Артинова AM - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005048

Торговое наименование:

Артинова® AM

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Амлодипин + валсартан

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка 5 мг + 80 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 6,934 мг
эквивалентный амлодипину 5,00 мг,
Валсартан 80,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 56,516 мг, кросповидон – 10,50 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,00 мг, магния стеарат – 3,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный – 35,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 69,55 мг, кремния диоксид коллоидный – 5,00 мг, тальк – 2,50 мг, магния стеарат – 1,50 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат – 1,50 мг
Пленочная оболочка
Опадрай жёлтый (03F82330) – 6,875 мг
Состав Опадрая жёлтого (03F82330): гипромеллоза 6 сР – 60,00%, краситель железа оксид жёлтый – 15,00%, макрогол-4000 – 10,00%, титана диоксид – 10,00%, тальк – 5,00%.

Каждая таблетка 5 мг + 160 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 6,934 мг
эквивалентный амлодипину 5,00 мг,
Валсартан 160,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 119,966 мг, кросповидон – 21,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 6,00 мг, магния стеарат – 6,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный – 70,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 138,90 мг, кремния диоксид коллоидный – 10,00 мг, тальк – 5,00 мг, краситель железа оксид жёлтый – 0,20 мг, магния стеарат – 3,00 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат – 3,00 мг
Пленочная оболочка
Опадрай жёлтый (03F82330) – 13,75 мг
Состав Опадрая жёлтого (03F82330): гипромеллоза 6 сР – 60,00%, краситель железа оксид жёлтый – 15,00%, макрогол-4000 – 10,00%, титана диоксид – 10,00%, тальк – 5,00%.

Каждая таблетка 10 мг + 160 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 13,868 мг
эквивалентный амлодипину 10,00 мг,
Валсартан 160,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 113,032 мг, кросповидон – 21,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 6,00 мг, магния стеарат – 6,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный – 70,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) – 139,10 мг, кремния диоксид коллоидный – 10,00 мг, тальк – 5,00 мг, магния стеарат – 3,00 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат – 3,00 мг
Пленочная оболочка
Опадрай оранжевый (03F83059) – 13,75 мг
Состав Опадрая оранжевого (03F83059): гипромеллоза 6 сР – 62,50%, титана диоксид – 20,97%, макрогол-4000 – 10,00%, тальк – 5,00%, краситель железа оксид жёлтый – 1,38%, краситель железа оксид красный 0,15%.

Описание

Таблетки 5 мг+80 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-жёлтого цвета, с гравировкой «AV1» на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро – белая или почти белая масса, покрытая пленочной оболочкой коричневато-жёлтого цвета.
Таблетки 5 мг+160 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-жёлтого цвета, с гравировкой «AV2» на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро – масса светло-жёлтого или жёлтого цвета, покрытая пленочной оболочкой коричневато-жёлтого цвета.
Таблетки 10 мг+160 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, с гравировкой «AV3» на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро – белая или почти белая масса, покрытая пленочной оболочкой коричневато-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).

Код ATX:

C09DB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Артинова^® AM является комбинацией двух антигипертензивных препаратов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления: амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов, и валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих препаратов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Артинова^® AM, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.
После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению артериального давления (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений и концентрации катехоламинов при длительном применении.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.
Также как и при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, приём амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), а также на конечное диастолическое давление и объём левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение артериального давления под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение артериального давления не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённым поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам блокады АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент, также известный как кининаза II. который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование ангиотензин-превращающего фермента и накопление брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% получавших ингибитор ангиотензин-превращающего фермента). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензин-превращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев. В то же время, в группе пациентов, получавших лечение ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приёма валсартана. Максимальное снижение артериального давления развивается через 4-6 часов. После приёма препарата антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение артериального давления вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приёма валсартана не сопровождается резким повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II – IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или бета-адреноблокаторы. При приёме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуется линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Метаболизм.
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после применения в течение 7-8 дней. 10% неизменённого амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приёма внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность – 23%. При приёме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой AUC «концентрация-время») на 40% и максимальной концентрации в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение площади под кривой AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.
Распределение
Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составлял около 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от показателя площади под кривой валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_½α <1 часа и Т_½β – около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Время полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин + валсартан
После приёма внутрь препарата Артинова^® AM максимальная концентрация валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Артинова^® AM эквивалентны биодоступности амлодипина и валсартана при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки ≤18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Артинова^® AM у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению площади под кривой AUC («концентрация-время») и периода полувыведения.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина – КК) и системным воздействием валсартана (площадь под кривой «концентрация-время») у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.).
Применение препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) и/или находящихся на гемодиализе не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина. что приводит к повышению площади под кривой приблизительно на 40 – 60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (площадь под кривой) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Препарат Артинова^® AM должен приниматься с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей. Применение препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С или >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется.

