Перспективные области клинического применения азитромицина в педиатрии

Опубликовано в журнале:
Клиническая фармакология и терапия, 2006, 15 (4)

И.В.Андреева
Кафедра клинической фармакологии, НИИ антимикробной химиотерапии ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

АЗИТРОМИЦИН (Сумамед, Pliva) - первый представитель группы полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков (азалидов) - применяется в клинической практике с 1991 г. и является одним из наиболее часто назначаемых препаратов во многих странах мира. В настоящее время азитромицин одобрен Администрацией США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drag Administration - FDA) для использования у детей в возрасте 6 месяцев и старше для терапии острого среднего отита, острого бактериального риносинусита, внебольничной пневмонии и острого стрептококкового тонзиллита/фарингита [1]. В России, кроме инфекций верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов, азитромицин зарегистрирован для применения у детей по следующим показаниям: скарлатина, инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы) и др. [2].

Существует большое количество публикаций и практических рекомендаций международных обществ, посвященных применению макролидов, в целом, и азитромицина, в частности, при терапии острого среднего отита [3], острого стрептококкового тонзиллита/фарингита [4], острого бактериального риносинусита [5] и внебольничной пневмонии [6,7] у детей. В то же время значительно меньше внимания уделяется месту азитромицина в лечении коклюша, муковисцидоза, рецидивирующих респираторных инфекций, болезни кошачьей царапины, кишечных инфекций, хламидийной инфекции у новорожденных, о которых и пойдет речь в данном обзоре.

Клинико-фармакологические свойства азитромицина

Антимикробная активность. Азитромицин дает преимущественно бактериостатический эффект. Опыты in vitro и результаты клиническим исследований свидетельствуют о том, что азитромицин активен в отношении многих грамположительных кокков, таких как Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes или β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА), Streptococcus agalactiae, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus. Стафилококки и стрептококки, устойчивые к эритромицину, резистентны к азитромицину. Из грамотрицательных микроорганизмов азитромицин активен в отношении Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis и является самым активным среди макролидов против Haemophilus influenzae, включая β-лактамазопродуцирующие штаммы. Кроме того, азитромицин активен против Campylobacter spp., Bordetella pertussis, Bartonella spp. В отличие от других макролидов, азитромицин in vitro действует на отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы. К азитромицину чувствительны также внутриклеточные патогены (Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila), спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum), некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.) [1,8,9,10].

Фармакокинетика. Биодоступность азитромицина при назначении внутрь составляет около 40%. Препарат устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 ч. При 3- или 5-дневном приеме возможны колебания концентрации вследствие поглощения антибиотика тканями с его последующим высвобождением [1,10]. Азитромицин рекомендуют принимать перед едой, так как под влиянием пищи его биодоступность, по некоторым данным, может снизиться [11]. Однако в трех исследованиях было показано, что пища существенно не влияет на биодоступность азитромицина [12].

Связывание с белками плазмы крови зависит от концентрации азитромицина в крови и может варьировать от 7 до 51%. Благодаря высокой липофильности азитромицин хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани и накапливаясь в них в высоких концентрациях [13]. Концентрации азитромицина в тканях в десятки-сотни раз превышают сывороточные уровни и сохраняются в течение длительного времени. Наиболее высокие бактерицидные концентрации азитромицина наблюдаются в миндалинах, аденоидах, бронхиальном секрете, слизистой оболочке бронхов, альвеолярной жидкости, экссудате среднего уха [10,14]. В тканях азитромицин локализуется преимущественно внутриклеточно, в основном, в лизосомах альвеолярных макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и фибробластов. По степени накопления в этих клетках азитромицин имеет преимущества перед всеми другими макролидами [15]. Благодаря аккумуляции в фагоцитарных клетках, способных захватывать азитромицин из крови, интерстициальной жидкости и фибробластов, препарат избирательно распределяется в очаги бактериального воспаления [16]. Концентрации антибиотика в них на 24-36% выше, чем в здоровых тканях [17].

Азитромицин выводится из организма преимущественно в неизмененном виде с желчью. Только 6-14% введенной дозы экскретируется с мочой. Период полувыведения у детей по данным разных авторов составляет от 32 до 55 ч [18-20]. Азитромицин медленно высвобождается из тканей, что позволяет назначать его один раз в сутки [8, 21].

Нежелательные реакции. Азитромицин обычно хорошо переносится. Нежелательные лекарственные реакции развиваются достаточно редко (5,6-13,7%) и, как правило, выражены незначительно или умеренно. В исследованиях у детей чаще всего встречались желудочно-кишечные нарушения (4,8-12%), диарея (1,5-1,7%), боль в животе (0,3-4,7%), тошнота (0-0,9%), рвота (1,8-3,8%), головная боль (1-2%), сыпь (0,4-2%) (табл. 1) [22]. Значительно реже отмечались головокружение, возбуждение, нарушение сна, утомляемость, лихорадка, запор, потеря аппетита, боли в грудной клетке. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений в исследованиях у детей составила около 1% [10,22,23,26]. Крайне редко при применении азитромицина отмечаются тяжелые реакции (анафилактический шок, ангио-невротический отек, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайела), а также холестатическая желтуха и транзиторная нейтропения [24].

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением азитромицина у детей

Лекарственные взаимодействия. В отношении лекарственных взаимодействий азитромицин безопаснее большинства других макролидов, поскольку он в минимальной степени влияет на активность печеночной ферментной системы цитохрома Р-450 [27]. Тем не менее, азитромицин может повышать сывороточную концентрацию циклоспорина. Антациды снижают пиковую концентрацию азитромицина в сыворотке крови. Назначение азитромицина с нелфинавиром приводит к повышению сывороточной концентрации азитромицина. Применение азитромицина у пациентов, получающих статины (ловастатин, симвастатин), может быть фактором риска развития миопатии или рабдомиолиза [10].

Перспективные области клинического применения азитромицина в педиатрии

Инфекции желудочно-кишечного тракта. Ограниченные возможности антибактериальной терапии инфекций желудочно-кишечного тракта у детей и рост резистентности возбудителей к антибиотикам диктуют необходимость поиска новых подходов к терапии шигеллезов у детей [28]. Одним из них является изучение эффективности азитромицина с учетом его фармакокинетических и фармакодинамических данных и клинического опыта применения у взрослых [29,30]. Проведены и первые успешные клинические исследования эффективности азитромицина при шигеллезах у детей.

Во время вспышки шигеллеза в Израиле в 2003 г. было инфицировано 73 человека, среди которых 83% составили дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет. Всем детям с бактериологически подтвержденным шигеллезом назначали налидиксовую кислоту в дозе 55 мг/кг/сут в 4 приема внутрь в течение 5 дней. Поскольку к моменту завершения курса лечения у 25 детей сохранялась диарея, было принято решение о замене налидиксовой кислоты азитромицином, который назначали внутрь в дозе 10 мг/кг/сут в течение 3 дней. У всех детей, принимавших азитромицин, диарея прошла через 48 ч после начала терапии, в то время как у пациентов, получавших только налидиксовую кислоту, диарея была купирована лишь в 65% случаев [31].

В другом исследовании, проведенном в 1998-2000 гг., участвовали 75 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с диагнозом "шигеллез". Пациенты были рандомизированы на две группы и получали цефиксим в дозе 8 мг/кг/сут (максимальная доза - 400 мг/сут) в течение 5 дней или азитромицин в дозе 12 мг/кг в первый день (максимальная доза - 500 мг), затем по 6 мг/кг (максимально - 250 мг/сут) в течение последующих 4 дней. Клиническая эффективность двух препаратов составила 93 и 78% соответственно (разница не достоверна), а средняя продолжительность диареи с момента начала лечения - 2,5 и 4 дня. Эрадикация возбудителя на 3-й день была достигнута у 59% пациентов, принимавших цефиксим, и у 93% пациентов, получавших азитромицин (различия статистически достоверны). На 7-й день положительный результат бактериологического исследования был получен у одного ребенка из группы азитромицина и у двух детей из группы цефиксима [32].

Таким образом, результаты описанных исследований демонстрируют клиническую и микробиологическую эффективность азитромицина при шигеллезах у детей. Простой режим дозирования, быстрые темпы клинического улучшения и достаточный уровень эрадикации шигелл, обусловленный высокими внутриклеточными концентрациями азитромицина, являются основанием для проведения дальнейших исследований, направленных на подтверждение правильности данной терапевтической стратегии.

Коклюш. Препаратом выбора при лечении и постэкспозиционной профилактике коклюша считают эритромицин, который назначают на 14 дней [33]. Необходимость применения препарата 4 раза в сутки и достаточно высокая частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта снижают приверженность к лечению эритромицином [34]. В последние десятилетия в исследованиях in vitro была продемонстрирована активность азитромицина в отношении В. pertussis, а в клинических исследованиях подтверждена эффективность данного препарата (табл. 2).

Таблица 2. Исследования, в которых изучалась эффективность азитромицина при лечении коклюша у детей

По данным Кокрановского систематизированного обзора, посвященного применению антибиотиков для лечения и профилактики коклюша (12 рандомизированных и квазирандомизированных контролируемых исследований, n=1720), не отмечено статистически значимых различий между клинической и микробиологической эффективностью, а также частотой возникновения микробиологических рецидивов инфекции, вызванной В. pertussis, при использовании длительного режима терапии (эритромицин 14 дней) и коротких курсов терапии (азитромицин 3 дня, кларитромицин 7 дней или эритромицина эстолат 7 дней). Однако при использовании коротких курсов антибактериальной терапии была достоверно ниже частота возникновения нежелательных явлений. По мнению авторов, для лечения коклюша с точки зрения клинической и микробиологической эффективности и переносимости лучше всего назначать азитромицин на 3 дня или кларитромицин на 7 дней, при этом применение антибиотиков для постэкспозиционной профилактики коклюша не оправдано [33].

В настоящее время азитромицин включен в рекомендации по лечению коклюша. Его необходимо назначать детям до 6 месяцев в дозе 10 мг/кг один раз в сутки в течение 5 дней, детям старше 6 месяцев - 10 мг/кг в первый день (не более 500 мг), далее по 5 мг/кг (2-5-й дни терапии) [34].

Рецидивирующие инфекции дыхательных путей. Традиционно считалось, что большинство случаев так называемых острых респираторных заболеваний (ОРЗ), острого бронхита и ларинготрахеита вызваны вирусами и не требуют назначения антибиотиков. Однако в последнее время появляется все больше информации о роли атипичных возбудителей (М. pneumoniae, С. pneumoniae и др.) в этиологии подобных инфекций, особенно у лиц молодого возраста без сопутствующей патологии [39, 40] и у детей [41]. Так, частота обнаружения С. pneumoniae и М. pneumoniae при острых респираторных инфекциях составляет, в среднем, до 10% во внеэпидемический период и может достигать 25-50% во время эпидемических вспышек [39]. Препаратами выбора при лечении инфекций, предположительно вызванных атипичными возбудителями (хламидиями и микоплазмами), являются макролиды.

S.Esposito и соавт. изучали роль М. pneumoniae и С. pneumoniae в развитии острых инфекций дыхательных путей у детей с рецидивирующими ОРЗ и влияние антибактериальной терапии на состояние пациентов при остром заболевании и частоту возникновения рецидивов. В исследовании приняли участие 353 ребенка в возрасте от 1 до 14 лет, контрольную группу составили 208 здоровых детей. Рандомизированные пациенты получали азитромицин (10 мг/кг/сут 3 дня в неделю на протяжении 3 недель) в сочетании с симптоматической терапией и только симптоматическое лечение. Острую инфекцию, вызванную М. pneumoniae и/или С. pneumoniae, диагностировали, если у ребенка отмечалось значительное нарастание титра специфических антител в парных сыворотках и/или обнаруживали ДНК бактерии в назофарингеальном аспирате. Инфекции, вызванные атипичными возбудителями, были диагностированы у 54% пациентов (и только у 3,8% здоровых детей, р<0,0001). Краткосрочный (на протяжении 1 месяца) клинический эффект у пациентов, получавших азитромицин, отмечался значительно чаще, чем у детей, получавших только симптоматическую терапию, однако различия были статистически значимыми только в группе пациентов с инфекцией, вызванной атипичными возбудителями. В то же время долговременный клинический эффект (на протяжении 6 месяцев) достоверно чаще отмечался у детей, получавших азитромицин, независимо от того, была ли инфекция у этих пациентов вызвана атипичными или другими возбудителями. Авторы полагают, что атипичные бактерии, играют определенную роль в возникновении рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей, а длительная терапия азитромицином может значительно улучшить течение острого эпизода и уменьшить риск возникновения рецидивов [42].

В другом исследовании, в котором участвовало 1706 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей (≥8 эпизодов в год у детей в возрасте <3 лет и ≥6 эпизодов в год у детей в возрасте ≥3 лет), применение макролидов (независимо от возраста и клинического диагноза) обеспечивало более выраженный краткосрочный и долговременный клинический эффект, чем назначение бета-лактамов (р<0,0001) или только симптоматическая терапия (р<0,0001) [41].

Муковисцидоз. Муковисцидоз характеризуется постоянным рецидивирующим течением с развитием воспалительных явлений в легких и присоединением вторичной инфекции. Рекомендуемые схемы терапии легочного муковисцидоза предполагают применение антибиотиков, муколитиков и противовоспалительных препаратов [43,44]. Антибиотики назначают в связи с развитием легочных инфекций, которые являются характерным клиническим признаком муковисцидоза. Однако спектр микроорганизмов, вызывающих данные инфекции, может затруднять адекватный выбор антибактериальных препаратов. Так, синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), которая является частым возбудителем инфекций у данной категории пациентов, устойчива к подавляющему большинству антибиотиков, предназначенных для приема внутрь. И хотя макролиды напрямую не обладают активностью против P. aeruginosa, существуют доказательства их непрямого действия в отношении этого микроорганизма, и, как следствие, положительного эффекта в терапии муковисцидоза [45, 46]. Необходимо отметить, что при муковисцидозе происходит колонизация дыхательных путей синегнойной палочкой, продуцирующей альгинат, который способствует образованию биопленок. Предполагается, что макролиды, в том числе азитромицин, с одной стороны, препятствуют адгезии P. aeruginosa к слизистой оболочке, а, с другой стороны, нарушают продукцию альгината, подавляя образование биопленок синегнойной палочкой и облегчая фагоцитирование бактерий нейтрофилами [47,48].

При изучении влияния азитромицина на профиль транскрипции генов и экспрессии белков в культурах PAOl P. aeruginosa в сравнении с контрольными культурами, не подвергавшимися воздействию антибиотика, оказалось, что азитромицин способен подавлять у синегнойной палочки межклеточную сигнальную систему "quorum sensing" (механизм, который следит за плотностью клеток бактериальной популяции и отвечает за контроль продукции многих внеклеточных факторов патогенности, что позволяет бактериям преодолеть защитные сил хозяина), в результате чего снижается продукция факторов вирулентности бактерий и ухудшается ответная реакция микроорганизмов на оксидативный стресс [49].

В настоящее время проведено достаточное количество исследований, посвященных применению макролидов при муковисцидозе. Установлено, что азитромицин значительно уменьшает воспаление и улучшает легочную функцию и качество жизни пациентов с муковисцидозом [43,46,50,51]. Необходимым условием является длительное применение азитромицина [52]. По данным метаанализа, выполненного группой Cochrane Collaboration, азитромицин вызывает статистически значимое улучшение функции внешнего дыхания (объема форсированного выдоха за 1 с [ОФВ₁] и форсирований жизненной емкости легких) у больных муковисцидозом [53]. Результаты российских исследований также показали, что длительный прием малых доз макролидов замедляет прогрессирование хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом, улучшает ОФВ₁ что позволяет рекомендовать применение азитромицина при хронической колонизации синегнойной палочкой [54,55].

У детей используются различные варианты дозировки и длительность лечения. При назначении азитромицина пациентам с муковисцидозом делается акцент на длительную терапию (3-6 месяцев) [46]. В исследованиях азитромицин дозировали по-разному: по 250 мг 2 раза в неделю в течение 12 недель [56], по 250 мг (при массе тела менее 40 кг) или по 500 мг (при массе более 40 кг) 3 раза в неделю в течение 168 дней [48] или 6 месяцев [57], по 250 мг/сут ежедневно в течение 3 месяцев [58]. В российских исследованиях азитромицин применяли в дозе 250 мг через 2 дня в течение 6 месяцев [55] или по 250 мг один раз в 3 дня курсами по 6 месяцев в течение 2 лет [54]. Тем не менее, общепринятых рекомендаций по режиму дозирования и длительности применения азитромицина при лечении муковисцидоза пока не разработано.

Болезнь кошачьей царапины. Болезнь кошачьей царапины впервые была описана в 1931 г., однако ее возбудитель - Bartonella henselae - был идентифицирован только в 1983 г. [59]. Заболевание распространено повсеместно и чаще всего поражает детей и молодых людей. Типичные проявления у лиц без иммунодефицита включают в себя возникновение через 3-10 дней на месте повреждения, нанесенного животным, красно-коричневой безболезненной папулы. Спустя 1-3 недели развивается односторонняя регионарная лимфаденопатия. Заболевание медленно прогрессирует. Состояние пациентов, как правило, удовлетворительное, наблюдаются легкие неспецифические проявления, такие как общее недомогание, потеря аппетита, боли в животе, а также мышечные или суставные боли. В 25% случаев заболевание протекает бессимптомно. Длительность инфекционного процесса обычно не превышает 6 месяцев [59].

Хотя болезнь кошачьей царапины у людей с сохраненным иммунитетом склонна к самоизлечению, и без терапии выздоровление наступает через 2-3 месяца, было показано ускоренное разрешение лимфаденопатии (в течение 1 меса) при лечении коротким курсом азитромицина [60-62]. У детей азитромицин назначают на 5 дней в дозе 10 мг/кг в первый день, а в последующие 4 дня по 5 мг/кг [62,63]. К числу других антибактериальных препаратов, потенциально активных в отношении В. henselae, относятся рифампицин, доксициклин, гентамицин, котримоксазол и ципрофлоксацин (монотерапия или комбинация двух препаратов) [59,64]. Часть из них не разрешена для применения в педиатрии, другие характеризуются неблагоприятным профилем безопасности, поэтому при лечении детей целесообразно отдавать предпочтение азитромицину.

Хламидийная инфекция у новорожденных. С. trachomatis является одним из самых распространенных возбудителей микробных инфекций, передаваемых половым путем. Перинатальная передача С. trachomatis происходит обычно при естественных родах, но инфекция может иметь и вторичный характер, возникая в результате повреждения оболочек плода, прямой контаминации носоглотки и легких новорожденного. Описаны случаи хламидийной инфекции у новорожденных после кесарева сечения. У 35-50% новорожденных, матери которых инфицированы хламидиями, развивается конъюнктивит и у 11-20% - пневмония. Хламидийная инфекция представляет собой наиболее частую причину неонатального конъюнктивита, развивающегося между 5-м и 12-м днями жизни. Поскольку хламидии распространяются по слезному протоку и в носоглотку, по меньшей мере, у 33% новорожденных развивается хламидийная пневмония. В тех случаях, когда признаки конъюнктивита отсутствуют, пневмония развивается у 11-20% новорожденных детей инфицированных и не получавших лечение женщин [65].

Американской академией педиатрии (American Academy of Pediatrics - ААР) и Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention - CDC) для терапии хламидийного конъюнктивита и пневмонии у новорожденных рекомендуется эритромицина этилсукцинат в дозе 50 мг/кг/сут внутрь в 4 приема в течение 14 дней [66, 67]. Однако при этом обращается внимание на возможность возникновения у детей в возрасте до 6 недель серьезного нежелательного эффекта эритромицина - гипертрофического пилоростеноза, который встречается в 8 раз чаще у детей, получающих эритромицин внутрь (но не местно), между 3-м и 13-м днями жизни [68-70]. В основе этого феномена, предположительно, лежат широко известные прокинетические свойства эритромицина. Риск развития пилоростеноза при применении других макролидов (азитромицина, кларитромицина) не установлен. Данные, касающиеся использования азитромицина при лечении хламидийной инфекции новорожденных ограничены, тем не менее, подтверждена эффективность короткого курса азитромицина в дозе 20 мг/кг/сут (однократно или в течение 3 дней), поэтому он может быть более безопасной альтернативой эритромицину [65,67,71].

