Гримипенем - официальная инструкция по применению

Аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ


по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: ЛСР - 008834/08

Торговое название препарата: Гримипенем®

Международное непатентованное название (МНН): имипенем + циластатин

Химическое название: имипенем - (5R,6S)-6-[(R)-1-гидроксиэтил]-3-[[2-[(иминометил)амино]этил] сульфанил] -7-оксо-1-азабицикло[ 3.2.0] гепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав: на один флакон: 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг
Активные вещества:
Имипенема моногидрат
(в пересчете на имипенем) 250 мг 500 мг
Циластатин натрия
(в пересчете на циластатин) 250 мг 500 мг
Вспомогательное вещество:
натрия гидрокарбонат 10 мг 20 мг

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком порошок

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик (карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор)
Код ATX J01DH51

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.
Гримипенем® устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Гримипенем® активен в отношении:
грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, B. bronchiseptica, B. pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (K. oxytoca, K. ozaenae, K. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), N. meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., P. mirabilis, P. vulgaris, Providencia spp., P. alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, P. pseudomallei, P. putida, P. stutzeri, Salmonella spp., в т.ч. S. typhi, Serratia spp. (S. proteamaculans, S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp., Y.enterocolitica, Y. pseudotuberculosis;
грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), S. epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), S. saprophyticus, Streptococcus agalactiae, S. pneumoniae, S. pyogenes, зеленящих стрептококков, включая альфа- и гамма- гемолитические штаммы, стрептококков групп С и G;
грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. (включая B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. F. necrophorum, F. nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, P. disiens, P. intermedia, P. melaninogenica, Veillonella spp.;
грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. С. perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., микроаэрофильных стрептококков, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая P. acnes);
других микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Нечувствительны к Гримипенему®: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Burkholderia cepacia.

Фармакокинетика
По окончании 20-ти минутной инфузии 250+250, 500+500 или 1000+1000 мг имипенема/циластатина максимальные концентрации имипенема в плазме крови составляют 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл; максимальные концентрации циластатина - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл, соответственно. 20% от введенной дозы имипенема и 40% циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови. Имипенем быстро распределяется во многих тканях и жидкостях организма, где создаются концентрации, превышающие минимальные подавляющие для чувствительных микроорганизмов. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4 - 0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится с желчью и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. При в/в введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых - около 1 часа, у новорожденных - 4,0-8,5 ч, у пожилых - 1,5 ч.
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводятся посредством гемодиализа (в течение 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% от полученной дозы).

Показания к применению

  • инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
  • инфекции мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
  • интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp;
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Group B streptococci), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;
  • бактериальная септицемия, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;
  • инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;
  • бактериальный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие штаммы);
  • полимикробные и смешанные инфекции, вызванные аэробно-анаэробной микрофлорой;
  • профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания
Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата, а также другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам; беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью
Заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Вводится в/в капельно. Лекарственная форма для в/в применения не должна вводиться внутримышечно.
Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 70 мл/мин/1.73 м2 и более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы Гримипенема®: при легком течении инфекции и несложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг (здесь и далее - в расчете на имипенем) 4 раза в сутки; среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки; тяжелом течении - 500 мг 4 раза в сутки; при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки.
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г Гримипенема® во время вводного наркоза. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после окончания операции.
Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 м2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (см. таблицу ниже).

Таблица. 1. Дозирование Гримипенема® у пациентов с массой тела менее 70 кг и/или нарушением функции почек (расчет доз по имипенему).

Легкое течение инфекции (режим 250 мг каждые 6 ч.)
Масса тела Клиренс креатинина, мл/мин/1.73 м2
>71 41-70 21-40 6-20
>71 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч
60 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч
50 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч
40 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч
30 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч 125 мг каждые 12 ч
Среднетяжелое течение инфекции (режим 500 мг каждые 8 ч.)
Масса тела Клиренс креатинина, мл/мин/1.73 м2
>71 41-70 21-40 6-20
>71 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
60 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
50 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч
40 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч
30 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч
Тяжелое течение инфекции (режим 500 мг каждые 6 ч.)
Масса тела Клиренс креатинина, мл/мин/1.73 м2
>71 41-70 21-40 6-20
>71 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч
60 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
50 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
40 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч 250 мг каждые 12 ч
30 250 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 6 ч 125 мг каждые 8 ч 125 мг каждые 12 ч
Тяжелое течение инфекции (режим 1000 мг каждые 8 ч.)
Масса тела Клиренс креатинина, мл/мин/1.73 м2
>71 41-70 21-40 6-20
>71 1000 каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч
60 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч
50 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч
40 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
30 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч
Угрожающие жизни инфекции (режим 1000 мг каждые 6 ч.)
Масса тела Клиренс креатинина, мл/мин/1.73 м2
>71 41-70 21-40 6-20
>71 1000 мг каждые 6 ч 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 12 ч
60 1000 мг каждые 8 ч 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч
50 750 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 500 мг каждые 12 ч
40 500 мг каждые 6 ч 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 12 ч
30 500 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 6 ч 250 мг каждые 8 ч 250 мг каждые 12 ч

Больным с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Гримипенем® следует вводить в дозах, рекомендуемых для больных с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры.
У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (таблица 1.)

Правила приготовления раствора и введения Гримипенем® (имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 125 мл.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон, содержащий 0,5 г имипенема, добавляют 100 мл растворителя. В качестве растворителя следует использовать следующие инфузионные среды: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида, 5% или 10% раствор маннитола, 10% раствор дексторозы. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Гримипенем® (имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 30 мл.
Приготовление инфузионного раствора проводят в два этапа:
1) для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10-20 мл одного из следующих растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида, 5% или 10% раствор маннитола, 10% раствор дексторозы; затем флакон хорошо встряхивают;
2) полученную суспензию или раствор с помощью стерильного шприца переносят во флакон, содержащий 80-90 мл совместимой инфузионной среды, использованной для первичного растворения. Общий объем растворителя - 100 мл.
Для того, чтобы полностью перенести препарат в раствор для инфузий: во флакон добавляют 10-20 мл полученного раствора; флакон хорошо встряхивают; затем оба раствора объединяют.
Вводят внутривенно капельно. Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят за 20-30 мин; 750 мг - 1000 мг - за 40-60 мин.
Готовый раствор для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл и менее) может храниться при комнатной температуре в течение 4 часов или в течение 24 ч. в холодильнике при температуре 4°С.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты (лактатом), растворами других антибиотиков.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами) наблюдается антагонизм действия.
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т½ имипинема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Особые указания
Не рекомендуется для лечения менингита. У больных с указаниями на заболевания центральной нервной системы следует применять с осторожностью и следовать рекомендованным дозировкам, избегая превышения указанной дозы.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно толстой кишки, отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или эпилептическими припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения Гримипенемом® во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени; ложноположительная проба Кумбса.
Изменения лабораторных показателей: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты (лактатом). Не следует использовать растворы, содержащие лактат, для приготовления раствора Гримипенема®.
Ввиду возможной физико-химической несовместимости не следует смешивать раствор Гримипенема® с растворами других антибиотиков; при необходимости их одновременного использования вводить раздельно.
При одновременном применении с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами) может наблюдаться антагонизм действия.
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипинема.

Особые указания
Гримипенем® применяется для эмпирической терапии полимикробных и смешанных аэробно-анаэробных инфекций до получения результатов микробиологического исследования, а также при безуспешности предшествующей антибиотикотерапии препаратами других групп.
Не рекомендуется для лечения менингита; при подозрении на менингит необходимо назначение других эффективных антибиотиков.
При указаниях на заболевания ЦНС следует применять с осторожностью и следовать рекомендованным дозировкам, избегая превышения указанной дозы. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или эпилептическими припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения Гримипенемом® (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно толстой кишки, отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг + 500 мг.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы стеклянные вместимостью 30 мл.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы стеклянные (бутылки) вместимостью 125 мл.
1 флакон вместимостью 30 мл с инструкцией по применению или 1 флакон вместимостью 125 мл в комплекте с соединительной трубкой (или без неё) помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности
2 года.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.

1 января 2012 г.
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу

Цены / купить Гримипенем в:


МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика