Применение метапрота для коррекции послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Статьи Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами

© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

В проведенных нами клинических исследованиях установлена выраженная терапевтическая активность глиатилина и метапрота при патологии, связанной с локальными ишемическими поражениями головного мозга. Полученные результаты явились основанием для анализа эффективности этих препаратов при диффузных гипоксически-ишемических нарушениях. В качестве критериев эффективности церебральной метаболической терапии у пациентов с диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатией, обусловленной кардиохирургической агрессией в условиях искусственного кровообращения рассматривали быстроту исчезновения основных клинических (по шкале Глазго) и лабораторных признаков гипоксического состояния. Все больные были разделены на 2 группы: с 1-2-й (20 пациентов — 72 %) и 3-й степенью (8 пациентов — 28 %) тяжести энцефалопатии.

Наряду с изначальной однородностью суммарной оценки по шкале Глазго отмечали достоверную разницу динамики общемозговой симптоматики лишь после 6-дневного курса терапии глиатилином у больных с 3-й степенью тяжести энцефалопатии (табл. 23).

Таблица 23. Динамика неврологического статуса у пациентов с 3-й степенью послеоперационной энцефалопатии (n = 8)

ПоказателиПирацетам (n = 4)Глиатилин (n = 4)
Шкала Глазго (в баллах)исходно7,2±0,56,9±0,7
через 1 сутки после операции8,3±1,28,5±0,7
через 2 дня после операции8,7±0,99,8±0,9
через 7 дней после операции11,8±0,514,8±0,8*
Примечание. * — р

У больных с легкой и средней степенью острой диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии значимых отличий в группах среди изучаемого показателя выявлено не было. О динамике изменений лактата и пирувата при данной патологии, а именно, неполной утилизации пировиноградной кислоты в энергосинтезирующих структурах и сбросе ее в лактат, свидетельствует достоверное повышение соотношения лактат/пируват как в ликворе (в 1,18 раза), так и в плазме (в 1,62 раза) у пациентов с 3-й степенью энцефалопатии, получавших глиатилин, в сравнении с прооперированными, метаболическая коррекция которых осуществлялась пирацетамом.

Состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ)/антиоксидантных систем (ДОС) в крови у больных с 3-й степенью энцефалопатии в ходе исследования оценивали за 1 ч до оперативного вмешательства на различных его этапах и в послеоперационный период.

Вследствие объективной невозможности забора в динамике проб спинномозговой жидкости у пациентов с энцефалопатией 1-й и 2-й степени для оценки эффективности проводимой терапии ориентировались на пери- и послеоперационные показатели, отражающие состояние систем ПОЛ и ДОС в плазме пациентов. Анализ полученных данных показал, что у всех пациентов с энцефалопатией 1 -й и 2-й степени на фоне приема метапрота и глиатилина в процессе лечения отмечено снижение концентрации спонтанного МДА (рис. 6, табл. 24), оказавшееся достоверным у больных в 1, 2 и 3 группах (соответственно в 1,4; в 1,25 и 1,13 раза выше), а индуцированного МДА в 1 и 2 группах (в 1,14 и 1,2 раза) — лишь на 7-е сутки терапии в сравнении с пациентами, получавшими пирацетам (рис. 7, табл. 25). В результате проведенной коррекции в 1 и 2 группах определено повышение содержания восстановленного глутатиона (в 1,3 и 1,35 раза в сравнении с контрольной группой), а у прооперированных при лечении пирацетамом констатировали уменьшение концентрации последнего (рис. 8, табл. 26).

Рисунок 6
Рисунок 6. Динамика содержания спонтанного малонового диальдегида у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Рисунок 7
Рисунок 7. Динамика содержания индуцированного малонового диальдегида у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Рисунок 8
Рисунок 8. Динамика концентрации восстановленного глутатиона у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Таблица 24. Концентрация спонтанного малонового диальдегида в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

ПрепаратДо операцииПосле отключения АИКЧерез 2 ч после операцииЧерез 1 сут после операцииЧерез 2 сут после операцииЧерез 7 сут после операции
1-я группа Метапрот 2 г/сут5,35±0,4411,5±0,2813,62±0,6*12,75±0,3512,61±0,548,12±0,38*а
2-я группа Глиатилин 2 г/сут5,36±0,4611,32±0,42813,46±0,55*12,2±0,3112,12±0,359,01±0,24*а
3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут4,86±0,3611,38±0,3913,56±0,76*12,32±0,3812,18±0,439,93±0,34*а
4-я группа Пирацетам 4 г/сут5,04±0,4311,12±0,3613,32±0,54*12,66±0,26*13,04±0,6*11,23±0,57
Примечание. * — р а — р

