Кардил - инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

(CARDIL)

Регистрационный номер: Таблетки, покрытые оболочкой , 60 мг : П № 015009/01-2003 от 27.05.2003
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 120 мг : П № 015009/02- 2003 от 27.05.2003

Торговое название препарата: Кардил

Международное непатентованное название (МНН): Дилтиазем (Diltiazem)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой и таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав:
Активное вещество: дилтиазема гидрохлорид
Таблетки, покрытые оболочкой - 60 мг;
таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой - 120 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидрогенизированное касторовое масло, алюминия гидроксид коллоидный, полиакрилат, тальк, магния стеарат, гидроксипропил-метилцеллюлоза, сахароза, титана диоксид (Е171), полисорбат 80, глицерин 85%.

Описание:
Таблетки 60 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/60 на одной стороне.
Таблетки 120 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/120 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: блокаторы «медленных» кальциевых каналов
Код ATX C08DB01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Дилтиазем является производным бензодиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью.
Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает ЧСС.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.
Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного АД (постнагрузки), что приводит к снижению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.
Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелируется с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.
Начало действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 2-3 ч, таблетки - 30-60 мин.
Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 нед. Длительность действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 12-24 ч, таблетки - 4-8 ч.

Фармакокинетика
Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40% (индивидуальные вариации 24-74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2-3 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 90 мг Сmах составляет 50-65 нг/мл). Для таблеток 60 мг - максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 60 мг Сmах составляет 39-120 нг/мл).
Около 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови (около 40% - с альбумином). Дилтиазем равномерно распределяется в различных тканях. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. Проникает в грудное молоко. Период полувыведения (Т½) при приеме внутрь двухфазный; таблетки: ранний - 20-30 мин, конечный - 3,5 ч (5-8 ч при высоких и повторных дозах).
Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования при участии цитохрома Р450 с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в концентрации 15-35% от концентрации исходного препарата, и имеет 40-50% активности дилтиазема (выраженный эффект «первого прохождения» через печень).
Выводится с желчью (65%) и почками (35%). В неизменном виде с мочой выводится 0,1-4% дилтиазема; в моче обнаруживается пять неконъюгированных метаболитов, два из них встречаются в конъюгированной форме. Общий клиренс дилтиазема составляет 0,7-1,3 л/кг/ч.
Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.
У больных со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется Т½. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Показания к применению

1. Лечение артериальной гипертензии.
2. Лечение и профилактика:
   • стенокардии напряжения;
   • стенокардии Принцметала.
3. Профилактика нарушений сердечного ритма:
   • пароксизмальной тахикардии;
   • трепетания и мерцания предсердий;
   • профилактика приступов наджелудочковых аритмий.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату и другим производным бензодиазепина;
• выраженная брадикардия;
• синоаурикулярная блокада;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);
• синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма;
• синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
• инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности;
• сердечная недостаточность (в том числе во время недавно перенесенного инфаркта миокарда);
• артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.);
• беременность и период лактации;
• желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, AV блокадой I степени.

Способ применения и дозы
Таблетки принимаются внутрь, проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Дозы препарата должны подбираться индивидуально.
Средняя суточная доза составляет 180-240 мг. Суточная доза выше 360 мг должна применяться с осторожностью (в условиях стационара).
Кардил 120 мг таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: по одной таблетке 2 раза в день. Применима и начальная доза 90 мг 2 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 180 мг 2 раза в сутки.
При необходимости таблетки можно делить пополам без потери их пролонгированного действия.
Кардил 60 мг таблетки, покрытые оболочкой: по одной таблетке 3 или 4 раза в день. Обычно назначается начальная доза 60 мг 3 или 4 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки.
Кардил в дозе 60 мг назначают лицам старше 60 лет 3 раза в сутки.
У пожилых пациентов или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (½ таблетки) 2 раза в сутки.
Опыт лечения детей отсутствует.

Побочное действие
Обычно Кардил хорошо переносится больными.
Возможны: головная боль, головокружение, чувство слабости, утомляемость, аллергические кожные реакции, такие как: зуд, покраснения кожи, экзантема, отеки. В отдельных случаях возможны аллергические реакции в виде экссудативной мультиформной эритемы, лимфаденопании и эозинофилии.
В редких случаях отмечены эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор; обратимое повышение уровня ферментов печени и щелочной фосфатазы, как признак острого поражения печени. Поэтому необходимо регулярное исследование параметров печени.
При применении дилтиазема в высоких дозах возможно возникновение выраженной брадикардии, нарушений проводимости (атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокада), чрезмерное снижение артериального давления, появление или усугубление симптомов сердечной не достаточности, отека легких, парестезии, тремора и нарушений зрения.
В отдельных случаях могут наблюдаться: бессонница, депрессивные состояния, галлюцинации, нарушение потенции.
При длительной терапии отмечены единичные случаи развития гиперплазии слизистой десен.

Передозировка
Дилтиазем в дозе 0,9-1,8 г может вызвать интоксикацию различной степени тяжести у взрослых. Дилтиазем в дозе 2,6 г у пожилых пациентов и в дозе 5,9 г у взрослых может быть причиной серьезной интоксикации, а в дозе 10,8 г - очень серьезной. Симптомы отравления возникают в течение 8 часов после приема препарата. Клиническая картина острой интоксикации сопровождается чрезмерным или выраженным снижением АД, переходящим в коллапс, синусовой брадикардией с/без изоритмической диссоциации атриовентрикулярного ритма, снижением AV проводимости.
При перечисленных эффектах показано промывание желудка, осмотический диурез.
При выраженном снижении АД с клиническими проявлениями показано внутривенное введение допамина (дофамина) или добутамина, кальция хлорида, изопротеренола (изадрина) или норэпинефрина (норадреналина).
При тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с антероградным проведением при трепетании или фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или при синдроме Лауна-Ганонга-Левина показана прямая электроимпульсная терапия, внутривенное введение лидокаина или прокаинамида, медленное капельное внутривенное введение жидкостей.
При брадикардии(редко - предсердно-желудочковая блокада II-III степени с прогрессированием у некоторых больных до асистолии) показано внутривенное введение атропина, изопротеренола или кальция хлорида или использование электрокардиостимулятора.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Может усиливать действие других антигипертензивных средств и диуретиков.
Усиление блокады AV проводимости и повышение риска возникновения брадикардии при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами.

• снижает клиренс нифедипина, в некоторых случаях более чем на 50%;
• повышает концентрацию пропранолола и метопролола в плазме крови посредством снижения их метаболизма в печени;
• повышает концентрацию дигоксина в плазме крови с 20% до 50% за счет уменьшения его клиренса (контроль за концентрацией дигоксина в сыворотке крови);
• повышает или пролонгирует седативный эффект мидазолама и триазолама посредством снижения метаболизма в печени;
• диазепам снижает концентрацию дилтиазема в плазме крови приблизительно до 20% за счет уменьшения его всасывания;
• циметидин увеличивает абсорбцию дилтиазема посредством снижения метаболизма первичного прохождения через печень дилтиазема (клиническая значимость взаимодействия неясна);
• повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови до 50%, одновременно повышая нефротоксичность циклоспорина за счет уменьшения метаболизма циклоспорина;
• в сочетании с амиодароном оказывает влияние на AV проводимость;
• внутривенное введение Са2+ снижает фармакологический эффект дилтиазема;
• повышает концентрации карбамазепина и имипрамина в плазме крови;
• значительно повышает концентрацию буспирона в плазме крови.

Экспериментально дилтиазем снижает клиренс теофиллина до 25% у курящих мужчин.
В исследованиях на животных дилтиазем повышал кардиосупрессивный эффект галотана и изофлурана. У людей такое взаимодействие не отмечено.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
В самом начале лечения может возникать головокружение, особенно при изменении положения тела. На этом этапе следует избегать управления механическими транспортными средствами и выполнения работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций. На более поздней стадии лечения при достижении хорошего терапевтического контроля не известно влияние дилтиазема на возможность вождения и работы.

Форма выпуска
По 30 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с крышкой из ПЭВП и кольцом первого вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре 15-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
Орион Корпорейшн
П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия.

Представительство в Москве
119002, Москва, Троилинский пер., д.3