Герцептин в комбинации с химиотерапией для лечения HER 2 –положительного метастатического рака желудка или пищеводно-желудочногоперехода

Статьи

Опубликовано:Lancet »» 2010;

Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al

ToGA [Trastuzumab for Gastric Canser] - это первое рандомизированное исследование III фазы по изучению Герцептина в комбинации с химиотерапией в лечении метастатического HER2-положительного рака желудка или пищеводно-желудочного перехода

Герцептин в комбинации с химиотерапией значимо увеличивает общую выживаемость больных HER2 + раком желудка или пищеводно-желудочного перехода

Дополнительный анализ в подгруппах показал, что наилучшие результаты были получены у больных с гиперэкспрессией HER2 (медиана общей выживаемости составила 16 месяцев)


Герцептин в комбинации с химиотерапией значительно увеличивает общую выживаемость по сравнению с применением только химиотерапии у больных HER 2 – положительным метастатическим раком желудка или пищеводно-желудочного перехода

  • Пятилетняя выживаемость при распространенном или метастатическом раке желудка составляет 15-20% 1-3
  • Необходимы новые методы Плечения с более высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности 4-7
  • Доказано, что HER2 играет важную роль в развитии рака желудка 4-7

Исследование ToGA

  • В исследовании приняли участие пациенты, страдающие HER2-положительным местнораспространенным и/или метастатическим раком желудка или пищеводно-желудочного перехода (Рисунок 1)
  • В рамках исследования HER2 позитивность опухоли определялась как:
    • гиперэкспрессия HER2, определенная методом иммуногистохимии (ИГХ 3+);
    • амплификация HER2, определенная методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687-697
Дизайн исследования ToGA

Рисунок 1. Дизайн исследования ToGA

Корреляция между уровнем экспрессии HER2 и общей выживаемостью

  • В процессе скрининга в исследовании ToGA HER2 статус был определен у большого числа больных раком желудка
  • Запланированный анализ предполагал корреляцию между гиперэкспрессией HER2 и общей выживаемостью (Рисунок 2)
  • Корреляция между гиперэкспрессией HER2 и общей выживаемостью была подтверждена анализом в подгруппах
    • IHC 2+/FISH+ или IHC 3+ /независимо от статуса FISH (n = 446)
    • Герцептин в комбинации с химиотерапией увеличивает общую выживаемость до 16 месяцев по сравнению с 11.8 месяцев в группе пациентов, получавших только химиотерапию
Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687–697
ОВ - общая выживаемость ОР - относительный риск ДИ - доверительный интервал

Рисунок 2. Общая выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2
Герцептин в комбинации с режимом XP обеспечивает хорошую переносимость лечения

Безопасность

  • Частота возникновения нежелательных явлений не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией
  • Наиболее часто отмечаемыми нежелательными явлениями были тошнота, нейтропения, рвота и анорексия (таблица 1)
  • Частота развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией
Bang Y-J and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010; 376:687–697

Нежелательные явления , % Герцептин + XP/FP
n=294
XP/FP
n=290
Все* Степень+ Все* Степень+

Тошнота 67 7 63 7
Анорексия 46 6 46 6
Рвота 50 6 46 8
Запоры 26 <1 32 2
Утомляемость 35 4 28 2
Диарея 37 9 28 4
Ладонно-подошвенный синдром 26 1 22 2
Астения 19 5 18 3
Стоматиты 24 <1 15 2
Потеря веса 23 2 14 2
Боль в животе 22 2 19 2
Нарушения со стороны почек 16 <1 13 1
Лихорадка 18 1 12
Грибковые воспаления 13 2 6 <1
Ринофарингит 13 6
Гематологические НЯ
Нейтропения 53 27 57 30
Анемия 28 12 21 10
Тромбоцитопения 16 5 11 3

*Возникали у >10% больных + Возникали у >5% больных

Таблица 1. Частота нежелательных явлений (НЯ)

Герцептин в комбинации с режимами химиотерапии XP/FP 9,10

  • Рекомендуемый режим введения Герцептина –в комбинации с Кселодой или внутривенным введением 5-фторурацила и препаратом платины
  • XP режим – Кселода 2000 мг/м²/сутки в дни 1-14 каждые 3 недели × 6 циклов, Цисплатин 80 мг/м² в день 1 каждые 3 недели × 6 циклов
  • FP режим – 5-фторурацил 800 мг/м²/день в виде непрерывной в/в инфузии в дни 1-5 каждые 3 недели × 6 циклов, Цисплатин 80 мг/м² в день 1 каждые 3 недели × 6 циклов
Режим дозирования
Дозы Герцептина Длительность лечения

Нагрузочная доза 8 мг/кг

Поддерживающая доза 6 мг/кг каждые 3 недели
(через 3 недели после нагрузочной дозы)
До прогрессирования заболевания

Выводы

  • Герцептин в комбинации с химиотерапией устанавливает новый стандарт терапии HER 2 –положительного метастатического рака желудка или пищеводно-желудочного перехода
  • Дополнительный анализ продемонстрировал, что наилучшие результаты получены у больных с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ2+/FISH+ или ИГХ3+). Медиана обшей выживаемости составила 16 месяцев
  • Частота развития нежелательных явлений не различалась в группах пациентов, получавших только химиотерапию и Герцептин в комбинации с химиотерапией

Литература
1. Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol 2006; 24: 2137–2150.
2. Horner MJ, Ries LAG, Krapcho M, et al. National Cancer Institute.Bethesda, MD, based on November 2008 SEER data submission, posted to the SEER web site. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/.2009 (accessed Aug 2010).
3. Cunningham SC, Kamangar F, Kim MP, et al. Survival after gastric adenocarcinoma resection: eighteen-year experience at a single institution. J Gastrointest Surg 2005; 9: 718–725.
4. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol 2008; 19: 1523–1529.
5. Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology 2008; 52: 797–805. 6. Park DI, Yun JW, Park JH, et al. HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371–1379.
7. Tanner M, Hollmen M, Junttila TT, et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol 2005; 16: 273–278.
8. Fujimoto-Ouchi K, Sekiguchi F, Yasuno H, et al. Antitumor activity of trastuzumab in combination with chemotherapy in human gastric cancer xenograft models. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 59: 795–805.
9. Bang Y-J et al. The Lancet 2010; 376: 687-697
10. Инструкция по медицинскому применению препарата Герцептин.

1 февраля 2011 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика