Киовиг - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004856

Торговое наименование:

Киовиг^®

Группировочное наименование:

иммуноглобулин человека нормальный

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Состав:

1 мл содержит:
Действующее вещество: Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг*
* белок плазмы человека, IgG не менее 98%
Вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Один флакон содержит:

Компонент	Количество
Действующее вещество:
Иммуноглобулин человека нормальный (белок плазмы человека, IgG не менее 98%)	1 г	2,50 г	5 г	10 г	20 г	30 г
Вспомогательные вещества:
Глицин	0,19 г	0,47 г	0,94 г	1,88 г	3,75 г	5,63 г
Вода для инъекций до	10 мл	25 мл	50 мл	100 мл	200 мл	300 мл

Описание:

прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Характеристика препарата

Распределение подклассов IgG:
IgG1 ≥56,9%
IgG2 ≥26,6%
IgG3 ≥3,4%
IgG4 ≥1,7%
Максимальное содержание иммуноглобулина A (IgA): 0,14 мг/мл.
Производится из плазмы человека.

Фармакотерапевтическая группа:

медицинский иммунобиологический препарат (МИБП)-глобулин

Код ATX:

J06BA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат Киовиг^® состоит преимущественно из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc- рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Киовиг^® сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения).
Препарат Киовиг^® не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.
Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Киовиг^® могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.
Дети
Различие эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению с взрослыми, согласно теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность нормального человеческого иммуноглобулина после внутривенного введения – немедленная и полная.
Распределение
Препарат относительно быстро распределяется в плазму крови и внеклеточную жидкость; через приблизительно 3-5 дней терапии достигается равновесие между внутри- и внесосудистыми компартментами.
Выведение
Фармакокинетические параметры для препарата Киовиг^® были определены в двух клинических исследованиях при первичном иммунодефиците, проведенных в Европе и США. В этих исследованиях, в общей сложности, 83 пациента в возрасте минимум 6 лет получали препарат в дозах 300-600 мг/кг массы тела, каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медиана периода полувыведения IgG после введения препарата Киовиг^® составила 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в частности, страдающих первичным иммунодефицитом. Полученные значения параметров фармакокинетики препарата суммированы в приведенной ниже таблице. Все параметры анализировались по отдельности в трех возрастных группах: у детей (в возрасте младше 12 лет; n = 5), подростков (в возрасте 13-17 лет; n = 10) и взрослых (в возрасте старше 18 лет; n = 64). Значения, полученные в этих исследованиях, сравнимы с отмечавшимися при использовании других препаратов иммуноглобулина человека.

Сводная информация о фармакокинетических параметрах препарата Киовиг^®

Показатель	Дети (≤12 лет)		Подростки (13-17 лет)		Взрослые (≥18 лет)
	Медиана	95% ДИ*	Медиана	95% ДИ	Медиана	95% ДИ
Период полувыведения (дней)	41,3	20,2-86,8	45,1	27,3-89,3	31,9	29,6-36,1
Смин (мг/дл)/(мг/кг) (стабильный уровень)	2,28	1,72-2,74	2,25	1,98-2,64	2,24	1,92-2,43
Смакс (мг/дл)/(мг/кг) (пиковый уровень)	4,44	3,30-4,90	4,43	3,78-5,16	4,50	3,99-4,78
Восстановление in vivo (%)	121	87-137	99	75-121	104	96-114
Удельное восстановление (мг/дл) / (мг/кг)	2,26	1,70-2,60	2,09	1,78-2,65	2,17	1,99-2,44
AUC0-21 день (г · ч/дл) (площадь под кривой)	1,49	1,34-1,81	1,67	1,45-2,19	1,62	1,50-1,78

*ДИ – доверительный интервал

IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины представляют собой нормальные компоненты организма человека. Безопасность препарата Киовиг^® была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Данные, полученные на основе стандартных доклинических исследований фармакологической безопасности и токсичности, не выявили риска для людей.
Проведение исследований токсичности препарата при его многократном введении, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не представляет практической значимости ввиду образования антител к гетерогенным белкам. В процессе клинического применения препарата не было выявлено доказательств его канцерогенности. Экспериментальные исследования канцерогенности у различных видов животных не проводились.

Показания к применению

Заместительная терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:

Первичные иммунодефициты с нарушением продукции антител, в том числе:

• врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
• общая вариабельная иммунная недостаточность;
• тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
• синдром Вискотта-Олдрича.

Вторичные иммунодефициты, в том числе:

• тяжелая форма вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующие бактериальные инфекции у больных хроническим лимфоидным лейкозом при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;
• тяжелая форма вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующие бактериальные инфекции при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной при множественной миеломе;
• гипогаммаглобулинемия у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
• врожденный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
• Синдром Гийена-Барре;
• Болезнь Кавасаки;
• Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.
Гиперпролинемия (очень редкое заболевание, которое затрагивает всего несколько семей в мире).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Киовиг^® в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых исследованиях не установлена.
Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом, препарат Киовиг^® в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.
Большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах
Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель. Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.
Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций
Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л) составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное однократное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре
0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.
Болезнь Кавасаки
От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*
Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней подряд; последующие дозы в расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

Показания	Дозы	Интервал между инъекциями
Заместительная терапия Первичные иммунодефициты	Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела, далее: 0,2-0,8 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л.
Вторичные иммунодефициты	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5- 6 г/л.
Дети с врожденным СПИД при наличии рецидивирующих инфекций	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия (<4 г/л) у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических cmволовых клеток	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л.
Применение в качестве иммуномодулятора Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8-1 г/кг массы тела	В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения.
	или 0,4 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 2-5 дней.
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки	1,6-2 г/кг массы тела	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты
	или 2 г/кг массы тела	Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*	Стартовая доза: 2 г/кг массы тела; поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней. Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

*Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемого эффекта при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной заболевания.

Дети
Режим дозирования препарата у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой тела и корректируется в соответствии с клиническим исходом и приведенными выше условиями.
Способ применения
Препарат Киовиг^® следует вводить только в виде внутривенных инфузий.
Препарат Киовиг^® представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг^® раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5% раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата. Киовиг^® нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.
Скорость введения
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела (12 кг/кгмассы тела/мин).

Побочное действие

За время проведения четырех клинических исследований были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции, связанные с применением препарата, у 2-х из 160 пациентов (83 пациента 2-х исследований при первичном иммунодефиците, 23 пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и 44 пациента, страдавших мультифокальной моторной нейропатией (ММН)): два эпизода асептического менингита у одного пациента, принимавшего участие в исследовании при первичном иммунодефиците, проводившемся в США, и один эпизод тромбоэмболии легочной артерии у пациента, принимавшего участие в клиническом исследовании при ММН. Большинство нежелательных явлений (НЯ), отмечавшиеся при использовании препарата по всем показаниям, имели легкую или среднюю степень тяжести.
В исследованиях препарата при первичном иммунодефиците общая частота нежелательных реакций на инфузию составила 0,27. Как и ожидалось, в исследовании при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре частота нежелательных реакций на инфузию была выше вследствие использования значительно более высоких доз препарата (0,49); однако 87,5% этих нежелательных реакций были расценены как имевшие легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных реакций на инфузию в исследовании при ММН составила 0,10.
Таблица нежелательных реакций
В приведенных ниже таблицах НЯ упорядочены по классам систем органов (КСО) и терминам предпочтительного употребления медицинского словаря терминологии регулятивной деятельности (MedDRA). В табл. 1 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях, в табл. 2 – зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения препарата.
Использовались следующие категории частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); не известна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований, по системам и органам

Класс систем органов (КСО) MedDRA	Термин предпочтительного употребления MedDRA	Категория частоты встречаемости
Инфекции и инвазии	Бронхит, назофарингит	Часто
	Хронический синусит, грибковая инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, бактериальная инфекция мочевыводящих путей, асептический менингит	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лимфаденопатия	Часто
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, ангионевротический отек, острая крапивница	Часто
Нарушения со стороны эндокринной системы	Нарушения со стороны щитовидной железы	Нечасто
Психические нарушения	Инсомния, тревожность	Часто
	Раздражительность	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
	Головокружение, мигрень, парестезия, гипестезия	Часто
	Амнезия, ощущение жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, тремор	Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения	Конъюнктивит	Часто
	Боль в глазу, отек конъюнктивы	Нечасто
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия	Головокружение	Часто
	Наличие экссудата в среднем ухе	Нечасто
Кардиологические нарушения	Тахикардия	Часто
	Синусовая тахикардия	Нечасто
Нарушения со стороны сосудистой системы	Гиперемия, гипертензия	Часто
	Похолодание периферических отделов конечностей, флебит, приливы	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Кашель	Очень часто
	Ринорея, бронхиальная астма, заложенность носа, боль в ротоглотке	Часто
	Диспноэ, отек ротоглотки	Нечасто
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Тошнота, рвота	Очень часто
	Диарея, боли в животе	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожный зуд, кожные высыпания, крапивница, эритематозные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания	Часто
	Холодный пот, дерматит, реакция фоточувствительности, ночная потливость, гипергидроз	Нечасто
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боли в конечности	Очень часто
	Боль в спине, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость	Часто
	Мышечные подергивания	Нечасто
Нарушения со стороны мочевыделительной системы	Протеинурия	Нечасто
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Боль в месте инфузии, боль в груди, отек в месте инфузии, озноб	Часто
	Зуд в области применения, ощущение жара, флебит в месте инфузии, реакция, связанная с инфузией	Нечасто
Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований	Повышение температуры тела, повышение артериального давления, снижение количества лейкоцитов, повышение активности аланинаминотрансферазы	Часто
	Повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, повышение частоты дыхательных движений	Нечасто
Травмы, отравления и осложнения процедур	Ушиб	Часто
Прочие	Пирексия, утомляемость	Очень часто
	Гриппоподобный синдром, дискомфорт в грудной клетке, чувство стеснения грудной клетки, боли в грудной клетке, астения, недомогание, периферические отеки	Часто

Таблица 2. Нежелательные реакции, зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения препарата, но системам и органам.

Класс систем органов (КСО) MedDRA	Термин предпочтительного употребления MedDRA	Категория частоты встречаемости
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Гемолиз	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактический шок, анафилактическая реакция	Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы	Транзиторная ишемическая атака, инсульт	Неизвестно
Нарушения со стороны сосудистой системы	Гипотензия, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Тромбоэмболия легочной артерии, отек легких	Неизвестно
Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований	Положительный результат прямой пробы Кумбса, снижение парциального давления кислорода в крови	Неизвестно
Травмы, отравления и осложнения процедур	Острое посттрансфузионное повреждение легких	Неизвестно

Описание отдельных нежелательных реакций
Мышечные подергивания и слабость отмечались только у больных ММН.
Дети
Частота, виды и степень тяжести нежелательных явлений у детей были аналогичны таковым у взрослых.

Передозировка

Симптомы: передозировка препарата может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности пожилого возраста, а также страдающих патологией сердца и нарушением функции почек.
Дети
Дети в возрасте младше 5 лет могут быть особенно восприимчивы к перегрузке жидкостью. Поэтому необходим тщательный расчет дозы в данной популяции пациентов.
Дополнительно к этому, пациенты, страдающие болезнью Кавасаки, составляют группу особо высокого риска вследствие нарушения функции сердца, и скорость введения препарата у них следует строго контролировать.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Живые ослабленные вирусные вакцины
После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.
Декстроза
Разведение препарата Киовиг^® 5% раствором декстрозы может приводить к повышению концентрации глюкозы в крови.
Дети
Перечисленные ограничения применимы как к взрослым, так и к детям.

Особые указания

Несовместимость
Препараты Киовиг^® нельзя смешивать с другими лекарственным средствами и с 0,9% раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5% раствором декстрозы. Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

• в случае высокой скорости введения;
• у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
• у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Киовиг^®, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

• у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);
• во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 30 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.
В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.
Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация, мониторинг выделения мочи, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA.
Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии
Имеется ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.
Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.
Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).
Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)
Были зарегистрированы случаи развития некардиогенного отека легких (острого посттрансфузионного повреждения легких – TRALI) у пациентов, получавших иммуноглобулин человека (в том числе, препарат Киовиг^®).
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Тромбоэмболические осложнения
Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.
Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия могут отмечаться у пациентов, получающих человеческий иммуноглобулин. Это следует иметь в виду, поскольку начало терапии по поводу гипонатриемии (т.е. снижения содержания свободной воды в сыворотке крови) у этих пациентов может приводить к дополнительному повышению вязкости сыворотки крови и повышению риска тромбоэмболии.
У пациентов группы риска тромбоэмболий препараты человеческого иммуноглобулина должны вводиться с минимальной скоростью и использоваться в минимальной эффективной дозе.
Острая почечная недостаточность
Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности, острого некроза канальцев, нефропатии проксимальных канальцев и осмотического нефроза у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введен я. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет, сепсис или парапротеинемия.
В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Киовиг^® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.
Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.
Влияние на диагностические тесты
После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов
Киовиг^® производят из плазмы человека.
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и многоуровневую проверку пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также три стадии эффективной инактивации/или удаления вирусов при производстве препарата. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.
Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.
Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Киовиг^® регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для понимания связи между самочувствием пациента и использованной серии препарата.
Киовиг^® нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.
При необходимости разведения препарата до меньшей концентрации полученный раствор следует использовать непосредственно после приготовления.
Для получения раствора иммуноглобулина с концентрацией 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг^® с концентрацией 100 мг/мл (10%) должен быть разведен равным объемом раствора декстрозы.
В процессе разведения необходимо минимизировать риск микробной контаминации.
Перед введением препарат должен быть осмотрен на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым. Растворы, содержащие взвесь или осадок, не должны использоваться.
Любое количество неиспользованного препарата или отходы от его использования должны утилизироваться в соответствии с Российскими предписаниями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Киовиг^®, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 100 мг/мл, по 10, 25, 50, 100, 200 или 300 мл во флакон из гидролитического стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.
Не замораживать!
Хранить флакон в картонной упаковке для защиты от действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:

Бакстер АГ, Австрия
Индустриештрассе 67, А-1221, Вена, Австрия

Производитель:

Бакстер С.А., Бельгия
Бульвар Рене Бранкуар 80, Лессины, 7860 Бельгия

Претензии потребителей, рекламации по качеству препарата Киовиг^® и сообщения о развитии нежелательных реакций принимаются по адресу:

ЗАО Компания «Бакстер»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр.1.

Комментарии