Опыт применения грандаксина в лечении больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки

Комментарии Опубликовано в журнале, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004;4:21-24 Я.М. Вахрушев, Е.В. Белова, Л.И. Ефремова
Ижевская государственная медицинская академия

Значение центральной и вегетативной нервной систем в происхождении деструктивно-воспалительных процессов в гастродуоденальной области впервые в 1913 г. описал Бергм. Согласно его концепции, при вегетативной дистонии формируется очаговая ишемия, что создает предпосылки к развитию эрозий и язв в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В последнее время вновь придают важное значение изучению функционального состояния центральной и вегетативной нервной систем при заболеваниях органов пищеварения, т.к. результаты этих исследований оказались перспективными в оценке течения заболеваний и ответа на терапию [2-4,6,8].

Целью нашей работы явилось изучение терапевтической эффективности Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны с нарушением психического статуса и вегетативной регуляции.

Материал и методы исследования
Под наблюдением находились 40 больных в возрасте от 17 до 72 лет, из них 29 пациентов с эрозивным гастродуоденитом, 11 с сочетанием язвенной болезни и эрозивного поражения гастродуоденальной области. Мужчин было 26 (66%), женщин -14 (34%).

В обследовании больных использованы современные методы клинических, инструментальных и лабораторных исследований. При оценке протективных свойств желудочной слизи исследовали содержание свободных сиаловых кислот (ССК), являющихся показателями катаболизма желудочной слизи, олигосвязанных сиаловых кислот (ОССК), характеризующих как распад слизистого геля, так и синтез функционально незрелых его компонентов. Регенеративную способность слизистого геля оценивали по уровню белковосвязанных сиаловых кислот (БССК) [10]. Кислотопродуцирующая функция желудка изучалась рН-метрическим методом с использованием хлор-серебряного и сурьмяного электродов. Наличие и интенсивность дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) оценивали по уровню желчных кислот в желудочном соке [5]. Психический статус изучали по уровню личностной тревожности (ЛТ) и/или реактивной тревожности (РТ) по шкале Спилбергера - Ханина и уровню депрессии (Карелина А.Н., 2000). В оценке состояния вегетативной регуляции использовали индекс Керде (ИК). ИК, не превышающий 0,95, интерпретировали как преобладание симпатического тонуса, ИК от 0,96 до 1,09 как эутонический тип вегетативного статуса, ИК от 1,1 и более - как преобладание парасимпатического тонуса. Вегетативное обеспечение (ВО) оценивали по результатам ортоклиностатической пробы. Вегетативную реактивность (BP) изучали по глазо-сердечному рефлексу, интерпретируя как неизмененную в случае снижения частоты сердечных сокращений от 6 до 12 ударов в минуту, недостаточную - при снижении частоты сердечных сокращений менее чем на 6 ударов в минуту, увеличенную при снижении частоты сердечных сокращений более чем на 12 в минуту. Извращенной считали BP, когда в результате глазо-сердечного рефлекса частота сердечных сокращений увеличивалась (Вейн A.M., 2000). Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 50 практически здоровых лиц в возрасте от 17 до 60 лет.

В лечении больных использовался Грандаксин, являющийся представителем анксиолитиков. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что Грандаксин обладает стресс-протективным, легким психостимулирующим и вегетокорригирующим действием за счет усиления ГАМК-миметических процессов в центральной нервной системе [9]. Грандаксин назначался больным 1-й группы в составе комплексной терапии по 50 мг дважды в день. Больные 2-й группы получали традиционную терапию (антибактериальные и антисекреторные препараты, антациды, иммуномодулирующие средства). Курс лечения составил 10 дней.

Результаты исследования и их обсуждение
Результаты клинических наблюдений показали, что включение Грандаксина в комплексное лечение повышает терапевтическую эффективность традиционной антисекреторной терапии. Так, в 1-й группе больных болевой синдром и диспепсические симптомы были купированы в 96% случаев, тогда как во 2-й группе - в 88% случаев. В первой группе боли исчезли в срок 7,56±0,94 дня, во второй - 10,10±0,70 дня. При объективном обследовании болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области прошла у 77% пациентов 1-й группы через 8,15±1,23 дня и у 67% пациентов второй группы через 12,22±0,93 дня.

В процессе лечения позитивные сдвиги были обнаружены и со стороны функционального состояния гастродуоденальной области. При проведении интрагастральной рН-метрии было установлено, что кислотная продукция желудка у больных с эрозивноязвенным поражением гастродуоденальной области превышала контрольные показатели на 25%. После проведенной терапии рН желудка повысилась в 1-й группе на 52%, во 2-й-на 26% (табл. 1).

Таблица 1. Результаты исследования некоторых параметров функционального состояния гастродуоденальной области

Показатели Контрольная группа (n =15) Больные до лечения (n = 40) Больные после лечения
1 группа(n = 20) 2 группа(n = 20)
ССК(мг/л) 27,63+2,20 40,09+3,19* 18,38+1,68** 32,21+3,76
ОССК (мг/л) 29,44+3,71 69,09+8,95* 29,86+3,66** 37,11+5,40**
БССК (мг/л) 283,77+31,37 441,59+47,49 376,94+37,27 509,98+70,44
РН желудка 2,05+0,40 1,64+0,05 3,34+0,67** 2,02+0,48
Содержание желчных кислот в желудочном соке (мг/мл) 0,13+0,05 0,43+0,06* 0,39+0,10 0,42+0,06

* - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня, n - число наблюдений

Интенсивность ДГР у обследованных больных до лечения превышала показатели здоровых лиц. По окончании лечения концентрация желчных кислот в желудочном соке у больных 1-й группы снизилась, у больных 2-й группы практически не изменилась (см. табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют, что активность агрессивных факторов интрагастральной среды (которыми являются кислотная продукция и желчные кислоты) при назначении Грандаксина в составе комплексной терапии снижалась.

У больных при обострении заболевания содержание ССК и ОССК было повышено на 45 и 137%, соответственно, по сравнению с контролем, что характеризует снижение протективных свойств слизистого геля, с одной стороны. С другой стороны, повышение уровня БССК в желудочном содержимом на 36% является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание защитных свойств желудочной слизи в условиях ее повышенного разрушения. После лечения у больных 1-й группы уровень ССК снизился на 86%, у больных 2-й группы - на 24%, уровень ОССК - на 131 и 118%, соответственно. Содержание БССК в желудочном соке в 1-й группе незначительно снизилось, во 2-й - возросло на 15% (см. табл. 1). Таким образом, у пациентов, принимавших Грандаксин в составе комплексной терапии, отмечена значительная позитивная динамика по сравнению с группой, получавшей традиционное лечение, обусловленная снижением катаболизма слизи и синтеза ее функционально незрелых компонентов.

У пациентов с деструктивными процессами в слизистой оболочке значительно чаще, нежели в контрольной группе, встречались лица с преобладанием симпатического и парасимпатического тонуса. Пациентов-эутоников, напротив, было значительно меньше. Среди обследованных больных также чаще встречались лица с недостаточным и избыточным ВО и BP, и реже - с неизмененными ВО и BP; извращенная BP констатирована с одинаковой частотой как среди обследованных больных, так и среди лиц контрольной группы. Следовательно, среди пациентов с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области значительно чаще выявляются признаки вегетативной дистонии, характеризующейся изменением вегетативного тонуса, BP и ВО. После проведенной комплексной терапии, включающей Грандаксин, число лиц с преобладанием симпатического тонуса значительно уменьшилось, а число лиц с эутоническим и парасимпатическим тонусом возросло и практически достигло в последнем случае показателей контрольной группы. В группе пациентов, получавших традиционную терапию, напротив, число лиц с симпатическим и парасимпатическим тонусом возрастало, а количество пациентов с эутоническим тонусом снижалось.

У обследованных пациентов преобладало нормальное ВО, однако избыточное и недостаточное ВО было выявлено чаще в сравнении с контролем. В процессе лечения в 1-й группе число лиц с нормальным ВО увеличивалось, а с недостаточным и избыточным ВО значительно снижалось. У больных 2-й группы после лечения, напротив, частота выявления нормального ВО несколько снижалась, а избыточного и недостаточного ВО - увеличивалась (табл. 2).

Таблица 2. Результаты исследования вегетативного и психологического статуса

Показатели Контрольная группа (n=15) Больные до лечения (n=40) Больные после лечения
1 группа(n=20) 2 группа(n=20)
Симпатический тонус 18,0+1,79% 24,0+1,14%* 9,0+2,03%** 27,50+0,34%
Парасимпатический тонус 38,0+1,10% 42,0+0,63%* 49,0+0,32%** 45,0+0,71%**
Эутонический тонус 44,0+0,17% 34,0+0,89%* 42,0+1,00%** 27,5+0,34%**
ИК 1,11+0,04 1,10+0,03 1,11+0,05 1,10+0,04
Избыточное ВО 17,0+1,82% 25,0+1,12%* 4,50+2,13%** 26,0+1,55%
Нормальное ВО 68,0+1,34% 54,0+0,45%* 86,5+1,91%** 49,0+0,32%**
Недостаточное ВО 15,0+1,87% 21,0+1,20% 9,0+2,03%** 25,0+1,58%
Избыточная BP 24,0+1,61% 45,0+0,50%* 14,0+2,03%** 6,0+2,10%**
Нормальная BP 49,0+0,32% 30,0+1,00%* 55,0+0,71%** 22,0+1,67%**
Недостаточная BP 15,0+1,87% 13,0+1,36% 27,0+1,52%** 11,0+1,98%
Извращенная BP 12,0+1,95% 12,0+1,38% 4,0+2,15%** 61,0+1,10%**
Реактивная тревожность 26,62+1,28 31,33+1,68* 28,60+1,82 26,62+1,12**
Личностная тревожность 39,62+1,13 42,05+1,54 41,95+1,83 41,89+1,03
Депрессия 36,02+0,94 36,26+1,32 38,33+1,30 35,56+1,12

* - достоверные изменения относительно контрольной группы, ** - достоверные изменения относительно исходного уровня, n - число наблюдений

Нормальная BP у больных с эрозивно-язвенным поражением отмечалась реже, чем в контрольной группе, а избыточная и недостаточная BP - чаще, извращенная BP имела одинаковую частоту как в контрольной группе, так и в группе обследованных больных. У больных 1-й группы после лечения отмечено увеличение лиц с нормальной BP и снижение лиц с избыточной и извращенной BP. У больных 2-й группы исходно выявляемая вегетативная дистония усугублялась, то есть увеличивалась частота выявления извращенной BP. Данную динамику во 2-й группе мы связываем с применением холинолитических препаратов, которые оказывают определенное действие на вегетативную регуляцию. Холинолитический эффект у больных 1-й группы, по-видимому, нивелируется терапевтическим эффектом Грандаксина, обладающего вагокорригирующим действием.

Как свидетельствуют данные табл. 2, исходно высокий уровень РТ как в 1-й, так и во 2-й группе больных снижался практически в одинаковой степени. Предложенные схемы лечения в обеих группах не оказывали значительного эффекта на состояние ЛТ пациентов. Это позволяет заключить, что Грандаксин наряду с нормализацией вегетативных параметров оказывает позитивный эффект на психологическое состояние больных с эрозивно-язвенным поражением.

В процессе лечения эндоскопическая ремиссия была отмечена у 100% больных 1-й группы в сроки 16,60 ± 1,60 дня, во 2-й группе она наступила у 96% больных в сроки 18,62 ± 1,10 дня. Следовательно, у пациентов, принимавших Грандаксин в комплексной схеме лечения, заживление и эпителизация эрозий и язв наступает быстрее. Данный факт мы связываем с улучшением вегетативных характеристик, снижением агрессивных и увеличением протективных потенциалов слизистой оболочки желудка. Полученные результаты позволяют считать применение Грандаксина в составе комплексной терапии клинически обоснованным и эффективным.

Выводы

  1. Курсовое использование в составе комплексной терапии Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны оказывает отчетливый терапевтический эффект: снимает болевой синдром, ликвидирует диспепсические симптомы.
  2. При применении Грандаксина наблюдается улучшение функционального состояния желудка, восстанавливаются протективные свойства желудочной слизи, ускоряется заживление эрозий и язв.
  3. Применение Грандаксина в составе комплексной терапии позволяет повысить эффективность лечения посредством нормализации вегетативной регуляции и улучшения психологического статуса у больных язвенной болезнью и эрозивными гастродуоденитами.

Литература
1. Белостоцкий Н.И. Нарушение регуляции и патогенез язвообразования в слизистой оболочке желудка. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:82.
2. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991:624 с.
3. Джулай Г.С. Особенности психологического статуса больных и личностного реагирования на болезнь при хроническом атрофическом гастрите. Гастробюллетень. 2000;1 -2:29.
4. Дроздова М.С., Федоров АЛ., Головкин СП. Психовегетативные аспекты возникновения и течения эрозивно-язвенных заболеваний двенадцатиперстной кишки. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:89-90.
5. Иванов Г.Г. Диагностическое значение и метод определения желчных кислот в желудочном содержимом. Лаб. дело. 1978;5:277-280.
6. Ливзан М.А., Кононов А.В., Ленберг В.В, Квиткова В.П. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у участников боевых действий. Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2002;5:31.
7. Психологические тесты. Под редакцией А.Н. Карелиной. М.: Изд-во "Владос", 2000:324 с.
8. Репетий Н.Г., Ященко А.В. Способ ранней диагностики язвенной болезни на основании клинико-психологи-ческих данных. Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002;2-3:107.
9. Самедов Б.Х., Першко A.M., Безруков Ю.П., Яровенко И.И. Эффективность Грандаксина у больных с синдромом раздраженного кишечника с канцерофобией. Там же. С. 113.
10. Шараев П.П., Наумова Н.Г. Биохимические методы анализа показателей полимеров соединительной ткани. Методические рекомендации. Ижевск, 1990.

21 мая 2014 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика