Комплексное лечение токсикодермий с применением энтеросорбента Полисорб МП

Л.А.Новикова, Л.Р.Бялик, Т.М Бахметьева, А.А.Бахметьев.
Кафедра дерматовенерологии с дерматовенерологией и косметологией ИПМО ВГМЛ

Токсикодермии (термин ввел в 1896 г. J. Jadasson) - острое воспаление кожных покровов, а иногда и слизистых оболочек, развивающееся под действием аллергизируюшего или токсико-аллергического фактора, который попадает в организм через дыхательные пути, пищеварительный тракт, при внутривенном, подкожном, внутримышечном введении. Эти заболевания чаше бывают не токсическими, а аллергическими, поэтому Ю.K. Скрипкиным был предложен термин "аллерготоксидермии", за рубежом часто употребляют понятие "токсико-аллергическая экзантема".

В последние годы наблюдается рост числа случаев токсикодермий. Побочные реакции отмечаются у 7% лиц, принимающих медикаменты, причем у 50—70% они проявляются в виде токсикодермий. В последнее время проблема токсикодермий обострилась, что связано с расширяющимся внедрением бытовой химии, ухудшением экологической обстановки, появлением новых лекарственны препаратов. Вместе с тем многие аспекты механизма развития патогенеза при токсикодермиях не изучены.

В этиологии токсикодермий главную роль играют экзогенные причины, реже — эндогенные. К экзогенным причинам относятся лекарственные препараты, пищевые продукты, производственные и бычиные химические вещества, попадающие в организм через пищеварительные и дыхательные пути. Кроме того, лекарственные препараты могут вызывать токсикодермию при внутривенном, внутримышечном, подкожном введении, а также в результате всасывания через кожу при наружном применении. Эндогенные причини — это аутоинтоксикации необычными продуктами обмена, появляющимися в организме вследствие нарушения функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек, щитовидной железы, новообразовании, болезнен обмена, глистных инвазий.

Выделяют токсикодермии: медикаментозные, профессиональные, вызванные веществами растительного и животного происхождения, алиментарные, аутотоксические.

Лекарственная токсикодермия может возникнуть как результат введения медикамента и представляет собой вариант лекарственной болезни. Причиной развития токсикодермий могут быть самые разные препараты: антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, амидопирин, галоиды, транквилизаторы, вакцины и сыворотки, витамины, препараты органического мышьяка, йод, аминазин, ЛКТГ. соединения хинина и многие другие.

Известны даже случаи развития токсикодермий к антигистаминным препаратам и кортикостероидам. Лекарственные токсикодермий наблюдаются у 2—3% госпитализированных больных и составляют 19% всех осложнений медикаментозного лечения. Для многих широко распространенных препаратов частота возникновения токсикодермий превышает 1%. Токсикодермии могут быть вызваны некоторыми аллергенными пищевыми продуктами. К ним относятся: яйца, мед, орехи, клубника, цитрусовые, шоколад, кофе, чеснок, многие специи, копчености, маринады, морепродукты и т.д. Среди факторов бытовой химии нужно выделить стиральные порошки, моющие средства, краски, лаки, растворители, бензин, керосин, инсектициды, красители для мехов и одежды (особенно содержащие урсол), синтетические полимерные соединения, эпоксидные смолы и др.

Аллерген, проникая внутрь клеток кожи и других тканей, вступает в соединение с функциональными структурами цитоплазмы (нуклеопротеинами, митохондриями). Поражение кожи может возникнуть в результате подавления лекарственным препаратом ферментных систем, токсического поражения тканей, сосудов и изменения реактивности организма. При аллергической токсикодермий в сыворотке крови появляются антитела. Сенсибилизация, т.е. приобретение повышенной чувствительности к какому-либо веществу, определяется количеством аллергена, поступающего в организм, частотой его воздействия и антигенной активностью, иммунной реактивностью организма. Способствуют сенсибилизации перенесенные и имеющиеся аллергические заболевания, наследственная предрасположенность к аллергическим процессам.

