Бивотенз - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002996

Торговое название препарата:

Бивотенз

Международное непатентованное название (МНН):

небиволол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, что соот­ветствует небиволола основанию - 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза – 148,00 мг, целлюлоза микро­кристаллическая – 20,00 мг, повидон-К25 – 5,00 мг, кроскармеллоза на­трия – 8,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,65 мг, магния стеарат – 1,90 мг.

Описание: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской с одной стороны и с фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

бета₁-адреноблокатор селектив­ный

Код АТХ: С07АВ12

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Кардиоселективный бета₁-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блоки­рует синаптические и постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобож­дение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁- адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₂-адренорецепторам);

- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет мо­дуляции высвобождения вазодилатирующего фактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением актив­ности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 неде­ли регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительной терапии.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической на­грузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологиче­ского автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлени­ем атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорби­руются из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не влияет на аб­сорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и яв­ляется почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» ме­таболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л про­порциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, для L-небиволола - 97,9 %.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронов.

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидрокси-лирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Через неделю после приема 38% (количество неизмененного актив­ного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник. У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (Т_1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метабо­лизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизитель­но в 2 раза увеличиваются. Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинирован­ной терапии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к небивололу или другим компонен­там препарата и другим бета-адреноблокаторам;

- тяжелые нарушения функции печени;

- острая сердечная недостаточность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную бло­каду;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного во­дителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- метаболический ацидоз;

- брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.);

- депрессия;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);

- миастения

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, проведе­ние десенсибилизирующей терапии, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, нарушения периферического кровообращения, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких, применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение бере­менности, на плод и новорожденного. Уменьшение плацентарной пер­фузии под действием бета-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и прежде­временные роды. У новорожденных может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания.

Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием препарата Бивотенз необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспе­чить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку можно разделить на четыре равные части по крестообразной риске.

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1/2 таблетки – 1 таблетка по 5 мг) 1 раз/сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, в ряде случаев - через 4 недели. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной в 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Возможно применение препарата в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение стабильной ХСН необходимо начинать с постепенного повы­шения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддержи­вающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердеч­ной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача. Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ин­гибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии препаратом Биво-тенз.

Начинать лечение ХСН блокаторами бета-адренорецепторов необхо­димо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осу­ществлять по следующей схеме, выдерживая 2-х недельные интер­валы: доза, составляющая 1,25 мг/сутки (1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена до 2,5 мг/сутки (1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5-10 мг/сут (1-2 таблетки по 5 мг). Пациент должен находиться под контро­лем врача в течение 2 часов после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препара­та.

Во время титрации рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов хронической сердечной недостаточности. Во время титрования в случае ухудшения течения ХСН или непере­носимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Биво-тенз или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиоген-ного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Лечение стабильной ХСН обычно является длительным. Лечение пре­паратом Бивотенз не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), поскольку это может привести к временному обострению течения ХСН. Если необходимо прекратить прием пре­парата, отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение недели, вдвое.

Пациенты с почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин): началь­ная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимо­сти суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) увеличение дозы надо проводить с особой осторожно­стью.

Пациенты пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, принимая во внима­ние ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов по­жилого возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая ее до максимально переносимой дозы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась со­ответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны психики: нечасто: «кошмарные» сновидения, депрессия; очень редко: галлюци­нации, психоз, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, слабость, парестезия; очень редко – обморок.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна: нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, запор, диарея; нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: брадикардия¹; часто: усугубление течения ХСН¹, атриовентрикулярная блокада I степени¹, ортостатическая гипотензия¹; нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выра­женное снижение АД, прогрессирование сопутствующей «перемежаю­щейся» хромоты; очень редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: отеки¹; нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко: усугубление течения псориаза; частота неизвестна: алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: одышка; нечасто: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболева­ний легких в анамнезе).

Со стороны репродуктивной системы: нечасто: эректильная дисфункция.

Общие: очень часто: головокружение¹; часто: повышенная утомляемость, оте­ки, непереносимость лекарственного препарата¹; очень редко: похоло­дание/цианоз конечностей¹; нечасто: фотодерматоз, гипергидроз;

1 – у пациентов с ХСН.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонталь­ное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутри­венное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положитель­ного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенное введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности ле­чение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме применяют внутривенно бета₂- адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиа­ритмические средства IA класса). При судорогах - внутривенное введение диазепама. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение дек­строзы (глюкозы).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокато-рами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиа-зем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривен­ное введение верапамила на фоне приема небиволола. При одновременном применении небиволола с гипотензивными сред­ствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при со­четании с празозином).

При одновременном применении с гипотензивными средствами цен­трального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточ­ности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сер­дечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно раз­витие «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены»). Нельзя исключить возможности дальнейшего снижения сократитель­ной способности миокарда у пациентов с хронической сердечной не­достаточностью.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отри­цательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликози-дами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости. Одновременное применение небиволола и средств для общей анесте­зии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увели­чить риск развития артериальной гипотензии.

Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридиново-го ряда (амлодипин, фелодипин, лицидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериаль­ной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства мо­жет применяться одновременно с небивололом. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, бар­битуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у па­циентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном при­менении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощу­щение сердцебиения, тахикардия).

Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно­сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином. Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином при­водит к усилению артериальной гипотензии.

При одновременном применении с сультопридом отмечается повы­шенный риск возникновения желудочковой аритмии по типу «пируэт». При одновременном применении симпатомиметические средства мо­гут подавлять активность бета-адреноблокаторов. Действующие веще­ства, обладающие бета-адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа-, так бета-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипотензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензив­ными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэто­му требуется коррекция доз гипотензивных препаратов. Теоретически, совместное применение мефлохина с небивололом мо­жет привести к удлинению интервала QT. Фармакокинетическое взаимодействие

При применении в сочетании с препаратами, ингибирующими обрат­ный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформи-рующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиво-лола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести в риску возникновения брадикардии и других нежелательных эффектов.

При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении с циметидином концентрация неби-волола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фарма­кологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное при­менение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола. При одновременном применении небиволола с никардипином концен­трации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения). При одновременном примене­нии небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома «от­мены»), лечение по возможности следует прекращать постепенно, со­кращая дозу в течение 10 дней (1-2 недели у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Лечение хронической сердечной недостаточности небивололом прово­дят на фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы, не ранее, чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной не­достаточности одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/ мин. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следу­ет снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациен­тов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возмож­но усиление бронхоспазма.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у паци­ентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациен­тов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием могут маскироваться клинические признаки гипертиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена препарата может вызвать обо­стрение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза. Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артери­альным давлением (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диа­бетом (1 раз в 4-5 мес.).

Применение небиволола у пациентов с феохромоцитомой возможно только при совместном приеме альфа-адреноблокаторов. У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллер­генам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его па­циентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафи­лактического шока.

При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Если во время терапии небивололом пациенту требуется провести хи­рургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга-анестезиолога о характере проводимой терапии. Влияние на способность управлять транспортными средствами и ме­ханизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и других побочных эффектов).

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки 5 мг.

По 7, 10, 14, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилен-терефталата или в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 или 12 контурных ячейковых упа­ковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребитель­ской тары.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридический адрес

Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11

Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Озон»

Комментарии