Бонвива таблетки 2.5 мг - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:
БОНВИВА (BONVIVA^®)

Международное непатентованное название:

Химическое рациональное название:
3-(N-метил-N-пентил)амино-1-гидроксипропан-1,1-дифосфоновая кислота

Лекарственная форма
таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: ибандроновой кислоты 2,5 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон (К-25), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка таблетки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол 6000.

Описание
Овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка I T, на другой - L 3.

Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Код АТХ: М05ВА06

Фармакологическое действие
Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено высоким сродством этого вещества к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы.
In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.
Не обнаружено признаков нарушения минерализации костей при назначении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата в сравнительно низких дозах с длительным периодом без лечения.
И постоянное, и интермиттирующее (один 9-10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в том числе снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра < -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.
При ежедневном применении препарата Бонвива в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.
Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 месяцев лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50% и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.
Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.

Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Схожая эффективность ибандроновой кислоты подтверждена при ежедневном и интермиттирующем режиме применения при условии ее одинаковой общей дозы, введенной за период лечения.

Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг. Время достижения максимальной концентрации TCmax 0,5-2 ч (около 1 часа) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Всасывание нарушается при приеме препарата с пищей или напитками (кроме чистой воды). Одновременный прием пищи снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 минут после ибандроновой кислоты снижает биодоступность и, вызываемое ею, увеличение МПК.

Распределение
После первоначального попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л. Связь с белками плазмы крови 85%.

Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Выведение
40-50% поступившей в кровоток перорально принятой дозы связываются в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Т1/2 терминальной фазы 10-60 часов. Концентрация препарата в крови после перорального введения снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 8 часов.
Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол
Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин одинаковы.

Раса
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек слабой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пожилой возраст
Возраст не является независимым фактором для изученных фармакокинетических параметров. С возрастом возможно снижение функции почек, что необходимо учитывать у пожилых пациентов (см. выше раздел "Больные с нарушением функций почек").

Дети
Данные о применении препарата Бонвива у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания
Лечение и профилактика постменопаузального остеопороза у женщин.

Противопоказания
Гиперчувствительность к ибандроновой кислоте или любому вспомогательному компоненту препарата.
Нескорригированные гипокальциемия и нарушения минерального обмена.
Возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта), беременность, лактация.

С осторожностью
Выраженная почечная недостаточность - клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Беременность и кормление грудью
Категория С.

Беременность
У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, неблагоприятное влияние на развитие потомства у крыс F1 не обнаружено. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были таким же, как у всех бисфосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).
Опыта клинического применения препарата Бонвива у беременных женщин нет.

Кормление грудью
Выводится с молоком у крыс. Через 24 часа концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.

Способ применения и дозы
Внутрь, 2,5 мг (1 таблетка) однократно в сутки за 60 минут до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарств и пищевых добавок.

• Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 минут после приема препарата Бонвива.
• Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
• Таблетки нельзя жевать или сосать из-за возможного образования язв пищевода.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Нарушение функции почек
При слабом и умеренно выраженном нарушении функций почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина < 30 мл/мин решение о применении препарата Бонвива должно основываться на индивидуальной оценке соотношения риск-польза для конкретного пациента (см. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Пожилой возраст
Коррекции дозы не требуется.

Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Побочное действие
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастрит, доуденит.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Кожа и ее придатки: сыпь, крапивница.
Нервная система: головная боль, головокружение.
Организм в целом: гриппоподобный синдром, слабость, боли в спине, реакции гиперчувствительности
Лабораторные показатели: снижение активности щелочной фосфатазы.

Передозировка
Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия, гипофосфатемия.
Лечение. Специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с пищей
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 минут после перорального приема препарата Бонвива.

Лекарственные взаимодействия
Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата Бонвива.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.
В/в введение ранитидина увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%, но не требует коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при обнаружении низкой плотности костной ткани (T < 2,0 SD) и/или по наличию остеопорозного перелома (в т.ч. в анамнезе). Факторы риска развития постменопаузального остеопороза и переломов: наследственный анамнез, перенесенные переломы костей, ранняя менопауза, активный метаболизм костной ткани, низкая МПК (по крайней мере на 1,0 SD меньше средней МПК в репродуктивном возрасте), хрупкое телосложение, а также женщины южно-европейской и азиатской рас, курение. Эти факторы имеют большое значение при решении вопроса о назначении препарата Бонвива для профилактики остеопороза.
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальцемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Применение других биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема; см. раздел "Режим дозирования").
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу.

Форма выпуска
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Al. 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности
4 года
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте.
Хранить в защишенном от влаги месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
"Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.", Швейцария

Юридический адрес производителя:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахершрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F.Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства фирмы в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д