Показании к применению

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану и/или любому из вспомогательных веществ;
• Наследственный ангионевротический отёк, либо ангионевротический отёк на фоне терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II в анамнезе;
• Тяжёлая (класс С или >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушения функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
• Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), гемодиализ;
• Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм. рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжёлой степени);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия: синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печёночная недостаточность; нарушения функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст;
Следует с осторожностью назначать Артинова^® AM пациентам с гиперкалиемией, дефицитом натрия и/или уменьшением объёма циркулирующей крови.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова^® AM не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Артинова^® AM, как и любого другого препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.
Применение препарата Артинова^® AM при беременности противопоказано.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение беременным во II и III триместрах ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов ангиотензин¬превращающего фермента в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорождённых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Артинова^® AM. препарат следует отменить немедленно.
Неизвестно, проникает ли валсартан или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Артинова^® AM в период грудного вскармливания.
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Артинова^® AM на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приёма пищи.
Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка препарата Артинова^® AM, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг+ 80 мг или 5 мг+ 160 мг, или 10 мг+ 160 мг.
Начинать приём препарата рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Максимальная суточная доза препарата – 10 мг + 320 мг в сутки (2 таблетки 5 мг + 160 мг).
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.
У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Артинова^® AM до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг /80 мг или 5 мг/160 мг (в виде препарата Артинова^® AM, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Артинова^® AM у детей и подростков младше 18 лет недостаточно, применение препарата Артинова^® AM у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин.) коррекция начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Артинова^® AM следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями печени.
У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Артинова^® AM до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг /80 мг или 5 мг/160 мг (в виде препарата Артинова^® AM, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг).
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная доза препарата Артинова^® AM составляет 5 мг + 80 мг).
Доза препарата Артинова^® AM подбирается после ранее проведённого титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Артинова^® AM (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Побочное действие

Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам системы органов MedRA и частоте встречаемости относятся к комбинации амлодипин + валсартан и амлодипину и валсартану по отдельности. Классификация частоты развития побочных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко» (<10000. включая отдельные сообщения), «частота не установлена» (невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Перечень нежелательных реакций в форме таблицы

Класс систем органов по MedRA	Нежелательные реакции	Частота развития
		Амлодипин + валсартан	Амлодипин	Валсартан
Инфекционные заболевания	назофарингит	часто	–	–
	грипп	часто	–	–
Нарушения со стороны иммунной системы	гиперчувствительность	редко	–	–
	ангионевротический отёк	–	очень редко	–
	крапивница	–	очень редко	–
Нарушения со стороны органов зрения	нарушения зрения	редко
	диплопия	–	нечасто
Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	вертиго	нечасто	–	нечасто
	шум в ушах	редко	–	–
Нарушения со стороны центральной нервной системы	головная боль	часто	часто	–
	головокружение	нечасто	часто	–
	сонливость	нечасто	часто	–
	постуральное головокружение	нечасто	–	–
	парестезия	нечасто	–	–
	тревожность	редко	–	–
	нарушения координации	частота неизвестна	–	–
	тремор	–	нечасто	–
	гипестезия	–	нечасто	–
	дисгевзия	–	нечасто	–
	бессонница	–	нечасто	–
	лабильность настроения	–	нечасто	–
	спутанность сознания	–	редко	–
	мышечный гипертонус	–	очень редко	–
	периферическая нейропатия	–	очень редко	–
Нарушения со стороны обмена веществ	гипокалиемия	часто	–	–
	анорексия	нечасто	–	–
	гиперкальциемия	нечасто	–	–
	гиперлипидемия	нечасто	–	–
	гипонатриемия	нечасто	–	–
	гипергликемия	–	очень редко	–
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	тахикардия	нечасто	–	–
	сердцебиение	нечасто	–	–
	ортостатическая гипотензия	нечасто	–	–
	синкопальное состояние	редко	–	–
	выраженное снижение артериального давления	редко	–	–
	васкулит	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	лейкопения	очень редко	очень редко	–
	тромбоцитопения	очень редко	очень редко	частота неизвестна
	анемия	–	–	частота неизвестна
	нейтропения	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы	кашель	нечасто	–	нечасто
	боль в глотке и гортани	нечасто	–	–
	одышка	–	нечасто	–
	ринит	–	нечасто	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	диарея	нечасто
	тошнота	нечасто
	боль в животе	нечасто
	запор	нечасто
	сухость слизистой оболочки полости рта	нечасто
	рвота	–	нечасто
	диспепсия	–	нечасто
	панкреатит	–	очень редко
	гастрит	–	очень редко
	гиперплазия десен	–	очень редко
	абдоминальный дискомфорт	–	–	нечасто
	боль в верхней части живота	–	–	нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	кожная сыпь	нечасто	–	частота неизвестна
	эритема	нечасто	–	–
	гипергидроз	редко	–	–
	экзантема	редко	–	–
	кожный зуд	редко	–	частота неизвестна
	алопеция	–	нечасто	–
	пурпура	–	нечасто	–
	изменение цвета кожи	–	нечасто	–
	фотосенсибилизация	–	нечасто	–
	многоформная эритема	–	очень редко	–
	синдром Стивена-Джонсона	–	очень редко	–
	буллёзный дерматит	–	–	частота неизвестна
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	припухлость суставов	нечасто	–	–
	боль в спине	нечасто	–	–
	артралгии	нечасто	–	–
	мышечные спазмы	редко	–	–
	ощущение тяжести во всём теле	редко	–	–
	миалгия	–	нечасто	частота неизвестна
Нарушения со стороны мочевыделительной системы	Поллакиурия	редко
	полиурия	редко
	нарушения мочеиспускания	–	нечасто
	никтурия	–	нечасто
	нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность	–	частота неизвестна	частота неизвестна
Нарушения со стороны репродуктивной системы	эректильная дисфункция	редко	–	–
Общие расстройства
	пастозность	часто	–	–
	отёк лица	часто	–	–
	периферические отёки*	часто	–	–
	повышенная утомляемость	часто	–	нечасто
	«приливы» крови к лицу	часто	–	–
	астения	часто	–	нечасто
	чувство жара	часто	–	–
	слабость	–	нечасто	–
	боль в области грудной клетки	–	нечасто	–
	боль различной локализации	–	нечасто	–
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	гепатит	–	очень редко	–
	желтуха	–	очень редко	–
	нарушение функции печени	–	–	частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные	повышение концентрации азота мочевины крови	нечасто	–	–
	увеличение или снижение массы тела	–	нечасто	–
	повышение активности «печеночных» трансаминаз, обычно связанное с холестазом	–	очень редко	частота неизвестна
	повышение содержания калия в плазме	–	–	частота неизвестна
	снижение гематокрита	–	–	частота неизвестна
	повышение концентрации билирубина в плазме крови	–	–	частота неизвестна
	повышение концентрации креатинина в плазме крови	–	–	частота неизвестна

*У пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).

Внимание! Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.
Симптомы: при передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения артериального давления, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию.
При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при гемодиализе маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами АПФ. нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия гидроксидом и магния гидроксидом, симетиконом. циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут. и амлодипина в дозе 10 мг/сут. ведёт к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы фермента CYP3A4. При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако, в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы фермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
Такролимус
Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса. при применении амлодипина у пациентов получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличить риск нарушения функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ингибитором белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Артинова^® AM с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II. включая препарат Артинова^® AM, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Препараты лития.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержание лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Артинова^® AM и диуретиками.

Особые указания

Амлодипин
Безопасность и эффективность применения при гипертоническом кризе не установлена. Дефицит в организме натрия и/или уменьшение объёма циркулирующей крови.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при дефиците объёма циркулирующей крови и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме антагонистов рецепторов ангиотензина возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Артинова^® AM следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объёма циркулирующей крови или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития выраженного снижения артериального давления пациента следует уложить и приподнять ему ноги, при необходимости провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение препаратом Артинова^® AM может быть продолжено.
В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением поваренной соли, назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Валсартан
Гиперкалиемия. При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки приём препарата Артинова^® AM может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Артинова^® AM должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек.
Пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек коррекция препарата Артинова^® AM не требуется.
Нарушения функции печени.
Валсартан выводится главным образом в неизменном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Артинова^® AM пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.
Ангионевротический отёк, включая отёк Квинке.
Ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки, и/или отёк языка встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Приём препарата Артинова^® AM в случае развития ангионевротического отёка Квинке должен быть немедленно отменён, возобновление препарата Артинова^® AM запрещено.
Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда.
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами ангиотензин¬превращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения должно включать исследование функции почек.
Острый инфаркт миокарда.
После начала лечения (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться острый инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС). Применять препарат Артинова^® AM у такой группы пациентов следует с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена.
Также как и применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у пациентов с митральным или аортальным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артинова^® AM у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III – IV функционального класса по NYHA. с острым коронарным синдромом, после перенесённого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Препарат Артинова^® AM не следует применять для купирования гипертонического криза. Препарат Артинова^® AM следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста и у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг.
7 или 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида. 4 блистера по 7 таблеток или 3 блистера по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска:

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбай – 400063, Махараштра. Индия.
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Sun House, Plot No. 201 B/l, Western Express Highway (East), Mumbai – 400063, Maharashtra, India.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
Вилладж Гангувала, Паонта Сахиб, Дист. Сирмур, Химачал Прадеш – 173025, Индия Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Village Ganguwala, Paonta Sahib, Dist. Sirmour, Himachal Pradesh – 173025, India

Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:

129223, г. Москва, Проспект Мира. дом. 119, стр. 537/2.

Комментарии