Иммунные механизмы токсикодермий включают:

• Аллергические реакции немедленного типа, которые опосредуются IgK. Взаимодействие антигена с IgC приводит к выбросу гистамина, простогландинов и других веществ из тучных клеток. Проявления: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок:
• Цитотоксические аллергические реакции, при которых антиген фиксирован на клеточной мембране:
• Иммунокомплексные аллергические реакции, при которых антиген в кровотоке образует иммунные комплексы с антителами, которые откладываются в стенках мелких сосудов, активируют комплемент и миграцию нейтрофилов. Таков патогенез сывороточной болезни. Латентный период реакции - 5-7 сут. Проявления: васкулит, крапивница, артрит, нефрит, альвеолит;
• Аллергические реакции замедленного типа, опосредованные Т-лимфоцитами. Сенсибилизированные лимфоциты после связывания с антигеном высвобождают цитокины, запускающие воспалительную реакцию. По этому механизму может развиваться лекарственная сыпь

Неиммунными механизмами лекарственной токсикодермии являются: наследственная недостаточность ферментов, кумуляция (например, меланоз при печении препаратами золота), местное раздражающее действие препарата, индивидуальная непереносимость препарата, комбинированное действие.

Токсикодермия в большинстве случаев возникает остро и характеризуется распространенными диссеминированными симметричными, полиморфными и мономорфными сыпями, состоящими из пятнистых, папулезных, узловатых, везикулезных, буллезных зудящих элементов. В процесс могут вовлекаться слизистые оболочки. Локализованная форма появляется на ограниченном участке и называется фиксированной. Фиксированная токсикодермия характеризуется появлением одного или нескольких округлой формы пятен, диаметр их достигает 2—3 см, через несколько дней они приобретают синюшный, а затем коричневый оттенок. В центре некоторых пятен образуется пузырь. Фиксированная токсикодермия развивается в результате приема сульфаниламидов, барбитуратов, салицилатов, антибиотиков, хлоралгидрата, мышьяка и других препаратов. При каждом повторном приеме соответствующего препарата процесс рецидивирует на тех же местах, все более усиливая пигментацию, и постепенно распространяется на другие участки кожного покрова.

При тяжелом течении токсикодермии из общих симптомов могут наблюдаться функциональные нарушения со стороны нервной системы (раздражительность, сменяющаяся депрессивным состоянием, бессонница, эмоциональная лабильность и др.), повышение температуры, сопровождающееся общим недомоганием, разбитостью, артральгиями, симптомами поражения сердечно-сосудистой системы, а также печени и почек (лекарственная болезнь). Субъективные симптомы в основном сводятся к ощущению зуда, жжения, напряжения и болезненности пораженных участков кожи.

Помимо перечисленных, встречаются и другие, более редкие формы токсикодермии. Мышьяк при длительном применении может способствовать появлению токсикодермии в виде гиперкератом ладоней и подошв. Бром и йод вызывают бромодерму и йододерму, которые характеризуются появлением мягких бляшек синюшно-красного цвета, покрытых гнойными корками, после их удаления обнажается папилломатозная поверхность инфильтрата. Некоторые медикаменты обусловливают характерную именно для них клиническую картину токсикодермии. Вместе с тем одно и то же лекарственное вещество у различных людей может вызвать морфологически разную форму токсикодермии. Если у больного какой-либо препарат раньше вызывал токсикодермию, то при повторном назначении этого препарата она возникнет снова. Примерно у 10% больных с аллергией к пенициллинам цефалоспорины вызывают сыпь, обусловленную перекрестной сенсибилизацией. У 20% больных, сенсибилизированных к какому-либо препарату, содержащему сульфаниламиды, возникает перекрестная сенсибилизация к другим таким препаратам.

Признаками угрожающими жизни токсикодермий являются сливная эритема, отек лица или его центральной части, некроз кожи, пузыри, отслойка эпидермиса, симптом Никольского (отслойка эпидермиса при легком надавливании на кожу), эрозии слизистых, крапивница, отек языка, высокая лихорадка (температура выше 40°С), увеличенные лимфоузлы, артралгия, артрит, одышка, свистящее дыхание, артериальная гипотония. Течение лекарственной токсикодермии при условии быстрой отмены препарата обычно непродолжительное. Однако в случае поражения сердечно-сосудистой системы и внутренних органов прогноз может быть неблагоприятным. По серьезности прогноза и трудности диагностики на первом месте среди поражений внутренних органов стоит аллергический миокардит.

Установить причину токсикодермии нелегко, а зачастую невозможно. Для подтверждения причинной роли подозреваемого фактора применяют различные диагностические пробы, в том числе кожные. Более убедительные результаты дают провокационные пробы, при которых введение этиологического фактора осуществляют тем же путем, каким осуществлялся прием препарата, вызвавшего токсикодермию. Провокационные пробы требуют соблюдения особой осторожности, их не следует проводить у пациентов, перенесших тяжелую форму токсикодермии. Существуют диагностические пробы, проводимые вне организма человека, также позволяющие подтвердить этиологический фактор: реакция агломерации лейкоцитов по Флеку, тест дегрануляции базофилов по Шелли, реакция бласттрансформации лимфоцитов, тромбоцитарные реакции, гемолитические тесты и др. Эти пробы основаны на реакции клеток крови больного с тем химическим веществом, которое вызвало сенсибилизацию. Возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные реакции.

Важнейшее условие лечения токсикодермии - прерывание воздействия этиологического фактора (отменяют назначенные лекарства, освобождают от работы, связанной с воздействием профессиональных вредностей, исключают контакт с бытовой химией, назначают гипоаллергенную диету). Для ускоренного выведения токсических веществ из организма назначают мочегонные средства, слабительные, проводят восстановление функции желудочно-кишечного тракта, печени, почек Возможно внутривенное введение поливидона, а также проведение плазмафереза, гемосорбции.

Больных с токсикодермией, сопровождающейся повышением температуры тела и явлениями обшей интоксикации лучше госпитализировать.

В качестве десенсибилизирующих препаратов применяют растворы глюконата кальция, хлористого кальция, тиосульфата натрия внутривенно или глюконата кальция внутримышечно. Более эффективно чередование двух препаратов через день. Обязательно назначение антигистаминных средств. В более тяжелых случаях препараты вводят парентерально При тяжелой токсикодермии назначают кортикостероидные препараты внутрь и внутривенно (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон), внутримышечное введение дипроспана, плазмаферез. гемосорбция.

Наружное лечение обычно проводят противозудными болтушками, кортикостероидными мазями, кремами и аэрозолями.

Важное место в патогенезе токсикодермий имеет эндогенная интоксикация

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), как типовой патологический процесс, участвует в развитии практически всех острых патологических состояний и имеет место при хронических. По механизму первичного аффекта эндогенная интоксикация может быть продукционной (избыточная продукция эндотоксинов (ЭТ), ретенционной (замедленное выведение ЭТ), резорбционной (усиленная резорбция ЭТ из очага) или инфекционной. Большое значение в развитии СЭИ придается функциональному состоянию ЖКТ, барьерной функции кишечника и состоянию его иммунной системы.

В последние десятилетия энтеросорбция (ЭС) стала все чаще применяться в комплексе лечебных мероприятий, а также в мероприятиях, направленных на реабилитацию, профилактику и оздоровление. На фармацевтическом рынке России различные группы энтеросорбентов представлены активированными углями, лигнинами (полифепан, лигносорб), энтеросгелем, смектой и другими препаратами.

В настоящее время для энтеросорбции используется значительное количество препаратов, осуществляющих связывание веществ в желудочно-кишечном тракте путем адсорбции, абсорбции, ионообмена и комплексообразования.

Энтеросорбентом нового поколения является лекарственны препарат Полисорб МП, выпускаемый ЗАО «Полисорб». Полисорб МП отвечает всем основным требованиям, предъявляемым к энтеросорбентам: не токсичен, не травмирует слизистую оболочку ЖКТ, легко эвакуируется из ЖКТ, имеет хорошие сорбционные и органолептические свойства. Но химической природе Полисорб МП — высокодисперсный кремнезем. Полисорб МП имеет высокие сорбционные возможности. Один грамм препарата образует не менее 300 кв.м. активнопоглощающей поверхности.

Полисорб МП — белый порошок с голубоватым оттенком, гидрофильный, обладающий высокой осмотической активностью и хорошими протеонектическими свойствами (то есть легко связывается с белками). Склеивая между собой микробные тела, Полисорб МП блокирует их жизнедеятельность, то есть проявляет себя как препарат, обладающий бактериостатическими свойствами.

Являясь неселективным энтеросорбентом, Полисорб МП легко связывает и выводит из организма не только бактерии и их токсины, но и биологически активные вещества, антигены (в том числе аллергены), избыток нормальных метаболитов (билирубин, мочевина, креатинин, аммиак, холестерин, липиды) и другие агенты, участвующие в формировании синдрома эндогенной интоксикации. Столь же легко и полно препарат связывает и выводит из организма экзотоксины.

Интегральным результатом действия Полисорба МП является не только «очищение» организма от болезнетворных и токсических агентов, но и функциональная разгрузка органов и систем, ответственных за детоксикацию и поддержание гомеостаза, в том числе и иммунного, а также опосредованная стимуляция их работоспособности. Полисорб МП не влияет отрицательно на процессы полостного пищеварения, белковый обмен и азотистый баланс.

Инфекционисты и терапевты применяют его для лечения острых кишечных инфекции любого генеза, в комплексной терапии вирусного гепатита. Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапии пищевых токсикоинфекций, острых отравлений, в т. ч. этиловым спиртом, лекарственными препаратами, грибами, а также как детоксицирующий препарат при ОРВИ, гриппе и других заболеваниях, сопровождающихся синдромом экзо- и/или эндотоксикоза. Полисорб МП применяется в лечении пищевых и лекарственных аллергий и других иммуннозависимых заболеваний. Используют его и в комплексной терапии псориаза и экзем. Используют Полисорб МП в комплексной терапии хронической почечной недостаточности и сахарного диабета. В онкологии и гематологии им пользуются для коррекции негативных последствий лучевой- и/или химиотерапии. Таким образом, энтеросорбент Полисорб МП можно рекомендовать к применению практически во всех областях медицины

Целью настоящей работы является изучение клинической эффективности препарата Полисорб МП у больных токсикодермией.

Материалы и методы.

Под наблюдением находились 36 больных токсикодермиями, 20 женщин и 16 мужчин. У 22 больных этиологическим фактором явился прием лекарственных препаратов, в том числе у 6 — пенициллина, у 4 — ампициллина, у 4 — эритромицина, у 4 — бисептола, у 4 — доксициклина. У 10 больных отмечалась алиментарная токсикодермия, у 4 больных этиологическим фактором явилось вдыхание красящих веществ. В клинической картине у 4 больных отмечались буллезные высыпания, у 6 — везикулярные, у 12 - папулезные и у 14 — эритематозно-сквамозные. Определяли показатели гемограммы с подсчетом лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) Кальф-Калифа, среднемолекулярные пептиды (СМП). У 22 больных проведена реакция лейкоцитолиза с лекарственными препаратами. Медикаментозная терапия проводилась гипосенсибилизирующими средствами, антигистаминными препаратами.

Полисорб МП назначался в дозе 150-200 мг/кг массы тела в сутки (7-20 г. в сутки). Сорбент принимался в виде водной взвеси за час до приема пищи. Суточную дозу делили на три приема. Длительность лечения составляла 5-10 дней.

Результаты исследования.

У всех больных мы отмечали позитивную клиническую динамику, выражающуюся в уменьшении площади и интенсивности воспалительной реакции кожи. У больных с токсикодермиями применение Полисорба МП вызывало снижение зуда, исчезновение везикулезных и буллезных, побледнение пятнистых и папулезных высыпаний. Назначение Полисорба МП привело к положительной динамике показателей эндогенной интоксикации (ЛИИ СМП), уменьшало объем медикаментозной терапии, снижало продолжительность лечения. В процессе лечения не было выявлено случаев непереносимости и побочного действия Полисорба МП.

Выводы.

Положительное влияние на клинические и лабораторные показатели эндогенной интоксикации, приводящие к уменьшению объема медикаментозной терапии, снижению продолжительности лечения, а также хорошая переносимость, позволяют рекомендовать использование препарата Полисорб МП в комплексном лечении токсикодермий. Побочных действий у больных отмечено не было. На основании полученных результатов исследования действия препарата Полисорб МП при лечении токсикодермий, мы можем рекомендовать использование энтеросорбента в комплексе лечения больных токсикодермий.

Комментарии