Применение альфа-липоевой кислоты для лечения диабетической полиневропатии.: Исследование NATHAN-1
СтатьиПредыдущая глава | Оглавление | Следующая глава
Исследование NATHAN-1
Долговременное влияние на функции нерва
Может ли долговременный пероральный прием 600 мг Тиоктацид® БВ остановить прогрессирование диабетической невропатии? Этому вопросу посвящено исследование NATHAN-1 [8]. Результат: в процессе лечения на самом деле происходит снижение показателей NIS и NISLL, отражающих невропатический дефицит. Это может иметь значение для предупреждения синдрома диабетической стопы.
В рамках исследования ALADIN-II [9] при пероральном приеме 600 и 1200 мг тиоктовой кислоты в течение 2 лет было достигнуто клинически значимое улучшение функциональных параметров. Например, существенно повысилась скорость нервной проводимости по чувствительному икроножному нерву в группе принимающих Тиоктацид® БВ по сравнению с плацебо.
Можно ли повлиять на естественное течение болезни?
Последующее исследование NATHAN-1 было направлено на своего рода исследование профилактического эффекта. Оно должно было показать, способна ли тиоктовая кислота остановить прогрессирование диабетической невропатии. В исследовании приняли участие 460 пациентов с диабетом и дистальной симметричной полиневропатией от легкой до умеренной степени. В рамках рандомизированного двойного слепого исследования они в течение 4 лет принимали или 600 мг Тиоктацид® БВ, или плацебо. Первичным параметром исследования являлась разработанная «Mayo Clinic» шкала NIS(LL)+7 тестов. Эта шкала включает в себя шкалу невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL (Neuropathy Impairment Score – Lower Limbs), пять электрофизиологических параметров, а также измерение частоты сердечных интервалов и оценку вибрационной чувствительности.
В 1980-е годы в исследовании Rochester с помощью NIS(LL)+7 было определено естественное прогрессирование диабетической невропатии. Оказалось, что в течение 4 лет следует ожидать ухудшения на два пункта. Аналогичная прогрессия была положена в основу исследования NATHAN-1. Однако в рамках исследования ухудшение показателей NIS(LL)+7 в группе плацебо составило только 0,3 пункта. Это может объясняться более лучшим на сегодняшний день лечением диабета по сравнению с 1980-ми годами.
Значимое различие на невропатический дефицит
Вывод: для того, чтобы продемонстрировать в рамках исследования NATHAN-1 статистически значимый эффект, было недостаточно остановить развитие болезни с помощью тиоктовой кислоты. Необходимо было добиться клинически значимого улучшения функций периферического нерва. Но это является очень сложной задачей, особенно среди пациентов, изначально имеющих лишь незначительный функциональный дефицит. В исследовании NATHAN-1 показатели NIS(LL)+7 в ходе четырехлетнего приема 600 мг Тиоктацид® БВ в самом деле улучшились на 0,45 пункта, однако в сравнении с ухудшением на 0,43 пункта в группе плацебо статической значимости достигнуто не было (p = 0,105), чему виной не исследуемый препарат, а дизайн исследования.
Статистически значимые различия по сравнению с плацебо были, однако, выявлены для невропатического дефицита; например, по шкалам NIS и NIS(LL) (p = 0,028 и p = 0,051), а также по шкале NIS(LL) в отношении мышечной слабости, значительно уменьшающейся при приеме тиоктовой кислоты и ухудшающейся при плацебо (p = 0,045).
По шкале NSC выявлено значимое различие в выраженности мышечной слабости: при приеме тиоктовой кислоты этот показатель улучшился на 0,05 пункта, а при плацебо ухудшился на 0,04 (p = 0,008) пункта. Мышечная слабость является существенным показателем качества жизни пожилых людей. Актуальные данные показывают, что мышечная слабость увеличивается у пациентов с симптоматической диабетической невропатией по мере прогрессирования болезни [10].
Показатели вариабельности ритма сердца и скорости нервной проводимости улучшились у всех пациентов в группе тиоктовой кислоты, причем для ряда параметров были получены клинически значимые данные. Уровень нежелательных эффектов при приеме 600 мг Тиоктацид® БВ – как и в прежних исследованиях – соответствовал уровню для плацебо.
Подтверждение эффективности в замедлении прогрессирования болезни
В целом исследование NATHAN-1 показывает, что тиоктовая кислота в дозе 600 мг при длительной терапии способна значимо уменьшать невропатический дефицит. Эти результаты подтверждают также выводы, сделанные в рамках ранее проведенных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (метаанализ четырех исследований с использованием внутривенных инфузий, а также SYDNEY-2 и ORPIL для таблетированной формы). Эти исследования являются важными условиями понимания того факта, что Тиоктацид® является единственным препаратом, способным позитивно воздействовать на невропатический дефицит в краткосрочном и долгосрочном плане, а вместе с этим и на течение диабетической невропатии.
ЛИТЕРАТУРА
8. Ziegler D, Low PA, Boulton AJM et al. Effect of a 4-year Antioxidant Treatment with alpha-Lipoic Acid in Diabetic Polyneuropathy : The NATHAN-1 Trial. Abstract Number: 0007-OR, vorgestellt beim 67th ADA Kongress in Chicago, 22. bis 26. Juni 2007
9. Reljanovic M, Reichel G, Rett K et al. Treatment of diabetic polyneropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res 1999; 31,(3): 171-9 10. Andreassen CS, Jakobsen J, Andersen H. Muscle Weakness – A Progressive Late Complication in Diabetic Distal Symmetric Polyneuropathy. Diabetes 2006, 55:806-812
Предыдущая глава | Оглавление | Следующая глава
