Реактогенность и иммуногенность вакцины Имовакс Орейон
Статьи
Тримовакс
Вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи
Имовакс Орейон
Живая аттенуированная вирусная вакцина для профилактики эпидемического паротита
№1 (25) январь/февраль 2003 г.
Реактогенность и иммуногенность вакцины "Имовакс Орейон"
Л.М. Чудная, И.П. Колесникова
Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины,
Харьковский государственный медицинский университет
В настоящее время в мире производится и используется достаточно большое количество вакцин для профилактики эпидемического паротита. Поэтому выбор вакцины, имеющей высокую иммуногенную активность при низкой реактогенности, представляет актуальную проблему для профилактической медицины.
Цель настоящего исследования - изучение реактогенности и иммуногенности вакцины "Имовакс Орейон" производства компании "Авентис Пастер" (Франция). "Имовакс Орейон" -живая аттенуированная вирусная вакцина (штамм Urabe AM-9) для профилактики эпидемического паротита, приготовленная путем культивирования на куриных эмбрионах.
При изучении реактогенности вакцины "Имовакс Орейон" под наблюдением находились 500 привитых детей г. Харькова, из них 400 - в возрасте 12-15 мес. и 100 - в возрасте 6-7 лет. Наблюдение за привитыми с целью выявления и полного учета возможных поствакцинальных реакций и осложнений проводилось в течение 42 дней. В первые 7 дней после иммунизации осмотр проводился ежедневно, на протяжении последующих 5 недель - еженедельно, а также на 42-й день после прививки.
В результате анализа дневников наблюдения за привитыми было установлено, что у 28 (5,6%) из 500 детей, вакцинированных "Имовакс Орейон", в поствакцинальный период отмечались местные и общие реакции. У 1,2% детей исследуемой группы имели место комбинированные проявления постпрививочных реакций.
Местные реакции выявлены у 25 (5,0%) иммунизированных детей. Все местные реакции по интенсивности проявлений квалифицированы как слабые. Гиперемия в месте инъекции зарегистрирована у 24 (4,8%) детей. У одного (0,2%) ребенка гиперемия сопровождалась тургестенцией, еще у 2 (0,4%) детей - незначительной болезненностью, у 12 (2,4%) привитых выявлены и гиперемия, и отек, и болезненность в месте введения вакцины.
Признаки местной постпрививочной реакции в большинстве случаев (у 4% детей) появлялись в первый день наблюдения. Значительно реже местные проявления обнаруживали на второй или третий день после прививки. Длительность местных проявлений поствакцинальных реакций колебалась от 1 до 4 дней.
Общие реакции в виде повышения температуры тела, катаральных явлений, лимфаденопатии зарегистрированы у 9 (1,8%) детей. Из них у 3 (0,6%) человек общие реакции по клиническим показателям оценены как слабые, у 4 (0,8%) человек - как средние, у 2 (0,4%) детей - как сильные.
Из всего количества общих реакций большинство случаев составили проявления в виде повышения температуры тела - у 6 (1,2%) человек. Из них у 4 (0,8%) вакцинированных детей гипертермия расценена как средняя, а у 2 (0,4%) иммунизированных - как сильная.
Гипертермию регистрировали на 5-9 день наблюдения. Повышенная температура держалась в течение 3 дней у 2 (0,4%) привитых детей, еще у 2 (0,4%) она длилась 4 дня, у оставшихся 2 детей - 5 дней.
Общие реакции в виде катаральных явлений отмечались у 4 (0,8%) привитых детей. Катаральные симптомы начинались в конце I - в начале II недели наблюдения и длились на протяжении 3-5 дней.
Необходимо отметить, что из общего количества поствакцинальных реакций, выявленных за 42 дня наблюдения, клинические симптомы как монопроявления имели место у 7 (1,4%) детей, а у остальных 21 чел. (4,2%) зарегистрировано несколько проявлений постпрививочных реакций.
Постпрививочных осложнений у привитых детей, находившихся под наблюдением, не выявлено.
У 6 (1,2%) детей за период наблюдения зарегистрированы интеркурентные инфекции. У одного ребенка диагностирована ветряная оспа, у остальных - острые респираторные вирусные инфекции.
Таким образом, учитывая отсутствие поствакцинальных осложнений и минимальный удельный вес сильных общих реакций, возникших после иммунизации вакциной "Имовакс Орейон", этот препарат можно оценить как слабореактогенный.
Исследование иммунологической эффективности вакцины "Имовакс Орейон" проводили у 100 детей (50 в возрасте 12-15 мес. и 50 - семилетнего возраста). Напряженность специфического иммунитета определяли у детей 7 лет накануне и через 6 мес. после ревакцинации, а у детей 12-15 мес., считая, что они уже утратили к этому возрасту материнские антитела, - лишь через 6 мес. после вакцинации. Уровень противопаротитных антител в периферической крови определялся с помощью иммуноферментной тест-системы "Паротит-скрин". Пробы сывороток крови исследовали в разведениях от 1:100 до 1:6400. Лиц, имеющих антитела к вирусу эпидемического паротита в титрах ниже, чем 1:100, считали серонегативными. Титр антител 1:100 расценивался как низкий, не защищающий от заболевания. Содержание специфических антител, определяющееся в разведениях 1:200-1:400, считали средним, а в разведениях 1:800-1:6400 - высоким.
Анализ результатов исследования противопаротитного иммунитета в группе детей раннего возраста с помощью ИФА показал, что после вакцинации специфические антитела определялись в сыворотке крови у всех обследованных малышей (Табл. 1). Тем не менее, неиммунными к паротитной инфекции остались 4 (8,0%) ребенка, у которых антитела выявлялись в низком титре (1:100), не защищающем от заболевания. Таким образом, уровни сероконверсии и серопротекции в группе привитых 12-15 мес. возраста составили 100% и 92,0% соответственно. У 24 (48,0%) привитых малышей антитела против вируса эпидемического паротита выявлены в высоких разведениях сыворотки крови. Следует отметить, что лиц со специфическими антителами в титре 1:800 было больше всего - 30,0%. Значение средней геометрической титров (СГТ) антител равнялось 9,08 log2.
Таблица 1. Гуморальный иммунитет против вируса паротита у детей 12-15 мес., привитых вакциной "Имовакс Орейон"
|
Возраст |
Кол-во обсле-дован-ных |
Титры антител |
|||||||||||||||
|
сероне-гативные |
низкие |
средние |
высокие |
||||||||||||||
|
1:1 |
1:100 |
1:200 |
1:400 |
1:800 |
1:1600 |
1:3200 |
1:6400 |
||||||||||
|
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
||
|
12-15 мес. |
50 |
- |
- |
4 |
8+3,8 |
10 |
20+5,7 |
12 |
24+6 |
15 |
30+6,5 |
4 |
8+3,8 |
3 |
6+3,4 |
2 |
4+3,8 |
Серологическое обследование, проведенное перед ревакцинацией "Имовакс Орейон" (Табл. 2), позволило выявить среди 7-летних детей 8,0% серонегативных и 34,0% лиц с незащитными титрами противопаротитных антител. Следовательно, восприимчивыми к возбудителю паротитной инфекции были 42,0% обследованных первоклассников.
Таблица 2. Гуморальный иммунитет против вируса паротита у детей 7 лет, привитых вакциной "Имовакс Орейон"
|
Период обсле-дования |
Кол-во обсле-дован-ных |
Титры антител |
|||||||||||||||
|
сероне-гативные |
низкие |
средние |
высокие |
||||||||||||||
|
1:1 |
1:100 |
1:200 |
1:400 |
1:800 |
1:1600 |
1:3200 |
1:6400 |
||||||||||
|
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
абс. |
%+m |
||
|
Перед вакци-нацией |
50 |
4 |
8+3,8 |
17 |
34+6,7 |
1 |
2+2 |
1 |
2+2 |
23 |
46+7 |
3 |
6+3,4 |
1 |
2+2 |
- |
- |
|
После вакци-нации |
50 |
- |
- |
2 |
4+2,8 |
3 |
6+3,4 |
3 |
6+3,4 |
13 |
26+6,2 |
19 |
38+6,9 |
5 |
10+4,2 |
5 |
10+4,2 |
В результате исследования напряженности противопаротитного иммунитета, проведенного через 6 мес. после ревакцинации "Имовакс Орейон", установлено, что численность восприимчивых к вирусу паротита уменьшилась до 4,0%, т. е. в 10,5 раза (рИзучение динамики напряженности иммунитета против вируса эпидемического паротита у всех обследованных первоклассников показало, что эффективность ревакцинации зависит от исходного уровня специфических антител.
Анализ результатов серологического обследования, проведенного через 6 мес. после ревакцинации "Имовакс Орейон", свидетельствует о том, что у всех изначально серонегативных семилетних детей произошло увеличение концентрации антител против вируса паротита. Однако после ревакцинации остался восприимчивым к вирусу эпидемического паротита один ребенок, у которого антитела выявлялись в незащитном титре (1:100). У двух изначально серонегативных первоклассников специфические антитела определялись в разведении сыворотки крови 1:200, еще у одного школьника - в титре 1:400. Значение СГТ увеличилось до 7,64 log2 (рЗначительные позитивные изменения в напряженности противопаротитного иммунитета произошли после ревакцинации "Имовакс Орейон" у детей, имеющих изначально антитела в незащитном титре (1:100). Все 17 школьников данной группы после ревакцинации стали невосприимчивыми к вирусу паротита. У 2 (11,76%) уровень специфических антител повысился до среднего, а у 15 (88,24%) - до высокого. Все это отразилось на значении показателя СГТ, который возрос до 9,93 log2 (рНарастание титра противопаротитных антител зарегистрировано также и у двух детей со средним исходным уровнем специфического иммунитета - у одного ребенка - в 2 раза, у другого - в 8 раз. Средняя геометрическая титра антител, таким образом, также повысилась - до 10,14 log2 (рИзучение противопаротитного иммунитета у школьников с изначально высокими титрами специфических антител показало, что из числа детей, имевших до ревакцинации антитела в титре 1:800, у 4 (17,39%) уровень иммунитета не изменился. У остальных же детей зарегистрировано повышение уровня специфического иммунитета, что отразилось на значении СГТ, которое возросло до 10,79 log2 (рВ заключение следует отметить, что ревакцинация "Имовакс Орейон" способствовала повышению уровня гуморального иммунитета у всех изначально восприимчивых к вирусу эпидемического паротита семилетних школьников и у 79,3% иммунизированных, имевших специфические антитела до ревакцинации в средних и высоких титрах. Сероконверсия в группе неиммунных (серонегативных и лиц с антителами в незащитном титре) составила 95,24%.
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о слабой реактогенности и высокой иммуногенности вакцины "Имовакс Орейон".
© 2003, Л.М. Чудная, И.П. Колесникова
