Применение при раке предстательной железы
Статьи- ТАКСОЛ, вводимый в форме вливания продолжительность 96 часов, в сочетании с ежедневным назначением эстрамустина перорально являются активным, обладающим синергичным действием и хорошо переносимым препаратом при резистентном к гормонам раке предстательной железы.
Продолжительные вливания ТАКСОЛА в комбинации с ежедневным пероральным приемом эстрамустина фосфата, конъюгата азотного аналога иприта и эстрадиола, оказались активными для лечения устойчивого к гормону рака предстательной железы. Это был основной факт, найденный в исследовании, недавно завершенном в Онкологическом центре Фокс Чейз в Филадельфии, штат Пеннсильвания, о чем сообщил Д-р Гэри Р. Хьюд.
Противоопухолевое действие ТАКСОЛА, используемого в комбинации с эстрамустин фосфатом, повышает эффект, наблюдающийся для двух этих препаратов, использующихся поодиночке, говорит Д-р Хьюд, и это поддерживает гипотезу о том, что ингибиторы микротрубочек с взаимно комплементарными мишенями могут комбинироваться для получения синергичного противоопухолевого действия. "В настоящее время мы исследуем механизм этого действия. В то же самое время дальнейшие исследования ТАКСОЛА и эстрамустина при раке предстательной железы представляются оправданными. Действительно, потребуется исследование по протоколу фазы 3 для определения того, будет ли эта комбинация превосходить вливания ТАКСОЛА в виде индивидуального препарата на протяжении 96 часов или как это будет соотноситься с другими комбинациями, основанными на применении эстрамустина".
Д-р Хьюд поясняет, что до недавнего времени нахождение места для химиотерапии в лечении резистентного к действию гормонов рака предстательной железы было трудной задачей в связи с ограниченной противоопухолевой активностью индивидуальных агентов при этом заболевании. "Химиотерапия не увеличивала среднюю выживаемость, составлявшую приблизительно 10 месяцев у больных с заболеванием, резистентным к действию гормонов, причем токсичность и качество жизни продолжают оставаться важными вопросами. Даже ТАКСОЛ, вводимый в дозах от 135 до 175 мг/м2 путем 24-часового вливания с интервалом в 3 недели, не является активным. Также эстрамустин фосфат широко использовался для паллиативного лечения, однако подобно другим индивидуальным препаратам он не обладает серьезным воздействием на динамику заболевания. Одна из причин, по которой мы выполнили настоящее исследование по протоколы фазы I, заключается в том, что поскольку как ТАКСОЛ, так и эстрамустин представляют собой агенты, действующие на микротрубочки и можно было думать, что их эффект является аддитивным и возможно синергичным, а токсические эффекты не будут перекрываться".
Было выполнено два исследования, поясняет Д-р Хьюд. Цель первого (фаза I) исследования заключается в определении максимальной переносимой дозы ТАКСОЛА, вводимого путем вливания на протяжении 96 часов в комбинации с эстрамустином. После того, как мы фиксировали МПД на уровне 140 мг/м2 для получения максимальной безопасности в исследовании по протоколу фазы II, мы выбрали дозу ТАКСОЛА, равную 120 мг/м2. В этом испытании мы провели лечение 25 больных с метастазирующим, устойчивым к действию гормонов раком предстательной железы. Они получали после стандартной премедикации на первый день ТАКСОЛ в дозе 120 мг/м2 в форме вливания продолжительностью 96 часов в дни 1 -4, причем курс лечения повторяли каждые 3 недели. Больные также получали эстрамустин перорально в дозе 600 мг/м2 ежедневно двумя или тремя разделенными дозами, начиная за один день до первого вливания ТАКСОЛА. Применение эстрамустина продолжалось ежедневно на протяжении используемого протокола".
Результаты
На момент настоящего сообщения пригодными для оценки было семь больных с опухолью, поддающейся оценке в двух измерениях; отмечалось четыре частичные ремиссии в отношении масс, присутствующих в печени, в легком или в лимфатических узлах. "Две ремиссии у больных с затронутой печенью продолжались в течение восьми месяцев и две ремиссии продолжаются уже шесть месяцев и два месяца", - говорит Д-р Хьюд. "У двух других больных отмечается стабилизация заболевания, когда речь идет о массах в лимфатических узлах, а у одного больного имеет место прогрессирование".
Он добавляет: "Из 24 больных, которые получили по крайней мере один курс лечения, у 16 (66 процентов) отмечалось уменьшение содержания антигена, специфического для простаты (PSA) по крайней мере на 50 процентов по сравнению с уровнем до начала лечения; у 11 больных (46 процентов) наблюдалось снижение по крайней мере на 75 процентов, а у восьми больных (33 процента) имело место снижение на 80 процентов или более. У шести больных (25 процентов) имело место снижение содержание PSA на один логарифм, причем это было стабильным на протяжении по крайней мере 6 недель".
Еще один наблюдавшийся противоопухолевый эффект это улучшение моторной функции у больного с паранеопластической нейропатией, устойчивой к воздействию стероидов в высоких дозах, отмечает Д -р Хьюд. Этот больной перешел на амбулаторное лечение и у него восстановилась сила верхних конечностей после четырех курсов лечения, ремиссия продолжается семь месяцев, причем содержание PSA уменьшилось с 256 до 1,2. "У второго больного с обусловленной опухолью диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией отмечалось разрешение коагулопатии; это произошло после двух курсов лечения; причем эта ремиссия все еще продолжается по истечении более чем 9 месяцев. У этого больного отмечалось снижение PSA на 40 процентов.
В заключение, отмечает Д-р Хьюд, ясно, что противоопухолевое действие этих двух препаратов превышает то, что можно было предсказать для двух индивидуальных препаратов, вводимых независимо, и также,что комбинированное лечение в той форме, в которой оно проводится, хорошо переносится больными. Тяжелая миелосупрессия, обуславливаемая ТАКСОЛОМ, была редким явлением в дозах, используемых в настоящей работе. Тошнота и периферические отеки представляли собой частое токсическое явление, связанное с применением эстрамустина, однако эти эффекты обычно были легкими.