Заключение

На основании представленных данных можно сделать вывод о том, что наряду с хорошо известными традиционными показаниями к применению азитромицина, существует еще целый ряд перспективных областей для его клинического использования в педиатрии, включающих в себя достаточно широкий перечень дополнительных клинических состояний, при которых уже получены достоверные данные об его эффективности и безопасности.

Литература

1. Langtry H., Balfour J. Azithromycin, a review of its use in paediatric infectious diseases. Drugs, 1998, 56, 273-297.
2. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России. Государственный реестр лекарственных средств РФ, Москва, 2004 г.
3. American Academy of Pediatrics and American Academy of Family Physicians. Subcommittee on management of acute otitis media, clinical practice guideline, diagnosis and management of acute otitis media. Pediatrics, 2004, 113, 1451-1465.
4. Hayes C, Williamson H. Management of group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis. Am. Fam. Physician, 2002, 65 (7), 1282.
5. American Academy of Pediatrics. Subcommittee on management of sinusitis and committee of quality improvement, clinical practice guideline, management of sinusitis. Pediatrics, 2001, 108, 798-808.
6. British Thoracic Society Standards of Care Committee. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in childhood. Thorax, 2002, 57 (Suppl. 1), 1-24.
7. Ostapchuk M., Roberts D., Haddy R. Community-acquired pneumonia in infants and children. Am. Fam. Phys., 2004, 70, 899-908.
8. Ballow C, Amsden G. Azithromycin, the first azalide antibiotic. Ann. Pharmacother., 1992, 26, 1253-1261.
9. Young L. Macrolides as antimycrobacterial agens. In: New Macrolides, Azalides and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H., Young L., Zinner S., Acar J. (eds). New York, 1995, 121-129.
10. Azithromycin. Drug Facts and Comparisons. 2005. Available from Wolters Kluwer Health, Inc. Accessed 3/16/05.
11. Schmidt L., Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs, 2002, 62, 1481-1502.
12. Foulds G., Luke D., Teng R. et al. The absence of an effect of food on the bioavailability of azithromycin administered as tablets, sachet or suspension. J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37 (Suppl. C), 37-44.
13. Matsunaga T. Pharmacological and pharmacokinetic properties of azithromycin, a novel 15-membered ring macrolide antibacterial agent. Nippon Yakuhgaku Zasshi, 2001, 117 (5), 343-349.
14. Onodera S., Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. 3rd ICMAS. Lisbon, 1996, abstr. 414.
15. Retsema J., Girard A., Schelkly W. et al. Spectrum and mode of action of azithromycin, a new 15-membered ring macrolide with improved potency against Gram-negative organisms. Antimicrob. Agents Chemother ., 1987, 31, 1939-1947.
16. Gordon E., Blumer J. Rationale for single and high dose treatment regimens with azithromycin. Pediatr. Infect. Dis. J., 2004, 23, S102-S107.
17. Girard A., Cimochowski C, Faiella J. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37 (Suppl. C), 9-19.
18. Nahata M., Koranyi K., Gadgil S. et al. Pharmacokinetics of azithromycin in pediatric patients after oral administration of multiple doses of suspension. Antimicrob. Agents Chemother., 1993, 37, 314-316.
19. Nahata M., Koranyi K., Luke D., Foulds G. Pharmacokinetics of azithromycin in pediatric patients with acute otitis media. Antimicrob. Agents Chemother., 1995, 39, 1875-1877.
20. Stevens R., Reed M., Shenep J. et al. Pharmacokinetics of azithromycin after single- and multiple-doses in children. Pharmacotherapy, 1997, 17, 874-880.
21. McLinn S. Double blind and open label studies of azithromycin in the management of acute otitis media in children, a review. Pediatr. Infect. Dis. J., 1995, 14 (Suppl. 4), S62-66.
22. Ruuskanen O. Safety and tolerability of azithromycin in pediatric infectious diseases, 2003 update. Pediatr. Infect. Dis. J., 2004, 23, S135-139.
23. Treadway G., Reisman A. Tolerability of 3-day, once-daily azithromycin suspension versus standard treatments for community-acquired paediatric infectious diseases. Int. J. Antimicrob. Agents, 2001, 18 (5), 427-431.
24. Bace A., Zrnic Т., Begovac J. et al. Short-term treatment of pertussis with azithromycin in infants and young children. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1999, 18 (4), 296-298.
25. Hopkins S. Clinical tolerability and safety of azithromycin in children. J. Antimicrob. Chemother .,1993, 31 (Suppl E), 111-117.
26. Treadway G., Pontani D. Paediatric safety of azithromycin, worldwide experience. J. Antimicrob. Chemother., 1996, 37 (Suppl. C), 143-149.
27. Jacobs R., Schutze G., Yong R. In: Principles and practice of pediatric infectious diseases. Long S., Pickering L., Rober C. NY 1997, 1604-1662.
28. Jain S., Gupta A., Glanz B. et al. Antimicrobial-resistant Shigella sonnei: limited antimicrobial treatment options for children and challenges of interpreting in vitro azithromycin susceptibility. Pediatr. Infect. Dis. J., 2005, 24 (6), 494-497.
29. Niyogi S. Shigellosis. J. Microbiol., 2005, 43 (2), 133-143.
30. Bhattacharya S., Sur D. An evaluation of current shigellosis treatment. Expert Opin. Pharmacother., 2003, 4 (8), 1315-1320.
31. Miron D., Torem M., Merom R., Colodner R. Azithromycin as an alternative to nalidixic acid in the therapy of childhood shigellosis. Ped. Infect. Dis. J., 2004, 23 (4), 367-368.
32. Basualdo W., Arbo A. Randomized comparison of azithromycin versus cefixime for treatment of shigellosis in children. Ped. Infect. Dis. J., 2003, 22, 374-377.
33. Altunaiji S., Kukuruzovic R., Curtis N., Massie J. Antibiotics for whooping cough (pertussis). Cochrane Database Syst Rev. 2005, (1), CD004404.
34. Tiwari Т., Murphy Т., Moran J., National Immunization Program, CDC. Recommended antimicrobial agents for the treatment and postexposure prophylaxis of pertussis, 2005 CDC Guidelines. MMWR Recomm. Rep., 2005, 54 (RR-14), 1-16.
35. Aoyama Т., Sunakawa K., Iwata S. et al. Efficacy of short-term treatment of pertussis with clarithromycin and azithromycin. J. Pediatr., 1996, 129, 761-764.
36. Bace A., Kuzmanovic N., Novae D. Clinical comparative study of azithromycin and erythromycin in the treatment of pertussis — preliminary results. ICMAS-5, Jan 26-28, Seville, 2000, abstr. 36.
37. Pichichero M., Hoeger W., Casey J. Azithromycin for the treatment of pertussis. Pediatr. Infect. Dis. J., 2003, 22 (9), 847-9.
38. Langley J., Halperin S., Boucher F. et al. Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis. Pediatrics, 2004, 114, 96-101.
39. Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur. Respir. J., 2004, 24, 171-181.
40. Gonzales R., Sande M. Uncomplicated acute bronchitis. Ann. Intern. Med., 2001, 135 (9), 839-840.
41. Principi N., Esposito S., Cavagna R. et al. Recurrent respiratory tract infections in pediatric age, a population-based survey of the therapeutic role of macrolides. J. Chemother., 2003, 15 (1), 53-59.
42. Esposito S., Bosis S., Faelli N. et al. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr. Infect. Dis. J., 2005, 24 (5), 438-444.
43. Prescott W., Johnson C. Antiinflammatory therapies for cystic fibrosis, past, present, and future. Pharmacotherapy, 2005, 25 (4), 555-573.
44. Salcedo Posadas A., Giron Moreno R., Beltran Bengoechea B. Complementary therapies in cystic fibrosis, evidence of therapeutic benefits and treatment recommendations. An. Pediatr. (Bare), 2003, 58 (1), 39-44.
45. Hoiby N. Pseudomonas in cystic fibrosis, past, present, future. The Joseph Levy Memorial Lecture. Montreal, 1998.
46. Maiz Carro L., Canton Moreno R. Azithromycin therapy in cystic fibrosis. Med. Clin. (Bare), 2004, 122 (8), 311-316.
47. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе. Медицинская генетика, 2004, 9, 398-412.
48. Saiman L., Marshall В., Mayer-Hamblett N. et al. Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa, a randomized controlled trial. JAMA, 2003, 290 (13), 1749-1756.
49. Nalca Y, Jansch L., Bredenbruch F. et al. Quorum-sensing antagonistic activities of azithromycin in Pseudomonas aeruginosa РАО 1, a global approach. Antimicrob. Agents Chemother., 2006, 50 (5), 1680-1688.
50. Shinkai M., Rubin B. Macrolides and airway inflammation in children. Paediatr. Respir. Rev., 2005, 6 (3), 227-235.
51. Beringer P., Huynh K, Kriengkauykiat J. et al. Absolute bioavailability and intracellular pharmacokinetics of azithromycin in patients with cystic fibrosis. Antimicrob. Agents Chemother., 2005, 49 (12), 5013-5017.
52. Carr R., Nahata M. Azithromycin for improving pulmonary function in cystic fibrosis. Ann. Pharmacother., 2004, 38 (9), 1520-1524.
53. Southern K, Barker P., Solis A. Macrolide antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev., 2004, 2, CD002203.
54. Власова А.В., Ашерова И.К Влияние длительной терапии азитромицином в субингибирующей дозе на развитие повторных обострений хронического бронхита, показатели функции внешнего дыхания, нутритивный статус и микробиологический спектр мокроты у детей, больных муковисцидозом в течение двух лет. VII Национальный конгресс по муковисцидозу. Воронеж, 5-6 апреля, 2005. Сборник статей и тезисов, 35-36.
55. Лубская Т.В., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. и др. Клинический эффект длительного применения малых доз макролидов в комплексном лечении муковисцидоза у детей. Пульмонология, 2001, 3, 41-45.
56. Rotschild M., Elias N., Berkowitz D., et al. Autoantibodies against bactericidal/permeability-increasing protein (BPI-ANCA) in cystic fibrosis patients treated with azithromycin. Clin. Exp. Med., 2005, 5 (2), 80-85.
57. Equi A., Balfour-Lynn I., Bush A., Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis, a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet, 2002, 360 (9338), 978-984.
58. Wolter J., Seeney S., Bell S. et al. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis, a randomised trial. Thorax, 2002, 57 (3), 212-216.
59. Windsor J. Cat-scratch disease, epidemiology, aetiology and treatment. Br. J. Biomed. Sci., 2001, 58 (2), 101-110.
60. Batts S., Demers D. Spectrum and treatment of cat-scratch disease. Pediatr. Infect. Dis. J., 2004, 23 (12), 1161-1162.
61. Vincent J., Demers D., Bass J. Infectious exanthems and unusual infections. Adolesc. Med., 2000, 11 (2), 327-358.
62. Bass J., Freitas В., Freitas A. et al. Prospective randomized double blind placebo-controlled evaluation of azithromycin for treatment of cat-scratch disease. Pediatr. Infect. Dis. J., 1998, 17 (6), 447-452.
63. Estrada D. Azithromycin and cat-scratch disease. Infect. Med., 1998, 15 (8), 517.
64. Conrad D. Treatment of cat-scratch disease. Curr. Opin. Pediatr., 2001, 13 (1), 56-59.
65. Popovich D., McAlhany A. Practitioner care and screening guidelines for infants born to Chlamydia-positive mothers. NBIN, 2004, 4 (1), 51-55.
66. American Academy of Pediatrics (AAP) and American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Guidelines for Perinatal Care. 4th ed. Elk Grove Village, IL, AAP, 1997.
67. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm. Rep., 2002, 51 (RR-6), 1-78.
68. Hauben M., Amsden G. The association of erythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis, causal or coincidental? Drug Saf, 2002, 25 (13), 929-942.
69. Cooper W., Griffin M., Arbogast P. et al. Very early exposure to erythromycin and infantile hypertrophic pyloric stenosis. Arch. Pediatr. Adolesc. Med., 2002, 156 (7), 647-650.
70. Mahon В., Rosenman M., Kleiman M. Maternal and infant use of erythromycin and other macrolide antibiotics as risk factors for infantile hypertrophic pyloric stenosis. J. Pediatr., 2001, 139 (3), 380-384.
71. Zar H. Neonatal chlamydial infections, prevention and treatment. Paediatr. Drugs, 2005, 7 (2), 103-110.

Сумамед® - Досье препарата

Комментарии