Таблица 25. Концентрация индуцированного малонового диальдегида в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

ПрепаратДо операцииПосле отключения АИКЧерез 2 ч после операцииЧерез 1 сут после операцииЧерез 2 сут после операцииЧерез 7 сут после операции
1-я группа Метапрот 2 г/сут6,44±0,5313,76±0,7615,1±0,48*15,46±0,89*15,0±0,76*10,1±0,27*а
2-я группа Глиатилин 2 г/сут)7,04±0,612,25±0,7314,06±0,4814,86±0,7914,53±0,949,6±0,36*а
3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут6,62±0,513,11±0,6514,07±0,5515,14±0,8414,7±0,7712,25±0,68*
4-я группа Пирацетам 4 г/сут7,32±0,3212,05±0,5613,76±0,4215,32±0,74*14,9±0,44*11,5±0,34*
Примечание. * — р а — р

Таблица 26. Концентрация восстановленного глутатиона в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

ПрепаратДо операцииПосле отключения АИКЧерез 2 ч после операцииЧерез 1 сут после операцииЧерез 2 сут после операцииЧерез 7 сут после операции
1-я группа Метапрот 2 г/сут0,91±0,0780,89±0,0920,69±0,056*0,78±0,0520,89±0,0441,07±0,02*а
2-я группа Глиатилин 2 г/сут)0,87±0,630,94±0,0110,79±0,038*0,81±0,0450,90±0,0361,03±0,05*а
3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут0,94±0,0970,83±0,0630,71±0,06*0,85±0,0760,81±0,0720,84±0,045
4-я группа Пирацетам 4 г/сут0,99±0,0140,97±0,0930,83±0,0520,74±0,033*0,75±0,043*0,79±0,06*
Примечание. * — р а — р

Использование в качестве метода оценки мозгового метаболизма церебральной оксиметрии позволило установить, что достоверные различия в динамике церебральной сатурации выявлены лишь у больных с тяжелой степенью энцефалопатии на фоне терапии метапротом и глиатилином, что характеризует их как препараты с выраженной ноотропной активностью. У пациентов с тяжелой степенью гипоксически-ишемической энцефалопатии после курсового приема метапрота и глиатилина достоверное снижение в ликворе концентрации лактата и повышения содержания пирувата, также может являться следствием нормализующего влияния препаратов на состояние механизмов энергообеспечения и уменьшения мощности малоэффективного гликолитического пути энергетического обмена. Более же выраженный регресс общемозговой симптоматики уже спустя неделю после начала терапии глиатилином в сравнении с пирацетамом, по сути, соответствует его центральному холиномиметическому эффекту с результирующим высокоэффективным действием на стабилизацию синаптической передачи. Достоверное же снижение сатурации в венозном русле головного мозга у лиц этой группы характеризует препарат в качестве средства активизирующего функциональное состояние нейронов головного мозга, возможно не только за счет повышения захвата им глюкозы и кислорода в условиях ишемии, но и предположительно метаболически опосредованного усиления мозгового кровотока.

Анализируя полученные данные, следует выделить выраженную способность метапрота и глиатилина преимущественно активировать мозговой метаболизм и нормализовать состояние пациента при тяжелых формах гипоксически-ишемического повреждения мозга уже на ранних этапах лечения в сравнении с традиционно используемыми препаратами церебральной протекции, что диктует необходимость возможно более раннего их назначения у больных с послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии 3-й степени.

Таким образом, у пациентов с ишемическим инсультом и послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатией наблюдались нарушения липопероксидации, проявившиеся повышением в крови уровней спонтанного и индуцированного малонового диальдегида, динамика концентрации которого наряду с изменениями в системе антиоксидантной защиты соответствовала регрессу неврологического дефицита и функциональной активности головного мозга. Метапрот (2 г/сут) и глиатилин (2 г/сут), в меньшей степени пирацетам (4 г/сут) оказывали церебропротекторное действие в остром периоде ишемического инсульта, заключающееся в выраженном регрессе неврологического дефицита, нормализации оксидативного статуса головного мозга, систем липидной пероксидации и антиоксидантной защиты (в сравнении с пирацетамом). При лечении послеоперационной энцефалопатии тяжелой степени применение метапрота (2 г/сут) и глиатилина (2 г/сут) приводит к нормализации общемозговой симптоматики, оптимизации в ликворе лактат-пируватного соотношения, активизации функционального состояния головного мозга в сопоставлении с пациентами, получавшими пирацетам. Применение метапрота в лечении хронической гипоксии плода при гестозе

Список литературы

1 мая 2010 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика