Ноотроп Ноопепт: Фармакокинетика

ФАРМАКОКИНЕТИКА НООПЕПТА

Фармакокинетика субстанции и таблеток Ноопепта определялась на двух видах животных, крысах и кроликах. Ноопепт вводился внутривенно и перорально. При этом определялись такие параметры, как константа элиминации Kel, период полувыведения T1/2, площадь под фармакокинетической кривой AUC, плазменный клиренс Clp, объем распределения Vd, среднее время удержания препарата в организме MRT, время достижения максимальной концентрации Tmax, максимальная концентрация препарата Сmax, среднее время абсорбции препарата в желудочно-кишечном тракте MAT. Вычислялась абсолютная биодоступность субстанции и относительная биодоступность таблеток.

При внутривенном введении субстанции Ноопепта крысам Т1/2 составил 0,19 часа, при этом методом ВЭЖХ в крови определялись три метаболита- фенилацетилпролин с Т1/2=3,11, фенилуксусная кислота Т1/2=4,66 и цикло-пролилглицин с Т1/2=2,65. Последние два метаболита совпадали с эндогенными соединениями. Отметим, что фенилуксусная кислота известна как нетоксичный индуктор дифференцировки клеток, обладающий противораковой активностью, а цикло-пролилглицни - как эндогенный нейропептид с ноотропными и анксиолитическими свойствами. Ноопепт определяется в крови в течение 25 минут. Таким образом, он гораздо устойчивее других олигопептидов, полностью распадающихся в крови за 2-7 минут. Его метаболит дипептид цикло-пролилглицин, также имеющий ноотропные свойства, еще более устойчив в крови. Поскольку Ноопепт облегчает запоминание даже через 4-6 часов после введения, его ноотропные свойства, по крайней мере частично, опосредованы именно цикло-пролилглицином .

Ноопепт проникает через гематоэнцефалический барьер. Два эндогенных метаболита и сам Ноопепт были обнаружены в мозге крыс через 5 минут после внутривенного введения. Концентрация Ноопепта в мозге во все моменты времени была примерно в 2 раза выше, чем в крови, что свидетельствует о его высокой специфической биодоступности. Из мозга дипептид выводится медленнее, чем из плазмы. Отсутствие в мозге метаболита фенилацетилпролина говорит о том, что в мозге осуществляется только один путь метаболизма: отщепление фенилацетильного радикала с последующей внутримолекулярной циклизацией. Именно на этот путь метаболизма рассчитывали авторы препарата при его конструировании. Второй путь - гидролиз по пептидной связи - осуществляется только под действием пептидаз крови.

При пероральном введении Ноопепта крысам он обнаруживается в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 10 минут. Его Т1/2 равен 0,11 часа. Абсолютная биодоступность субстанции составляет около 7%.

Таким образом, Ноопепт способен проникать через гастро-интестинальный барьер и преодолевать действие ферментных систем желудка, кишечника и печени. Эта устойчивость и возможность проходить через гастроинтестинальный барьер также была заложена авторами на стадии дизайна препарата в его дипептидной про-гли-содержащей структуре.

При курсовом пероральном введении крысам в течение 1 месяца в дозе 10 мг/кг Нопепт уже через час в плазме крови и во всех внутренних органах не обнаруживается. Таким образом, Ноопепт не обладает кумулятивным эффектом. Ноопепт выводится из организма крысы с мочой в виде фенилуксусной кислоты, причем процент экскреции составляет 0,1% от введенной дозы дипептида.

При пероральном введении субстанции Ноопепта кроликам Т1/2 составляет 0,24 часа, т.е. в 2 раза выше, чем у крыс. Препарат определяется в плазме до 1 часа. При введении таблеток Ноопепт определяется в плазме крови кроликов до 1,5 часов и Т1/2=0,29 часа. Максимальная концентрация для субстанции достигается за 0,5 часа, а для таблеток - за 0,7 часа. Относительная биодоступность таблеток у кролика близка к 100%.

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

Комментарии