Исследование TULIP: Новый ингибитор транспортного белка холестериновых эфиров (CETP) является безопасным и эффективным средством для снижения ХС ЛПНП у пациентов с дислипидемией
Статьи Опубликовано на сайте:«MEDSCAPE»; 4 августа; 2015.
Deborah Brauser
Амстердам, Нидерланды — новый ингибитор транспортного белка холестерин-эстеразы (CETP) ТА-8995 (Dezima) может обеспечить безопасную и эффективную возможность для снижения уровня "плохого" холестерина у взрослых с дислипидемией, - предполагает новое исследование.
ТА-8995 у больных с легкой Дислипидемией (TULIP) – рандомизированное исcледование второй фазы в параллельных группах, охватывающее 364 участника из Дании и Нидерландов. Оно показало, что ХС ЛПНП был снижен на 27%, до 45%, у тех, кто принимал ТА-8995 в диапазоне доз от 1 мг до 10 мг в течение 12 недель в отличие от тех, кто получал плацебо.
В сочетании со статинами удавалось достичь еще большего снижения ХС ЛПНП. У участников, получавших 10 мг ТА-8995 плюс 10 мг розувастатина (Крестор, АстраЗенека) в среднем наблюдалось снижение ХС ЛПНП на 63% по сравнению с группой плацебо, в то время как у тех, кто получал 10 мг активного препарата плюс 20 мг аторвастатина, снижение, в среднем, составляло 68% (оба Р Кроме того, все назначенные дозы ТА-8995 значительно увеличивали уровень ЛПВП-холестерина (от 76% до 179%).
Исследователи во главе с доктором G Kees Hovingh (Университет Амстердама, Нидерланды), основываясь на результатах исследования, отметили, что новый ингибитор CETP - это "мощное" лечение для данной категории пациентов — как в качестве монотерапии, так и со статинами. Тем не менее, "раскрытие антиатерогенных возможностей ТА-8995…гарантирует проведение официальных исследований его влияния на сердечно-сосудистую систему."
Исследование было опубликовано 1 августа 2015 в журнале "Lancet".
Эффективность и Безопасность препарата.
В исследовании TULIP, пациенты с дислипидемией в возрасте от 18 до 75 лет (средний возраст 65 лет) были разделены на 17 групп в период с августа 2013 по январь 2014 года. Натощак уровни ХС ЛПНП у всех участников составляли от 2,5 до 4,5 ммоль/л, а уровни ХС ЛПВП от 0,8 до 1,8 ммоль/л. Концентрации триглицеридов были менее 4,5 ммоль/л.
Выбранные случайным образом 9 участников были разбиты на подгруппы в зависимости от получаемого лечения. Эти подгруппы включали тех, кто получает дозировку 1; 2,5; 5 или 10 мг ТА-8995 один раз в день в течение 12 недель или плацебо. Другие участники были рандомизированы на получение 10 мг розувастатина или 20 мг аторвастатина, либо одного, либо с 10 мг ТА-8995. Каждая группа включала 40 или 41 пациента.
В группе, получающей суточную дозу нового препарата 1 мг, наблюдалось среднее снижение ХС ЛПНП на 27,4% в конце лечения по сравнению с группой, получающей плацебо. Кроме того, в группе, получающей дозу 2,5 мг, наблюдалось снижение ХС ЛПНП на 32,7% и на 45,3% у получающих 5 мг и 10 мг в качестве монотерапии по сравнению с группой плацебо (все Р 95% пациентов в обеих группах, принимающих дозы по 5 мг и 10 мг, смогли достичь к концу исследования уровней ХС ЛПНП ниже 2,5 ммоль/л, причем у 65% и 63% в группах, принимающих дозы 5 мг и 10 мг соответственно, уровень опустился ниже 1,8 ммоль/л.
В группе получавших один аторвастатин, было достигнуто снижение ХС ЛПНП на 45,4% по сравнению с принимающими плацебо, однако при приеме аторвастатина в сочетании с 10 мг ТА-8995 снижение достигало 68,2%. Снижение при монотерапии розувастатина и комбинированной терапии составило соответственно 45,3% и 63,3%.
Уровни ХС ЛПВП были увеличены на 75,8%, 124,3%, 157,1% и 179% в группах, получающих соответственно 1; 2,5; 5 и 10 мг ТА-8995 против плацебо (все Р Вторичные измерения эффективности показали значительное увеличение уровней аполипопротеина А-1 (АПД-1) для всех доз ТА-8995 при монотерапии (от 31,2% до 63,4%). Значительное снижение уровней аполипопротеина В колебалось от 20% до 33,7% для группы с монотерапией по сравнению с плацебо; у тех, кто получал ТА-8995 в сочетании с аторвастатином или розувастатином, снижение составило 50,1% и 46,3% соответственно.
Никакого существенного влияния на кровяное давление, уровень альдостерона или кортизола не наблюдалось.
Из 127 заявлений о побочных эффектах, 122 были признаны легкими или умеренными. Назофарингит и головная боль оказались наиболее распространенными. Ни один из серьезных побочных эффектов "не был связан с лечением" - отмечают исследователи. "Судя по всему, ТА-8995 лишен негативных последствий применения торцетрапиба".
Является ли новый препарат альтернативой для PCSK9 ?
В сопроводительной редакционной статье, профессор Kausik K Ray (Имперский колледж Лондона, Великобритания) и профессор Antonio J Vallejo-Vaz (Лондонский Университет Св. Георгия, Великобритания) отмечают, что полученные данные подтверждают предположение о том, что исследуемый препарат на данный момент является "самым мощным ингибитором CETP" — и сопоставим с имеющимися данными об ингибиторе для подкожного введения пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9).
"Это делает ТА-8995 потенциально жизнеспособной и скорее всего более дешевой оральной альтернативой", - пишут авторы редакционной статьи. "Если повышение ЛПВП на 37% действительно значительно способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний, как недавно предположили эпидемиологи, то ТА-8995 - это новый мощный препарат для медицинского сообщества…с целью дальнейшего сокращения случаев болезни".
Профессора Ray и Vallejo-Vaz сообщили, что «впечатляющие» результаты в настоящее время могут гарантировать проведение исследования III фазы с клиническими конечными точками. "Если такое испытание пройдет успешно, то в итоге можно получить идеальное терапевтическое средство".
Это исследование финансировалось компанией Dezima, а «проведено компанией Xention». Hovingh сообщает о финансирующих учреждениях: Amgen, Pfizer, Sanofi, Regeneron, AstraZeneca, Genzyme, Cerenis, Synageva, Roche, ISIS Pharmaceuticals, Kowa, Merck и консалтинговые сборы от Amgen, Pfizer, Roche, and Sanofi. Раскрытие информации для соавторов указаны в статье. Ray сообщил о получении гонораров от Roche and Lily. Vallejo-Vaz не раскрыл соответствующих финансовых отношений.
Ссылки:
Hovingh GK, Kastelein JJP, van Deventer SJH, et al. Cholesterol ester transfer protein inhibition by TA-8995 in patients with mild dyslipidemia (TULIP): A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet 2015; 386:452-460. Abstract
Ray KK, Vallejo-Vaz AJ. The evolving role of CETP inhibition: Beyond HDL cholesterol. Lancet 2015; 386:412-414. Editorial
Материал подготовила А. Далинская
