Авелокс: Бактерицидная активность

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

Бактерицидная активность

В опытах in vitro моксифлоксацин показал быстрый бактерицидный эффект в отношении различных микроорганизмов; бактерицидная активность имела концентрационно-временную зависимость.

Изучение кинетики гибели микробов в присутствии моксифлоксацина показало наличие быстрого бактерицидного действия препарата в отношении всех изученных видов микробов (S.pneumoniae, S.pyogenes, E.coli, H.influenzae, S.aureus), при этом наименее быстрое бактерицидное действие отмечалось в отношении S.pyogenes, наиболее быстрое - в отношении S.aureus и E.coli; бактерицидный эффект моксифлоксацина был аналогичным кларитромицину и выше, чем спарфлоксацина, ципрофлоксацина, офлоксацина, бета-лактамов (амоксициллин, цефуроксим) [18]. Моксифлоксацин показал высокую концентрационнозависимую и не зависимую от величины инокулята бактерицидную активность на анаэробы, грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии с гибелью 99,9% клеток E.coli и S.aureus в течение 2 ч и менее [5].

Моксифлоксацин в концентрациях, превышающих МПК в 2 - 8 раз, оказывал бактерицидное действие на метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы S.aureus, S.pyogenes и M.catarrhalis [139].

Изучение кинетики гибели 6 штаммов S.aureus, резистентных к метициллину (3 штамма были резистентны к ципрофлоксацину) показало, что моксифлоксацин оказывал более выраженный бактерицидный эффект, чем ванкомицин, гентамицин, ко-тримоксазол, рифампицин и кларитромицин [93, 96].

По бактерицидному действию на чувствительный к хинолонам штамм S.pneumoniae моксифлоксацин уступал гемифлоксацину и тровафлоксацину и превосходил грепафлоксацин, левофлоксацин и ципрофлоксацин, а по бактерицидной активности в отношении резистентного к ципрофлоксацину (МПК >16 мг/л) штамма уступал только гемифлоксацину [101].

Моксифлоксацин показал более быстрый бактерицидный эффект, чем ципрофлоксацин, в отношении S pyogenes с 4 разными фенотипами (чувствительные к эритромицину штаммы, штаммы с высоким и низким уровнем конститутивной резистентности к макролидам-линкозаминам-стрептограмину Б и штаммы с новым фенотипом резистентности к макролидам); через 24 ч повторного роста не наблюдалось при применении моксифлоксацина и повторный рост отмечался при применении ципрофлоксацина [34].

Моксифлоксацин в концентрации 4 МПК оказывал бактерицидное действие на S.aureus после 4 ч инкубации, а на S.pyogenes - после 8 ч. Наиболее быстрая гибель клеток наблюдалась в опытах с резистентными к пенициллину (через 2-4 ч) и чувствительными к пенициллину (менее 2 ч) штаммами S.pneumoniae . Бактерицидное действие моксифлоксацина при 4 МПК отмечалось в течение 8 -12 ч в отношении E.faecalis [131].

Моксифлоксацин проявлял концентрационнозависимый бактерицидный эффект в отношении S.aureus, который не носил бифазный характер, отмеченный при применении ранних фторхинолонов. Моксифлоксацин проявлял бактерицидный эффект в отношении резистентных к метициллину и ципрофлоксацину штаммов S.aureus с несколько сниженной чувствительностью к мок-сифлоксацину; бактерицидное действие проявлялось при концентрациях, в 2 раза превышающих МПК [43].

Моксифлоксацин показал выраженную кониентрационновременную кинетику гибели клеток S.aureus вне зависимости от их чувствительности или резистентности к метициллину; скорость гибели микробов при применении моксифлоксацина бьиавыше, чем при действии других препаратов (спарфлоксацина, пенициллина, ко-амоксиклава, цефуроксима и кларитромицина) [26]. Моксифлоксацин также показал концентрационно зависимую гибель клеток S.pneumoniae вне зависимости от их чувствительности или резистентности к пенициллину или макролидам: при 16 МПК log снижения бактериальных клеток составлял 4,77, при 8 МПК - 3,75, при4МПК-2,74, при 2 МПК-1,2, при 1 МПК-(-0,21) [80,81].

Моксифлоксацин оказывал более быстрый бактерицидный эффект, чем ципрофлоксацин, в отношении L.monocytogenes ; оба препарата обладали сравнимой бактерицидной активностью в отношении S.typhimurium. Моксифлоксацин превосходил ципрофлоксацин по бактерицидному действию на растущие внутриклеточно L.monocytogenes и S.typhimurium [103].

На системе, моделирующей in vitro динамику концентраций моксифлоксацина в крови людей после приема препарата внутрь, установлен дозозависимый (и концентрационнозависимый) эффект в отношении грамположительных (S.aureus и S.pneumoniae) и грамотрицательных (E.coli, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу штаммы) микробов в отличие от ципрофлоксацина, спарфлоксацина, офлоксацина и амоксициллина, которые оказывали независимый от дозы эффект на грамположительные микроорганизмы [24]. На динамической системе было показано , что моксифлоксацин вызывает снижение числа клеток S.pneumoniae, при этом бактерицидное действие в отношении чувствительных к пенициллину штаммов пневмококка проявлялось слабее, чем в отношении штаммов с промежуточной активностью и резистентных к пенициллину штаммов; бактерицидное действие моксифлоксацина было более выраженным, чем грепафлоксацина [150].

На фармакодинамической модели in vitro показан быстрый и длительный бактерицидный эффект моксифлоксацина в отношении S.aureus и S.epidem-midis; не выявлено появления резистентных мутантов (при применении левоф-локсацина через 8 ч отмечался повторный рост ряда штаммов и появление резистентных мутантов [87].

На динамической модели моксифлоксацин оказывал дозозависимое действие на B.fragilis: при AUC/МПК >10 начальный инокулят снижался на 99,9%, при AUC/МПК 5-10 наблюдался повторный рост клеток через 24 ч. При величине AUC/МПК менее 50 отмечалось увеличение МПК в 4 - 16 раз [69].

Другие авторы также отмечали высокую бактерицидную активность моксифлоксацина на динамических моделях in vitro [20, 90, 131, 147, 151, 155].

Список литературы

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
Содержание | Далее - Механизм действия

Комментарии