Диотензин - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004903

Торговое наименование:

Диотензин

Международное непатентованное (МНН) / группировочное наименование:

амлодипин+валсартан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В 1 таблетке содержится: действующие вещества: амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин) 6,930 (5,000)/ 6,930 (5,000)/ 13,860 (10,000) мг; валсартан 80,000/160,000/ 160,000 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101) 15,300/30,600/30,600 мг; целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 50,400/100,800/100,800 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (STA-RX1500) 45,445/97,820/90,890 мг; кросповидон, тип А 11,000/22,000/22,000 мг; натрия крахмал гликолят, тип А 4,800/9,600/9,600 мг; кальция гидрофосфат безводный 22,500/45,000/45,000 мг; кремний коллоидный безводный 1,250/2,500/2,500 мг; магния стеарат 2,375/4,750/4,750 мг; пленочная оболочка: Опадрай II 31F220007 желтый 7,500/15,000/- мг: (лактозы моногидрат 2,700/5,400/- мг; гипромеллоза 15 сР 2,100/4,200/- мг; краситель железа оксид желтый (Е172) 1,163/2,325/- мг; титана диоксид (Е171) 0,787/1,575/- мг; макрогол-4000 0,750/1,500/- мг); Опадрай II 31F32561 желтый -/-/15,000 мг: (лактозы моногидрат -/-/5,400 мг; гипромеллоза 15 сР -/-/4,200 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) -/-/0,420 мг; титана диоксид (Е171) -/-/3,480 мг; макрогол-4000 -/- /1,500 мг).

Описание

Дозировка 5 мг+80 мг. Круглые, темно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением «5» и «80», разделенным риской*
Дозировка 5 мг+160 мг. Овальные, темно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением «5» и «160», разделенным риской*
Дозировка 10 мг+160 мг. Овальные, желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением «10» и «160», разделенным риской*
*На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код ATX:

C09DB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Диотензин является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим действующие вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и снижение АД.
Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и недигидропиридиновыми рецепторами.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД. Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
Также как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (ЛЖ), конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁ которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Вследствие того, что при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При терапии валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Концентрация препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание. После приема внутрь валсартана С_max в плазме крови достигается через 2-3 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) на 40% и C_max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение. валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_1/2α менее 1 ч и Т_1/2β около 9 часов).
Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин /Валсартан
После приема внутрь комбинированного препарата максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции при приеме комбинированного препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки младше 18 лет
Фармакокинетические особенности применения у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Время достижения С_max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функций печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов) биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Препарат Диотензин должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
• наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
• тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, биллиарный цирроз, холестаз;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией»;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• планирование беременности, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печеночная недостаточность; нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Диотензин, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом Диотензин, препарат следует отменить как можно скорее.
Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ. оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Диотензин в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Доза препарата Диотензин подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Диотензин (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину). Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.
В случае развития симптоматической артериальной гипотензии при применении следует обратиться к врачу для корректировки режима дозирования и провести мероприятия, описанные в разделе «Особые указания».
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории, при необходимости, возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодинин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Диотензин у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями легкой или умеренной степени тяжести функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная дозировка препарата Диотензин составляет 5 мг + 80 мг).

Побочное действие

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота возникновения
		Комбинированный препарат	Амлодипин	Валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Назофарингит	Часто	–	–
	Грипп	Часто	–	–
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение гемоглобина и гематокрита	–	–	Неизвестно
	Лейкопения	–	Очень редко	–
	Нейтропения	–	–	Неизвестно
	Тромбоцитопения	–	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность к компонентам препарата	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия	Нечасто	–	–
	Гиперкалиемия	Нечасто	–	–
	Гипергликемия	–	Очень редко	–
	Гиперлипидемия	Нечасто	–	–
	Гиперурикемия	Нечасто	–	–
	Гипокалиемия	Часто	–	–
	Гипонатриемия	Нечасто	–	–
Нарушения психики	Депрессия	–	Нечасто	–
	Тревожность	Редко	–	–
	Бессоница	–	Нечасто	–
	Перепады настроения	–	Нечасто	–
	Рассеянность/ Потерянность/ Растерянность	–	Редко	–
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушения координации	Нечасто	–	–
	Головокружение	Нечасто	Часто	–
	Постуральное головокружение	Нечасто	–	–
	Дисгевзия	–	Нечасто	–
	Экстрапирамидный синдром	–	Неизвестно	–
	Головная боль	Часто	Часто	–
	Гипертензия (Hypertonia)	–	Очень редко	–
	Парастезия	Нечасто	Нечасто	–
	Периферическая нейропатия, нейропатия	–	Очень редко	–
	Сонливость	Нечасто	Часто	–
	Обморок	–	Нечасто	–
	Тремор	–	Нечасто	–
	Гипестезия	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения	Редко	Нечасто	–
	Снижение остроты зрения	Нечасто	Нечасто	–
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Звон в ушах	Редко	Нечасто	–
	Вертиго	Нечасто	–	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	–
	Синкопальное состояние	Редко	–	–
	Тахикардия	Нечасто	–	–
	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий	–	Очень редко	–
	Инфаркт миокарда	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны сосудов	Приливы	–	Часто	–
	Гипотензия	Редко	Нечасто	–
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	–	–
	Васкулит	–	Очень редко	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка	–	Нечасто	–
	Боль в глотке и гортани	Нечасто	–	–
	Ринит	–	Нечасто	–
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Абдоминальный дискомфорт, боль в области верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Нарушение стула	–	Нечасто	–
	Запор	Нечасто	–	–
	Диарея	Нечасто	Нечасто	–
	Сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Нечасто	–
	Диспепсия	–	Нечасто	–
	Гастрит	–	Очень редко	–
	Гиперплазия десен	–	Очень редко	–
	Тошнота	Нечасто	Часто	–
	Панкреатит	–	Очень редко	–
	Рвота	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Изменение показателей функциональных проб печени, включая повышение уровня билирубина	–	Очень редко*	Неизвестно
	Гепатит	–	Очень редко	–
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	–	Очень редко	–
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция/кожная алопеция	–	Нечасто	–
	Ангионевротический отек	–	Очень редко	Неизвестно
	Буллезный дерматит	–	–	Неизвестно
	Эритема	Нечасто	–	–
	Многоформная эритема	–	Очень редко	–
	Экзантема	Редко	Нечасто	–
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	–
	Фотосенсибилизация	–	Нечасто	–
	Кожный зуд	Редко	Нечасто	Неизвестно
	Геморрагическая сыпь/Пурпура	–	Нечасто	–
	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Неизвестно
	Изменение цвета кожи	–	Нечасто	–
	Крапивница и другие формы кожной сыпи	–	Очень редко	–
	Эксфолиативный дерматит	–	Очень редко	–
	Синдром Стивенса-Джонсона	–	Очень редко	–
	Отек Квинке	–	Очень редко	–
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия	Нечасто	Нечасто	–
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	–
	Припухлость суставов	Нечасто	–	–
	Мышечные спазмы	Редко	Нечасто	–
	Миалгия	–	Нечасто	Неизвестно
	Припухлость лодыжек/голеностопных суставов (Ankle swelling)	–	Нечасто	–
	Чувство тяжести во всем теле (Sensation of heaviness)	Редко	–	–
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышение содержания креатинина в сыворотке крови	–	–	Неизвестно
	Нарушения мочеиспускания (Micturition disorder)	–	Нечасто	–
	Никтурия	–	Нечасто	–
	Поллакиурия	Редко	Нечасто	–
	Полиурия	Редко	–	–
	Нарушения функции почек, почечная недостаточность	–	–	Неизвестно
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	–	Нечасто	–
	Эректильная дисфункция	Редко	–	–
	Гинекомастия	–	Нечасто	–
Общие расстройства	Астения	Часто	Нечасто	–
	Ощущение дискомфорта, повышенная утомляемость/недомогания	–	Нечасто	–
	Усталость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	–	–
	«Приливы» крови к лицу, чувство жара	Часто	–	–
	Non cardiac chest pain	–	Нечасто	–
	Отек/Отеки	Часто	Часто	–
	Периферические отеки	Часто	–	–
	Боль	–	Нечасто	–
	Пастозность (Pitting oedema)	Часто	–	–
Лабораторные показатели	Повышение содержания калия в плазме крови	–	–	Неизвестно
	Увеличение массы тела	–	Нечасто	–
	Снижение массы тела	–	Нечасто	–

* чаще связано с холестазом

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют.
При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной препаратом Диотензин, следует уложить пациента, приподнять ноги и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно, за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин. растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, циклоспорином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
С осторожностью амлодипин применяют одновременно с кларитромицином, такролимусом.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале применения или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, I ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Диотензин с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Диотензин, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Диотензин и диуретиками.

Особые указания

При применении препарата Диотензин следует применять следующие меры предосторожности.

• Препарат Диотензин не следует применять для купирования гипертонического криза.
• Препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
• Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
• Препарат Диотензин не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом, следует его отменить как можно скорее.

Меры предосторожности, связанные с действующим веществом амлодипин
При применении препаратов, содержащих амлодипин, необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, иметь ввиду возможность возникновения периферических отеков; поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось увеличение частоты развития отека легких.
Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т_1/2 и снижаться клиренс амлодипина.
Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Меры предосторожности, связанные с действующим веществом валсартан
Дефицит натрия в организме и/или уменьшение ОЦК
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Диотензин следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
В случае возникновения выраженного снижения АД, пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Диотензин может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Диотензин должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Диотензин не требуется.
Нарушения функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диотензин пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.
Отек Квинке (ангионевротический отек)
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Диотензин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.
Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с гиперальдостеронизмом не должны применять ингибитор ангиотензина II валсартан, поскольку их РААС поражена первичным заболеванием.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими техническими средствами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг, 5 мг+160 мг, 10 мг+160 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар^®/ПВХ/алюминиевой фольги. 1 или 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар^®/ПВХ/алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения в РФ:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Производитель:

Плива Хрватска д.о.о.,
Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 3

Комментарии