Ксефокам@ монография - Токсикология

Лорноксикам проявляет типичные для НПВП токсические свойства.
Желудочно-кишечные нарушения - наиболее распространенный токсический эффект у животных.
Хроническая токсичность наиболее часто проявляется в желудочно-кишечном тракте и в почках.
Лорноксикам не является тератогенным и не обладает карциногенным потенциалом.

Острая токсичность

Исследования безопасности однократной дозы проводились на мышах, крысах, кроликах, собаках и обезьянах (Urano and others 1992; Jolliet and others 1995; Fukuzaki and others 1997; Atzpodien and others 1997; Pohlmeyer-Esch and others 1997). У всех исследованных животных LD50 при пероральном введении составляла не менее 10 мг/кг; случаи смерти при этих высоких дозах были связаны с поражениями желудочно-кишечного тракта.

Хроническая токсичность

При многократном введении препарата крысам, мышам и обезьянам в течение периодов времени, не превышающих 1 год, более всего отмечалось поражение желудочно-кишечного тракта и почек (Pruss and others 1990;Urano and others 1992; Atzpodien and others 1997).

В исследованиях с более продолжительным введением препарата преобладали поражения почек. В хронических и субхронических исследованиях не было выявлено токсического воздействия на печень.

Исследования мутагенности и воздействия на репродуктивную функцию

Мутагенные свойства лорноксикама были исследованы в экспериментах in vitro (включая исследование связывания ДНК) и in vivo. Четких свидетельств того, что лорноксикам обладает свойством генотоксичности, обнаружено не было. В экспериментах in vivo в клетках костного мозга были индуцированы хромосомные аберрации, которые возникали только лишь при использовании максимальных переносимых доз и в основном сочетались с токсическим воздействием на костный мозг, за которым следовала регенеративная пролиферация. Кроме того, в исследованиях in vitro не было обнаружено признаков связывания лорноксикама с ДНК.

Для оценки возможностей лорноксикама воздействовать на способность к зачатию, репродуктивную способность и развитие плода был использован стандартный набор тестов, применяемых на животных (Pruss and others 1990). Полученные результаты соответствовали данным, характерным для всей группы НПВП в целом. Лорноксикам не обладал тератогенным воздействием, хотя и замедлял наступление родов из-за его ингибирующего влияния на синтез простагландинов.

Исследования канцерогенности

Результаты исследований мутагенности подтверждаются негативными результатами, полученными в исследованиях карциногенности. В этих исследованиях лорноксикам вводили мышам в течение 96 недель и крысам в течение 104 недель. Лорноксикам не влиял на общую частоту возникновения и многообразие опухолей, а также степень злокачественности опухолей (SPC Xefocam®).

Фототоксичность

Было показано, что лорноксикам не обладает сенсибилизирующими, фототоксическими и фотоаллергенными воздействиями (Pruss and others 1990).

Далее: Фармакокинетика

Комментарии