Mексидол в комплексной терапии артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста

Опубликовано в журнале:
Фарматека 20, 2006

Н.Ф. Одинцова
ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия", Ижевск

Лечение артериальной гипертензии (АГ) у пациентов пожилого возраста остается актуальной проблемой, т. к. "традиционная " антигипертензивная терапия (диуретики, антагонисты кальциевых каналов, β-адреноблокаторы и др.) вызывает ряд нежелательных побочных эффектов. Было предложено ввести в схему лечения АГ Мексидол - препарат с прямым антигипоксантным и антиоксидантным действием. Представлены данные исследования с участием 67 пациентов старше 60 лет с АГ стадии, проведенное с целью изучения влияния Мексидола в составе комплексной антигипертензивной терапии на показатели гемодинамики и липидного обмена. Отмечено, что все больные хорошо переносили лечение с включением в схему Мексидола, который положительно влиял на показатели суточного мониторирования артериального давления, диастолическую функцию сердца, нивелировал атерогенное действие антигипертензивных средств, способствуя оптимизации "традиционного " лечения больных АГ пожилого возраста.

Во многих развитых странах отмечается явная тенденция к увеличению доли лиц пожилого и старческого возраста в популяции [8], наиболее частой причиной заболеваемости и смертности которых является сердечно-сосудистая патология. Распространенность артериальной гипертензии (АГ) в нашей стране среди лиц пожилого и старческого возраста достигает 75-80 % [11]. При лечении АГ у таких пациентов возникает проблема влияния систематической гипотензивной терапии на "перепады" артериального давления (АД), крайне тяжело переносимые больными даже при условии тщательного титрования доз лекарственных средств. Кроме того, возникает вопрос о состоянии органов-мишеней и метаболических изменениях, возникающих в процессе лечения. В связи с этим оптимизация лечения больных АГ этой возрастной группы, несмотря на существующие рекомендации, по-прежнему актуальна. Препаратами выбора при лечении АГ у пожилых являются диуретики и антагонисты кальциевых каналов. Вместе с тем применение диуретиков может обусловить появление нежелательных побочных эффектов, таких как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперлипидемия и гиперурикемия. При использовании антагонистов кальциевых каналов могут возникнуть приливы, тахикардия, отеки нижних конечностей.

Среди множества концепций патогенеза АГ существует предположение о том, что АГ является способом компенсации сниженной перфузии тканей. Эту идею высказывали в 1940-х гг. Савицкий Н.Н. [13], Давыдовский И.В. [3] и позже, в 1970-х гг., Page I. [24]. Был проведен ряд экспериментов по моделированию церебрально-ишемической формы АГ, и этот механизм патогенеза был доказан. Особенно явно он проявляется при ограничениях кровоснабжения мозга (в частности, атеросклеротических) со срывом ауторегуляции [2, 15, 22, 25]. Снижение мозгового кровотока приводит к дефициту макроэргов, таких как фосфокреатин, аденозинтрифосфат (АТФ), угнетению анаэробного гликолиза и активации аэробного. Для коррекции подобных нарушений нами предложено включить в схему антигипертензивной терапии Мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) - препарат с прямым антигипоксантным и антиоксидантным действием. Мексидол вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и стабилизирует клеточные мембраны.

Описано также антиатерогенное действие Мексидола, которое объясняют способностью тормозить перекисное окисление липидов и оказывать защитное действие на локальные сосудистые механизмы атерогенеза.

Суточное мониторирование (СМ) АД является важнейшим методом контроля АГ, а также оценки вариабельности АД, выявления ночной гипертензии и адекватного назначения антигипертензивного лечения. Данные СМ, несомненно, более точно отражают уровень АД, т. к. измерение происходит в условиях обычной жизнедеятельности пациента. Средние значения АД, полученные при СМ, точнее, чем результаты "офисных" измерений, коррелируют с поражением органов-мишеней и имеют прогностическое значение для развития осложнений [28]. Повышенное АД вызывает изменения сердечно-сосудистой системы, такие как гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), нарушение его систолической и диастолической функций, ремоделирование сосудистой стенки с повышением ее жесткости. В исследованиях последнего десятилетия убедительно показано, что ГЛЖ является достоверным и независимым фактором риска заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии [17]. Вместе с тем распространенность ГЛЖ прогрессивно увеличивается с возрастом независимо от уровня АД и массы тела [9]. Также с возрастом в связи с гибелью кардиомиоцитов и развитием миокардиофиброза нарушается кровенаполнение сердца, что расценивается как диастолическая дисфункция [19].

Целью исследования было изучение влияния Мексидола в комплексной антигипертензивной терапии на показатели СМ АД, систолическую и диастолическую функции сердца, показатели липидного обмена у больных АГ пожилого и старческого возраста для оптимизации антигипертензивной терапии.

Материал и методы

В динамике наблюдали 67 больных АГ II-III стадии старше 60 лет [10]. Все больные были разделены две группы: основную и контрольную. В группу контроля вошли 33 пациента в возрасте от 60 до 84 лет (средний возраст - 71,6 ± 0,3 года), из них было 13 (39,4 %) мужчин и 20 (60,6 %) женщин. Длительность АГ составляла от 4 до 25 лет (в среднем - 17,9 ± 0,8 года), со II стадией АГ было 78,8 %, III - 21,2 %. Основную группу составили 34 пациента в возрасте от 62 до 89 лет (средний возраст - 72,1 ± 0,6 года), из них 12 (35,3 %) мужчин и 22 (64,7 %) женщины. Длительность АГ составляла от 2 до 24 лет (в среднем - 16,8 ± 0,6 года), при этом АГ II стадии имела место у 79,4 %, III - у 20,6 % больных. До включения в исследование пациенты не получали антигипертензивных средств постоянно или принимали их в неадекватной для снижения АД дозе.

В обследование не включали пациентов с нарушениями ритма сердца, а также перенесших в течение последних шести месяцев острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый тромбоз артерий нижних конечностей; имеющих сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам, аномалии развития почек, признаки хронического пиелонефрита по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и общепринятым клиническим и лабораторным данным. У всех больных предварительно определялся уровень креатинина.

В исследование включали только тех пациентов, у кого уровень креатинина не превышал 0,12 ммоль/л для мужчин и 0,11 ммоль/л для женщин. Все больные давали письменное согласие на обследование.

Пациентам обеих групп было назначено одно или два антигипертензивных лекарственных средства из четырех основных классов (ингибиторы АПФ, диуретики, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция). При этом учитывались состояние больного, сопутствующие заболевания, исходный уровень АД, а также показания и противопоказания для конкретного препарата и его предшествующая переносимость. В обеих группах в течение первых 8-10 дней гипотензивная терапия была сходной по количеству, классам и дозам антигипертензивных препаратов. Больным основной группы дополнительно назначали Мексидол по 2 мл (100 мг) внутримышечно 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее - по 125 мг внутрь 3 раза в день в течение 2-4 месяцев. Полное обследование проводили до лечения, при выписке из стационара (через 17,97 ± 0,18 дня от начала лечения) и после лечения (через 74,92 ± 0,85 дня).

Систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД) определяли по результатам "офисных" измерений двукратно на обеих руках с двухминутным интервалом по методу Короткова, при этом учитывалось наименьшее значение. Также определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Всем больным проводилось СМ АД с помощью системы "Медсофт" (Россия), показатели АД регистрировались через каждые 30 минут в дневное и ночное время. Данные СМ АД анализировали при получении не менее 85 % достоверных измерений. Ориентировочно, нормальными значениями АД при СМ АД, по данным O'Brien Е. и Staessen J. [27], считали 140/90 мм рт. ст. и менее в дневное время и 120/70 мм рт. ст. и менее - в ночное. Среднесуточные нормальные показатели составили 130/80 мм рт. ст. Периоды "дня" и "ночи" устанавливали индивидуально, с учетом записей в дневниках пациентов. "Нагрузку давлением" оценивали по индексу измерений (ИИ - процент измерений выше пограничных значений за отдельные периоды времени). Выраженность двухфазного ритма АД оценивали по суточному индексу (СИ) по формуле:

АД дневное - АД ночное
АД дневное х 100 %

По типу динамики АД в ночные часы были выделены следующие группы:

dipper - пациенты с нормальным снижением АД в ночные часы, СИ - 10-20 %;

non-dipper - пациенты с недостаточным снижением АД в ночные часы, СИ < 10 %;

night-peaker - пациенты с парадоксальной ночной гипертензией;

over-dipper - пациенты с СИ > 20 %. Вариабельность АД рассчитывали как среднеквадратичное отклонение от средних величин в течение соответствующего периода времени (для САД - норма 15 мм рт. ст. днем и ночью, ДАД - 14 мм рт. ст. днем и 12 мм рт. ст. ночью) [23]. Величину утреннего подъема (ВУП) АД определяли как разницу между максимальным и минимальным АД в период с 4 до 10 часов утра. Время утреннего подъема (ВрУП) АД рассчитывалось как разница времени максимального и минимального АД в период с 4 до 10 часов утра. Скорость утреннего подъема АД (СУП) - это отношение ВУП к ВрУП, в норме < 10 мм рт. ст. в час [12]. Всем больным выполнено эхокардиографическое исследование в М-режиме на аппарате АLОСА-4000 (Япония) по стандартной методике. При оценке систолической функции ЛЖ исследовали следующие параметры: фракцию выброса (ФВ), конечный систолический (КСР) и конечный диастолический (КДР) размер, толщину задней стенки (ЗС) ЛЖ и межжелудочковой перегородки (МЖП) в диастолу, конечный систолический (КСО) и конечный диастолический (КДО) объем, ударный объем крови (УО). Расчет ФВ ЛЖ и его объемов в систолу и диастолу, записанных из верхушечной четырехкамерной позиции, выполняли с использованием метода Simpson [26]. Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) вычисляли по формуле Devereux R. и Reicheck N. [21]. Индекс ММЛЖ (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела. За критерии диагностики ГЛЖ принимали ИММЛЖ более 134 и более 110 г/м² для мужчин и женщин соответственно [18]. С целью изучения диастолической функции ЛЖ определяли максимальную скорость трансмитрального потока в фазу раннего диастолического наполнения ЛЖ (Ve, норма - 0,7-1,0 м/с); максимальную скорость трансмитрального потока в фазу систолы предсердий и позднего диастолического наполнения ЛЖ (Va, норма - 0,45-0,70 м/с), а также их соотношение -Ve/Va (норма - 1-1,5) и время замедления пика раннего наполнения ЛЖ (DTE) по стандартной методике [14]. Кроме того, регистрировали время изоволюметрического расслабления ЛЖ (IVRT), которое рассчитывали как время от момента окончания аортального до начала трансмитрального кровотока на доплеровском спектре (норма 7090 мс) [16]. Исследование функции эндотелия проводили неинвазивным методом путем определения эндотелийзависимой вазодилятации (ЭЗВД) плечевой артерии, используя пробу с реактивной гиперемией. При этом применяли систему ALOKA-4000 (Япония), оснащенную линейным датчиком с частотой 7,5 МГц в триплексном режиме. Измерения проводились трехкратно по стандартной методике, предложенной Celermajer D.S. и соавт. [20], полученные данные усреднялись. Адекватной реакцией принято считать вазодилятацию на 10 % и выше от исходного значения диаметра сосуда. Меньшие значения или же парадоксальная вазоконстрикция являются патологическим ответом на данный стимул и свидетельствуют о наличии эндотелиальной дисфункции. Измерялась толщина слоя интима-медиа (ТИМ) общих сонных артерий. Данный параметр использовался в качестве маркера атеросклеротических процессов. Изображение сосуда автоматически синхронизировали с зубцом R ЭКГ. ТИМ рассчитывали как среднюю величину по трем сердечным циклам. За норму принимали ТИМ < 1 мм. Варьирование ТИМ в пределах 1-1,3 мм оценивали как утолщение интимы, критерием бляшки было значение ТИМ > 1,3 мм [5]. Определяли содержание в сыворотке крови ионов Ca, Mg, а также общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой (ХС ЛПВП) и низкой плотности (ХС ЛПНП), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), рассчитывали коэффициент атерогенности (КА) по формуле Климова: (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, а содержание ХСЛПНП - по формуле Фридвальда: ХС ЛПНП = [ХС ЛПВП + (ТГ/2,2)]. Критерием эффективности антигипертензивной терапии считалось снижение САД на 20 мм рт. ст. и ДАД на 10 мм рт. ст. или все случаи достижения значений АД < 140/90 мм рт. ст. Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Excel, рассчитывали коэффициент достоверности Стьюдента (t), результаты представлены в виде M ± m. Результаты и обсуждениеАД по данным "офисных" измерений было изначально повышено у пациентов обеих групп. В контрольной группе САД составляло 162,71 ± 1,62, в основной - 166,33 ± 1,42 мм рт. ст., ДАД было 86,61 ± 1,42 и 84,84 ± 1,72 мм рт. ст. соответственно. ЧСС в группе контроля была 65,73 ± 1,14 и 64,86 ± 1,23 в основной группе. Под влиянием антигипертензивной терапии в группе контроля при выписке из стационара САД, по данным "офисных" измерений, снизилось до 151,41 ± 1,82 мм рт. ст. (-6,94 %, p < 0,001) и достигло целевого уровня у 45,45 % пациентов, после окончания лечения САД снизилось до 134,56 ± 2,14 мм рт. ст. (-17,30 %, p < 0,001) и достигло целевого уровня у всех пациентов [19]. ДАД достигло целевого уровня при выписке у всех пациентов и составило 83,08 ± 1,21 мм рт. ст. (-4,08 %, p < 0,05), после окончания лечения ДАД было 82,74 ± 1,31 мм рт. ст. (-4,46 %, p < 0,05). В основной группе "офисное" САД после выписки из стационара было 149,65 ± 1,72 мм рт. ст. (-10,03 %, p < 0,001), достигло целевого уровня у 52,94 ± 8,56 % больных. В конце лечения САД достигло целевого уровня у всех пациентов основной группы и составило 132,72 ± 1,97 мм рт. ст. (-20,21 %, p < 0,001). ДАД при выписке из стационара было 78,32 ± 1,43 мм рт. ст. (-7,69 %, p < 0,05) и достигало целевого уровня у всех пациентов, после окончания лечения ДАД стало 77,83 ± 1,26 мм рт. ст. (-8,26 %, p < 0,05). По данным СМ АД, под влиянием терапии в группе контроля снизилось среднесуточное (-8,1 %, p < 0,001), дневное (-8,6 %, p < 0,001) и ночное САД (-15,6 %, p < 0,001). В основной группе также отмечено снижение среднесуточных (-11,5 %, p < 0,001), дневных (-7,2 %, p < 0,01) и ночных (-17,1 %, p < 0,001) показателей САД, выявлено снижение ночного ДАД (-5,3 %, p < 0,001) (табл. 1). Таблица 1. Динамика показателей суточного мониторирования АД

Показатели	Контрольная группа			Основная группа
Показатели	до лечения	после лечения	Δ₁, %	до лечения	после лечения	Δ₂, %
Среднесуточные
САД, мм рт. ст.	148,4 ± 2,3	136,4 ± 2,2 ***	-8,1	149,8 ± 2,1	132,6 ± 2,3 ***	-11,5
ДАД, мм рт. ст.	83,1 ± 1,9	82,5 ± 1,8	-0,7	84,2 ± 1,3	82,3 ± 1,1	-2,3
ВСАД, мм рт. ст.	18,4 ± 1,3	16,9 ± 1,5	-8,2	19,1 ± 1,4	15,2 ± 1,3 *	-20,4
ВДАД, мм рт. ст.	12,7 ± 0,6	12,1 ± 0,4	-4,7	12,1 ± 0,6	11,7 ± 0,5	-3,3
Дневные
САД, мм рт. ст.	154,7 ± 2,4	141,4 ± 2,3 ***	-8,6	150,2 ± 2,8	139,4 ±2,6 **	-7,2
ДАД, мм рт. ст.	85,1 ± 2,5	83,9 ± 2,1	-1,4	84,7 ± 2,1	83,6 ± 2,4	-1,3
ВСАД, мм рт. ст.	18,9 ± 1,6	17,2 ± 1,3	-9,0	18,3 ± 1,1	15,7 ± 1,2	-14,2
ВДАД, мм рт. ст.	12,1 ± 0,8	11,9 ± 0,6	-1,7	12,7 ± 1,1	12,5 ± 0,7	-1,6
Ночные
САД, мм рт. ст.	147,7 ± 2,8	124,7 ± 2,6 ***	-15,6	148,9 ± 3,2	123,4 ± 2,7 ***	-17,1
ДАД, мм рт. ст.	81,3 ± 1,3	79,9 ± 1,7	-1,7	79,8 ± 1,1	75,6 ± 1,2 **	-5,3
ВСАД, мм рт. ст.	15,9 ± 1,3	14,8 ± 1,5	-6,9	16,7 ± 1,2	14,9 ± 1,1	-10,8
ВДАД, мм рт. ст.	11,7 ± 0,9	11,6 ± 0,6	-0,9	10,9 ± 0,6	10,8 ± 0,7	-0,9

Примечание. * p < 0,05, ** p < 0,01 *** p < 0,001 - различия до и после лечения, Δ₁, % - различие между исходными данными и данными после лечения в контрольной группе, Δ₂ % - различие между исходными данными и данными после лечения в основной группе.

Вариабельность САД (ВСАД) была повышена в обеих группах, что является характерным для лиц старших возрастных групп [27]. Повышенная вариабельность коррелирует с ГЛЖ, тяжестью ретинопатии, уровнем креатинина в сыворотке крови [7]. Повышенную вариабельность АД в дневное время можно объяснить снижением адаптационно-приспособительных возможностей системы кровообращения, которая на незначительные нагрузки отвечает выраженным повышением АД, т. е. снижением толерантности к физической нагрузке [6]. Средние показатели вариабельности ДАД (ВДАД) находились в пределах нормы. В ходе терапии снизились среднесуточные показатели ВСАД в основной группе (p < 0,05). Антигипертензивная терапия оказала благоприятное влияние на показатели утреннего подъема АД в обеих группах, ИИ достоверно снизился у всех пациентов (табл. 2). Таблица 2. Показатели утреннего подъема АД и нагрузки давлением

Показатели	Контрольная группа			Основная группа
Показатели	до лечения	ПОСЛЕ лечения	Δ₁, %	до лечения	после лечения	Δ₂, %
Систолическое АД
ВУП, мм рт. ст.	42,4 ± 2,4	35,6 ± 2,2 *	-16,0	41,2 ± 2,7	31,8 ± 3,2 *	-22,8
ВрУП, ч	2,8 ± 0,8	3,2 ± 0,6	+14,3	2,6 ± 0,3	3,7 ± 0,2 ***	+42,3
СУП, мм рт. ст./ч	17,8 ± 0,7	13,4 ± 1,2 *	-24,7	17,7 ± 0,9	10,6 ± 0,7 ***	-40,1
ИИ сутки, %	74,8 ± 5,7	48,5 ± 4,7 ***	-35,2	75,7 ± 4,8	47,3 ± 3 7 ***	-37,5
ИИ день, %	72,1 ± 7,8	39,1 ± 5,2 ***	-45,8	70,9 ± 6,9	32,7 ± 5,4 ***	-53,9
ИИ ночь, %	86,7 ± 3,7	52,7 ± 3,9 ***	-39,2	89,7 ± 4,3	44,2 ± 3 7 ***	-50,7
Диастолическое АД
ВУП, мм рт. ст.	33,9 ± 2,2	21,4 ± 2,7 ***	-36,9	32,6 ± 2,7	18,9 ± 1,8 ***	-42,0
ВрУП, ч	2,0 ± 0,3	2,9 ± 0,2 *	+45,0	2,1 ± 0,5	2,6 ± 0,3	+23,8
СУП, мм рт. ст./ч	16,9 ± 2,1	8,9 ± 1,8 *	-47,3	16,3 ± 1,9	8,4 ± 1,7 **	-48,5
ИИ сутки, %	36,9 ± 6,1	21,6 ± 4,8 *	-41,5	36,1 ± 4,9	23,1 ± 4,3 *	-36,0
ИИ день, %	33,2 ± 6,4	15,4 ± 6,2 *	-53,6	31,8 ± 6,1	15,9 ± 4,9 *	-50,0
ИИ ночь, %	45,7 ± 5,2	28,3 ± 5,7 *	-38,1	46,2 ± 6,7	28,3 ± 3,6 *	-38,7

Примечание. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001 - различия до и после лечения.

По степени ночного снижения АД в обеих группах до лечения преобладали пациенты Non-dipper в отношении как САД, так и ДАД. В ходе проводимой терапии в контрольной группе увеличилось число dipper как по САД (с 9,1 до 30,3; p < 0,05), так и по ДАД (с 12,1 до 33,3 %; p < 0,05). В основной группе в результате лечения увеличилось число dipper по САД (с 8,8 до 47,1 %; p < 0,001) и по ДАД (с 20,6 до 55,9 %; p < 0,01), уменьшилось число non-dipper по САД (с 73,5 до 50,0 %; p < 0,05) и по ДАД (с 67,6 до 44,1 %; p < 0,05). В ходе проводимой терапии в обеих группах уменьшилась ММЛЖ (p < 0,05): в контрольной группе - с 216,38 ± 4,13 до 204,51 ± 4,04 г (на 5,49 %), в основной группе - с 210,79 ± 4,24 до 198,61 ± 4,16 г (на 5,78 %). В основной группе отмечено уменьшение ИММЛЖ с 124,51 ± 3,17 до 115,38 ± 2,87 г/м2 (p < 0,05). При оценке диастолической функции у 23 (69,70 %) больных контрольной группы и 24 (70,59 %) пациентов основной группы наблюдали "нерестриктивный" (гипертрофический) тип дисфункции, с уменьшением отношения Ve/Va < 1, увеличением IVRT > 90 мс и ДТЕ > 220 мс; у остальных больных диастолическая функция оставалась нормальной. Под влиянием антигипертензивной терапии через 74,92 ± 0,85 дня отмечено уменьшение диастолической дисфункции: в основной группе отмечено увеличение соотношения Ve/Va с 1,11 ± 0,13 до 1,45 ± 0,11 (p < 0,05), уменьшение DTE (p < 0,05); в обеих группах уменьшилось IVRT ЛЖ (p < 0,05). По остальным показателям УЗИ сердца достоверных изменений в ходе лечения не произошло ни в одной группе. ЭЗВД увеличилась в обеих группах (p < 0,001), более выраженное изменение было в основной группе (+12,2 %) по сравнению с группой контроля (+7,3 %). ТИМ оставалась одинаковой в обеих группах до и после лечения (табл.3). Таблица 3. Динамика показателей структурно-функционального состояния миокарда, ЭЗВД, ТИМ по данным ультразвукового исследования

Показатели	Контрольная группа		Основная группа
Показатели	до лечения	после лечения	ДО лечения	после лечения
КСР, см	3,26 ± 0,10	3,18 ± 0,08	3,38 ± 0,11	3,23 ± 0,09
КДР, см	5,11 ± 0,06	5,03 ± 0,05	4,83 ± 0,07	4,64 ± 0,09
КДО, мл	124,68 ± 2,87	122,82 ± 3,11	126,09 ± 2,81	123,18 ± 3,14
КСО, мл	43,29 ± 1,44	42,21 ± 2,28	46,12 ± 1,40	44,57 ± 1,29
УО, мл	79,42 ± 2,03	79,31 ± 1,86	77,84 ± 2,07	77,05 ± 1,72
ФВ, %	64,08 ± 0,54	64,79 ± 0,68	63,17 ± 0,51	63,54 ± 1,05
МЖП, см	1,08 ± 0,01	1,05 ± 0,02	1,09 ± 0,02	1,05 ± 0,03
ЗС, см	1,13 ± 0,03	1,07 ± 0,04	1,11 ± 0,02	1,04 ± 0,02
ММЛЖ, г	216,38 ± 4,13	204,51 ± 4,04 *	210,79 ± 4,24	198,61 ± 4,16 *
ИММЛЖ, г/м²	122,86 ± 3,48	117,34 ± 2,51	124,51 ± 3,17	115,38 ± 2,87 *
Ve, м/с	0,68 ± 0,12	0,75 ± 0,16	0,66 ± 0,09	0,74 ± 0,07
Va, м/с	0,57 ± 0,14	0,51 ± 0,13	0,59 ± 0,11	0,51 ± 0,09
Ve/Va	1,17 ± 0,14	1,45± 0,16	1,11 ± 0,13	1,45± 0,11 *
IVRT, мс	87,73 ± 2,78	79,36 ± 3,14 *	86,08 ± 4,11	71,84 ± 3,54 *
DTE, мс	175,16 ± 2,13	169,83 ± 2,26	173,67 ± 2,18	167,24 ± 2,21 *
ЭЗВД, %	8,12 ± 0,09	8,76 ± 0,08 **	8,03 ± 0,12	9,15 ± 0,18 **
ТИМ, мм	1,23 ± 0,06	1,24 ± 0,08	1,24 ± 0,07	1,24 ± 0,06

Примечание. * p < 0,05, ** p < 0,001 - различия до и после лечения

При начальном обследовании у пациентов обеих групп отмечались повышенные уровни ОХС, ХС ЛПНП, КА, ТГ и пониженный уровень ХС ЛПВП [4]. В основной группе наблюдалось снижение уровня ОХС после завершения лечения с 5,13 ± 0,11 до 5,01 ± 0,09 ммоль/л (p < 0,05), уменьшение КА после лечения в стационаре с 4,68 ± 0,12 до 4,35 ± 0,11 (p < 0,05), более выраженное снижение КА до 4,02 ± 0,16 (p < 0,01) отмечено в конце лечения. В группе контроля на фоне проводимой терапии отмечалось повышение уровня ХС ЛПНП с 3,03 ± 0,17 перед началом лечения до 3,48 ± 0,15 ммоль/л (p < 0,05) в конце проводимой терапии. Гиполипидемическое действие Мексидола описывают также Белая О.Л. и соавт. (снижение уровней ОХС, ХС ЛПНП, повышение концентрации ХС ЛПВП) у больных ишемической болезнью сердца при добавлении этого препарата к традиционной антиангинальной терапии [1]. По остальным показателям липидного обмена достоверных изменений выявлено не было (табл.4). Таблица 4. Динамика биохимических показателей в процессе лечения

Показате ль	Контрольная группа			Основная группа
Показате ль	до лечения	при выписке из стационар а	после лечения	до лечения	при выписке из стационар а	после лечения
ОХС, ммоль/л	5,19 ± 0,11	5,23 ± 0,11	5,31 ± 0,09	5,28 ± 0,08	5,13 ± 0,11	5,01 ± 0,09 *
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,12 ± 0,06	1,08 ± 0,05	1,04 ± 0,07	1,07 ± 0,08	1,09 ± 0,07	1,16 ± 0,04
ХС ЛПНП, ммоль/л	3,03 ± 0,17	3,16 ± 0,18	3,48 ± 0,15 *	3,11 ± 0,07	3,04 ± 0,14	3,01 ± 0,12
ТГ, ммоль/л	1,79 ± 0,18	1,83 ± 0,15	1,91 ± 0,17	1,86 ± 0,13	1,81 ± 0,18	1,74 ± 0,16
КА	4,53 ± 0,17	4,68 ± 0,14	4,81 ± 0,15	4,68 ± 0,12	4,35 ± 0,11 *	4,02 ± 0,16 **
Глюкоза, ммоль/л	5,07 ± 0,21	5,03 ± 0,25	5,06 ± 0,27	5,12 ± 0,30	5,08 ± 0,26	5,02 ± 0,27
Креатини н, мкмоль/л	86,03 ± 1,75	82,17 ± 1,16	81,21 ± 1,62	79,61±1,8 3	81,23 ± 1,38	80,74 ± 1,56
Мочевая кислота, мкмоль/л	352,17 ± 7,61	364,81 ± 6,96	378,26 ± 7,14 *	355,02 ± 7,31	351,29 ± 6,51	342,63 ± 7,27
Кальций сыворотк и, ммоль/л	2,37 ± 0,14	2,53 ± 0,12	2,41 ± 0,17	2,65 ± 0,19	2,57 ± 0,15	2,49 ± 0,13
Магний сыворотк и, ммоль/л	0,77 ± 0,01	0,78 ± 0,02	0,78 ± 0,01	0,78 ± 0,01	0,77 ± 0,01	0,79 ± 0,02
АСТ, ЕД/л	29,93 ± 0,37	28,64 ± 0,32	27,19 ± 0,43	30,16 ± 0,33	29,47 ± 0,38	30,09 ± 0,32
АЛТ, ЕД/л	30,08 ± 0,57	29,18 ± 0,48	28,56 ± 0,51	29,26 ± 0,44	28,64 ± 0,52	29,13 ± 0,48

Примечание. * p < 0,05, ** p < 0,01 - различия с исходным уровнем.

Показатели АСТ и АЛТ, уровни гликемии, Са, Mg, креатинина в сыворотке достоверно не изменились у пациентов обеих групп. У пациентов группы контроля наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови в конце лечения с 352,17 ± 7,61 до 378,26 ± 7,14 ммоль/л. Неблагоприятное повышение уровней мочевой кислоты и ХС ЛПНП в сыворотке крови у больных контрольной группы связано, вероятно, с воздействием "традиционных" антигипертензивных средств (диуретиков, β-адреноблокаторов), которые пациенты этой группы получали в больших дозах. Количество и спектр антигипертензивных средств, назначенных больным обеих групп, изначально не отличались друг от друга. В основной группе в ходе лечения с дополнительным включением в схему Мексидола достоверно уменьшилось число пациентов, получающих диуретики (p < 0,01) и антагонисты кальция (p < 0,05), реже, по сравнению с больными контрольной группы, приходилось назначать ингибиторы АПФ (p < 0,05). В контрольной группе использование антигипертензивных средств к концу лечения осталось на прежнем уровне (табл. 5). Таблица 5. Использование антигипертензивных средств в процессе лечения

Препараты	Контрольная группа		Основная группа
Препараты	исходно	к концу лечения	исходно	к концу лечения
Ингибиторы АПФ	14 (42,4 %)	14 (42,4 %)	13 (38,2 %)	7 (17,6 %) ***
Диуретики	21 (63,6 %)	18 (54,5 %)	23 (67,6 %)	12 (35,3 %) **
Бета- адреноблокаторы	9 (27,3 %)	7 (21,2 %)	8 (23,5 %)	7 (17,6 %)
Антагонисты кальция	16 (48,5 %)	12 (36,4 %)	17 (50,0 %)	8 (23,5 %) *

Примечание. * p < 0,05, **p < 0,01 - различия до и после лечения внутри группы, *** p < 0,05- различия между группами после лечения.

ЗаключениеВсе больные хорошо переносили лечение АГ с включением в схему Мексидола как парентерально, так и в таблетках; побочных эффектов мы не наблюдали ни в одном случае. В основной группе больных (лечение с применением Мексидола) наблюдалось уменьшение вариабельности среднесуточных показателей САД. Изменения показателей утреннего подъема АД и нагрузки давлением в ночные часы происходили под влиянием лечения одинаково в обеих группах. В основной группе увеличилось не только количество пациентов c нормальным снижением САД и ДАД в ночное время, но и уменьшилось число пациентов с недостаточным снижением АД. Терапия с включением Мексидола оказывала более значимый позитивный эффект на диастолическую функцию сердца и ЭЗВД. Также Мексидол оказывал антиатерогенное действие, на что указывает снижение уровня ОХС и КА. Таким образом, Мексидол повышает терапевтический эффект антигипертензивных средств, нивелирует атерогенный эффект некоторых из них, способствует оптимизации применения "традиционных" схем лечения АГ у пожилых пациентов. ЛИТЕРАТУРА
1. Белая О.Л., Байдер Л.М., Куроптева З.В. и др. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца //Клиническая медицина. 2005. № 10. С. 57-60.
2. Горькова С.И. Морфология надпочечников, гипофиза и габенулярного ядра эпиталамуса у кроликов с церебральной ишемической гипертонией //Кардиология. 1972. № 3. С. 63-66.
3. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. Т. 2. Болезни систем и органов. М., 1958. 21 с.
4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004. 26 с.
5. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий // Ультразвуковая диагностика. 1995. № 3. С. 65-77.
6. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевтический архив. 1999. № 1. С. 22-25.
7. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. 234 с.
8. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. АРГУС - Артериальная гипертония улиц старших возрастных групп. М., 2002. 448 с.
9. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертонии. М., 1999.
10. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. ВНОК //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004. 19 с.
11. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогнозирования смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. С. 10-15.
12. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н. и др. Суточное мониторирование артериального давления в клиническое практике //Артериальная гипертензия. 2001. № 3. 13 с.
13. Савицкий Н.Н. Клиническая медицина. 1948. № 9. С. 7-11.
14. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация. М., 2001. 106 с.
15. Тупикова Т.В. Получение экспериментальной гипертонии путем ограничения кровоснабжения головного мозга у кроликов // Кардиология. 1963. № 3. С. 14-21.
16. Шиллер Н., ОсиповМ.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. 79 с.
17. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. № 5. С. 232-234.
18. Abergel E, Tase M, Bohlader J. Which definition for echocardiographyc left ventricular hypertrophy? Am J Cardiol 1995; 75:489-503.
19. Andren B, Lind L, Hedenstierns G, et al. Left ventricular diastolic function in a population sample of elderly men. Echocardiography 1998;15(5):433-50.
20. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340(8828):1111-15.
21. Devereux RB, Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Circulation 1977;55:613-18.
22. Dickinson CJ. Neurogenic Hypertension: A Synthesis and Rewiew. London: Chapman and Hall Medical, 1991.
23. Luders S, Rothemeyer M, Zuchner C, et al. Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) vs: Office blood pressure measurement (OM) - а prospective long-term study on the benefits during antihypertensive treatment. JHypertens 1998;16(Suppl. 2):215.
24. Page I. JAMA 1979;241(18):1897-99.
25. Rosenfeld S. Production ofpersistent hypertension inducted in rabbit by occlusion of arteries supplying the brain. Am J Physiol 1952;169:733-37.
26. Schiller NB. Two-dimensional echocardiographic determination of left ventricle volume, systolic function and mass. Summary and discussion of the 1989 recommendations of the American Society of Echocardiography. Circulation 1991;84(Suppl. I):I280-I287.
27. Staessen JA, Bieniaszewski L, O 'Brien E, et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension 1997;29:30-39.
28. Staessen JA, Fagart R, Thijs L, et al. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension 1995;26:912-18.

1 июня 2008 г.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь