Информационная мозаика (Терра Медика Нова »» № 4 97)

Комментарии

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 4 '97

А.Г. Голубев

ИНФОРМАЦИОННАЯ МОЗАИКА

Проникновение высоких биотехнологий в медицину знаменуется многими примечательными разработками, особенно в онкологии. Вот несколько примеров.

В США на больных, оперированных по поводу карциномы предстательной железы, проводится испытание метода для специфической стимуляции иммунных реакций против оставшихся раковых клеток, способных давать метастазы. Для этого больным вводится молекулярно-биологическая конструкция, состоящая из гемагглютинина, который выделяется из моллюска фиссуреллы и к которому "пришиты" искусственно синтезированные шестичленные полисахариды, являющиеся детерминантами специфического для рака предстательной железы антигена. Предполагается, что гемагглютинин фиссуреллы, известный как сильнейший стимулятор иммунных реакций, будет способствовать выработке иммунитета против характерных для раковых клеток антигенов, к которым организм без посторонней помощи остается толерантным [New Scientist 1997; (2071): 20].

Стоит отметить не дошедшую еще до уровня клинических испытаний, но замечательную по своей элегантности идею использовать для уничтожения раковых клеток мутант аденовируса, неспособный к инактивации белка р53 [Science 1996; 274:342]. Невзрачное обозначение "р53" приобрело для онкологии особый смысл с конца 70-х гг., когда оказалось, что некий белок с молекулярным весом 53 кДа обнаруживается в большинстве опухолей человека в количествах, значительно превышающих норму. Дальнейшие исследования показали, что в раковых клетках накапливается мутантный белок. Функции белка р53 стали понятными только в 1993 г., и с тех пор в литературе его величают "стражем генома". Его синтез активируется при повреждениях ДНК. Накопление белка р53 в клетке приводит к прекращению в ней процессов подготовки к делению и активации процессов восстановления поврежденной ДНК. Если же ликвидировать повреждения не удается, в клетке запускается цепь реакций, приводящих ее к своего рода "самоубийству", которое получило название "апоптоз". Когда повреждение ДНК затрагивает ген самого р53, ни восстановления ДНК, ни апоптоза не происходит, и более того - тем самым открывается простор для накопления дальнейших повреждений, в том числе канцерогенных.

Некоторым вирусам для размножения в клетках необходимо встроить свою ДНК в клеточный геном, что не без оснований воспринимается клеткой как повреждение, и тогда клеточным ответом может стать самоубийство. Чтобы не погибнуть вместе с клеткой, вирусам требуется в первую очередь инактивировать клеточный белок р53, для чего они "вооружены" генами, на которых синтезируются белки, специально предназначенные для инактивации р53. Если же повредить эти гены, то вирус не сможет размножаться в нормальной клетке, но зато беспрепятственно будет размножаться в раковых клетках, приводя в конце концов к их разрушению. Именно это и наблюдалось в культуре человеческих клеток.

Еще одна довольно долгая история проведения фундаментальных исследований уже увенчалась разработкой способа ранней диагностики и прогноза раковых заболеваний, коммерческую рекламу которого можно найти на видных местах вышедших в 1997 г. номеров журналов Nature и Nature Medicine. Началом этой истории можно считать публикацию в 1971 г. А.Н. Оловниковым выводов из теоретического анализа механизмов репликации ДНК. Его работы оказали существенное влияние на экспериментальное изучение концевых участков хромосом (теломер), но решающую роль в этих исследованиях сыграли инфузории, благодаря наличию в них не десятков, как у многоклеточных организмов, а тысяч хромосом и, соответственно, достаточного количества их концов для того, чтобы этот материал можно было анализировать. Именно на этом объекте были отработаны методы, позволившие перейти к изучению теломер в клетках человека и животных. В этих исследованиях исходные представления о причинах укорочения концевых участков ДНК претерпели существенные изменения [Биохимия 1996; 61:2045; Nature 1997; 385:676]. Но тем не менее было показано, что у пролиферирующих клеток человека действительно происходит укорочение теломер, что этому процессу противодействует особая форма обратной транскриптазы, названная теломеразой, и что теломеразная активность повышена во многих опухолевых клетках, и это, как правило, сопряжено с особо неблагоприятным прогнозом. Практичный метод определения теломеразной активности был разработан в 1994 г., а в 1997 г. в продаже появились наборы для определения теломеразной активности в целях диагностики.

А.Г. Голубев, канд. биол. наук

1 февраля 1999 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика