlandstrasse 3 D-20354 Hamburg
    Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
    Представитель производителя в РФ
    ООО «Тируфарм»
    125424 Москва, Сходненский тупик, д. 4

  • 1 октября 2011 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
    Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
    Аналоги по фарм. группе*
    * Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика