Карбоплатин-Тева - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата: Карбоплатин-Тева

Международное непатентованное название:

Карбоплатин

Лекарственные формы:
раствор для внутривенного введения и лиофилизированный
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Описание
Прозрачный бесцветный или слегка желтый раствор или белый лиофилизированный порошок.

Состав
В 1 мл раствора содержится
Активное вещество: Карбоплатин 10 мг
Вспомогательные вещества: Маннитол, вода для инъекций.

В каждом флаконе с лиофилизированным порошком содержится
Активное вещество:
Карбоплатин 50 мг, 150 мг или 450 мг
Вспомогательные вещества: Маннитол.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство
Фармакодинамика:
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика:
После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии продолжительностью один час концентрация в плазме общей платины и свободной (поддающейся ультрафильтрации) платины снижается в соответствии с двухфазной моделью кинетики первого порядка. Начальный период полувыведения свободной платины составляет около 1-2 часов, а терминальный период полувыведения равен 3-6 часам; общая платина характеризуется сходным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее более продолжительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.

Карбоплатин выводится преимущественно почками, и около 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина, равным 60 мл/мин, или более, приблизительно 65% и 70% от введенной дозы выводится соответственно в течение 12 и 24 часов после введения. Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Показания к применению:


Данный препарат может применяться при лечении следующих солидных опухолей:

  • рак яичников
  • герминогенные опухоли мужчин и женщин
  • рак легкого
  • рак шейки матки
  • опухоли головы и шеи
  • остеогенные саркомы
  • медуллобластома
  • Способ применения и дозы
    Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
    - 300 - 400 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
    - 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;
    Введения карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/мм крови.
    Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

    В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза карбоплатина' может коррегироваться следующим образом:

  • Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%.
  • У пациентов с симптомами нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, поэтому дозу карбоплатина следует снизить следующим образом:
  • Клиренс креатинина
    (мл/мин)
    Рекомендуемая доза карбоплатина
    (мг/м2)
    41-59250
    16-40200

    При наличии факторов риска, таких как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет, рекомендуется снижение дозы на 20 - 25%; осторожное применение карбоплатина рекомендуется также в случае если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими "препаратами, такими как цисплатин.

    Перед применением раствор карбоплатина необходимо подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавлять карбоплатин следует в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы до достижения концентрации 1-0,5 мг/мл непосредственно перед применением - инфузия должна быть произведена не более чем через 24 часа после приготовления раствора.

    Побочное действие:


    Со стороны системы кроветворения: Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две - три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило занимает не менее четырех недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: В течение 6 - 12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой .до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотных эффектов может быть снижен при помощи предварительной терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии карбоплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. Также в ряде случаев наблюдались и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном- в форме парестезий и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно у пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

    Со стороны органов слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

    Со стороны органов зрения: Существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также других нарушений зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

    Со стороны почек: Может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдались редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

    Со стороны печени: Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций ACT, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

    Со стороны электролитного баланса: Возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

    Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения карбоплатина. В редких случаях может также наблюдаться эксфолиативный дерматит.

    Прочие побочные эффекты: алопеция, астения, гриппоподобные симптомы, гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

    Противопоказания

  • повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • выраженная миелосупрессия;
  • обильные кровотечения;
  • беременность и период кормления грудью
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
    Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

    Передозировка
    Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина не существует. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

    Особые меры предосторожности
    - Введение карбоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
    - Не следует применять для приготовления и введения препарата содержащие алюминий иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы. Алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.
    - У пациентов следует регулярно (например, раз в неделю) производить подсчет форменных элементов периферической крови и контролировать функцию почек (наиболее чувствительным показателем является клиренс креатинина).
    - Периодически рекомендуется проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проходивших терапию цисплатином и у пациентов старше 65 лет. Карбоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты. Аудиографические исследования следует проводить до начала и в течение лечения или в случае проявления симптомов нарушения слуха. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
    - Женщинам и мужчинам во время лечения Карбоплатином и в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.
    - В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо . немедленно обратиться К врачу.

    Форма выпуска
    Раствор во флаконах по 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл и 450 мг/45 мл. По 1 флакону в картонной коробке.
    Лиофилизированный порошок во флаконах по 50 мг, 150 мг и 450 мг. По 1 флакону в картонной коробке.

    Условия хранения
    Хранить в месте недоступном для детей, раствор и лиофилизированный порошок при комнатной температуре не выше +15 - 25° С. Защищать от света.
    Срок годности для раствора - 2 года, для лиофилизированного порошка - для дозировки 50мг и 450мг - 3 года, для дозировки 150 мг - 4 года.

    Условия отпуска из аптек
    Отпускается по рецепту врача

    Производитель
    Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.,
    произведено на заводе ФАРМАХЕМИ Б.В.",
    Нидерланды

    23 декабря 2013 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
    Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
    Аналоги по фарм. группе*
    * Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика