Применение метапрота для коррекции послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Статьи Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами

© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

В проведенных нами клинических исследованиях установлена выраженная терапевтическая активность глиатилина и метапрота при патологии, связанной с локальными ишемическими поражениями головного мозга. Полученные результаты явились основанием для анализа эффективности этих препаратов при диффузных гипоксически-ишемических нарушениях. В качестве критериев эффективности церебральной метаболической терапии у пациентов с диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатией, обусловленной кардиохирургической агрессией в условиях искусственного кровообращения рассматривали быстроту исчезновения основных клинических (по шкале Глазго) и лабораторных признаков гипоксического состояния. Все больные были разделены на 2 группы: с 1-2-й (20 пациентов — 72 %) и 3-й степенью (8 пациентов — 28 %) тяжести энцефалопатии.

Наряду с изначальной однородностью суммарной оценки по шкале Глазго отмечали достоверную разницу динамики общемозговой симптоматики лишь после 6-дневного курса терапии глиатилином у больных с 3-й степенью тяжести энцефалопатии (табл. 23).

Таблица 23. Динамика неврологического статуса у пациентов с 3-й степенью послеоперационной энцефалопатии (n = 8)

Показатели

Пирацетам (n = 4)

Глиатилин (n = 4)

Шкала Глазго (в баллах)

исходно

7,2±0,5

6,9±0,7

через 1 сутки после операции

8,3±1,2

8,5±0,7

через 2 дня после операции

8,7±0,9

9,8±0,9

через 7 дней после операции

11,8±0,5

14,8±0,8*

Примечание. * — р

У больных с легкой и средней степенью острой диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии значимых отличий в группах среди изучаемого показателя выявлено не было. О динамике изменений лактата и пирувата при данной патологии, а именно, неполной утилизации пировиноградной кислоты в энергосинтезирующих структурах и сбросе ее в лактат, свидетельствует достоверное повышение соотношения лактат/пируват как в ликворе (в 1,18 раза), так и в плазме (в 1,62 раза) у пациентов с 3-й степенью энцефалопатии, получавших глиатилин, в сравнении с прооперированными, метаболическая коррекция которых осуществлялась пирацетамом.

Состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ)/антиоксидантных систем (ДОС) в крови у больных с 3-й степенью энцефалопатии в ходе исследования оценивали за 1 ч до оперативного вмешательства на различных его этапах и в послеоперационный период.

Вследствие объективной невозможности забора в динамике проб спинномозговой жидкости у пациентов с энцефалопатией 1-й и 2-й степени для оценки эффективности проводимой терапии ориентировались на пери- и послеоперационные показатели, отражающие состояние систем ПОЛ и ДОС в плазме пациентов. Анализ полученных данных показал, что у всех пациентов с энцефалопатией 1 -й и 2-й степени на фоне приема метапрота и глиатилина в процессе лечения отмечено снижение концентрации спонтанного МДА (рис. 6, табл. 24), оказавшееся достоверным у больных в 1, 2 и 3 группах (соответственно в 1,4; в 1,25 и 1,13 раза выше), а индуцированного МДА в 1 и 2 группах (в 1,14 и 1,2 раза) — лишь на 7-е сутки терапии в сравнении с пациентами, получавшими пирацетам (рис. 7, табл. 25). В результате проведенной коррекции в 1 и 2 группах определено повышение содержания восстановленного глутатиона (в 1,3 и 1,35 раза в сравнении с контрольной группой), а у прооперированных при лечении пирацетамом констатировали уменьшение концентрации последнего (рис. 8, табл. 26).

Рисунок 6. Динамика содержания спонтанного малонового диальдегида у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Рисунок 7. Динамика содержания индуцированного малонового диальдегида у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Рисунок 8. Динамика концентрации восстановленного глутатиона у пациентов с 3-й степенью диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Таблица 24. Концентрация спонтанного малонового диальдегида в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

Препарат

До операции

После отключения АИК

Через 2 ч после операции

Через 1 сут после операции

Через 2 сут после операции

Через 7 сут после операции

1-я группа Метапрот 2 г/сут

5,35±0,44

11,5±0,28

13,62±0,6*

12,75±0,35

12,61±0,54

8,12±0,38*^а

2-я группа Глиатилин 2 г/сут

5,36±0,46

11,32±0,428

13,46±0,55*

12,2±0,31

12,12±0,35

9,01±0,24*^а

3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут

4,86±0,36

11,38±0,39

13,56±0,76*

12,32±0,38

12,18±0,43

9,93±0,34*^а

4-я группа Пирацетам 4 г/сут

5,04±0,43

11,12±0,36

13,32±0,54*

12,66±0,26*

13,04±0,6*

11,23±0,57

Примечание. * — р а — р

Таблица 25. Концентрация индуцированного малонового диальдегида в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

Препарат

До операции

После отключения АИК

Через 2 ч после операции

Через 1 сут после операции

Через 2 сут после операции

Через 7 сут после операции

1-я группа Метапрот 2 г/сут

6,44±0,53

13,76±0,76

15,1±0,48*

15,46±0,89*

15,0±0,76*

10,1±0,27*^а

2-я группа Глиатилин 2 г/сут)

7,04±0,6

12,25±0,73

14,06±0,48

14,86±0,79

14,53±0,94

9,6±0,36*^а

3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут

6,62±0,5

13,11±0,65

14,07±0,55

15,14±0,84

14,7±0,77

12,25±0,68*

4-я группа Пирацетам 4 г/сут

7,32±0,32

12,05±0,56

13,76±0,42

15,32±0,74*

14,9±0,44*

11,5±0,34*

Примечание. * — р а — р

Таблица 26. Концентрация восстановленного глутатиона в плазме пациентов с 1-й и 2-й степенью послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии (n = 20)

Препарат	До операции	После отключения АИК	Через 2 ч после операции	Через 1 сут после операции	Через 2 сут после операции	Через 7 сут после операции
1-я группа Метапрот 2 г/сут	0,91±0,078	0,89±0,092	0,69±0,056*	0,78±0,052	0,89±0,044	1,07±0,02*^а
2-я группа Глиатилин 2 г/сут)	0,87±0,63	0,94±0,011	0,79±0,038*	0,81±0,045	0,90±0,036	1,03±0,05*^а
3-я группа Нимодипин 0,01 г/сут	0,94±0,097	0,83±0,063	0,71±0,06*	0,85±0,076	0,81±0,072	0,84±0,045
4-я группа Пирацетам 4 г/сут	0,99±0,014	0,97±0,093	0,83±0,052	0,74±0,033*	0,75±0,043*	0,79±0,06*
Примечание. * — р а — р Использование в качестве метода оценки мозгового метаболизма церебральной оксиметрии позволило установить, что достоверные различия в динамике церебральной сатурации выявлены лишь у больных с тяжелой степенью энцефалопатии на фоне терапии метапротом и глиатилином, что характеризует их как препараты с выраженной ноотропной активностью. У пациентов с тяжелой степенью гипоксически-ишемической энцефалопатии после курсового приема метапрота и глиатилина достоверное снижение в ликворе концентрации лактата и повышения содержания пирувата, также может являться следствием нормализующего влияния препаратов на состояние механизмов энергообеспечения и уменьшения мощности малоэффективного гликолитического пути энергетического обмена. Более же выраженный регресс общемозговой симптоматики уже спустя неделю после начала терапии глиатилином в сравнении с пирацетамом, по сути, соответствует его центральному холиномиметическому эффекту с результирующим высокоэффективным действием на стабилизацию синаптической передачи. Достоверное же снижение сатурации в венозном русле головного мозга у лиц этой группы характеризует препарат в качестве средства активизирующего функциональное состояние нейронов головного мозга, возможно не только за счет повышения захвата им глюкозы и кислорода в условиях ишемии, но и предположительно метаболически опосредованного усиления мозгового кровотока. Анализируя полученные данные, следует выделить выраженную способность метапрота и глиатилина преимущественно активировать мозговой метаболизм и нормализовать состояние пациента при тяжелых формах гипоксически-ишемического повреждения мозга уже на ранних этапах лечения в сравнении с традиционно используемыми препаратами церебральной протекции, что диктует необходимость возможно более раннего их назначения у больных с послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии 3-й степени. Таким образом, у пациентов с ишемическим инсультом и послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатией наблюдались нарушения липопероксидации, проявившиеся повышением в крови уровней спонтанного и индуцированного малонового диальдегида, динамика концентрации которого наряду с изменениями в системе антиоксидантной защиты соответствовала регрессу неврологического дефицита и функциональной активности головного мозга. Метапрот (2 г/сут) и глиатилин (2 г/сут), в меньшей степени пирацетам (4 г/сут) оказывали церебропротекторное действие в остром периоде ишемического инсульта, заключающееся в выраженном регрессе неврологического дефицита, нормализации оксидативного статуса головного мозга, систем липидной пероксидации и антиоксидантной защиты (в сравнении с пирацетамом). При лечении послеоперационной энцефалопатии тяжелой степени применение метапрота (2 г/сут) и глиатилина (2 г/сут) приводит к нормализации общемозговой симптоматики, оптимизации в ликворе лактат-пируватного соотношения, активизации функционального состояния головного мозга в сопоставлении с пациентами, получавшими пирацетам. Применение метапрота в лечении хронической гипоксии плода при гестозе Список литературы

1 мая 2010 г.

Применение метапрота для коррекции послеоперационной диффузной гипоксически-ишемической энцефалопатии

Комментарии