Современные аспекты патогенетической терапии рожи
Статьи Опубликовано в журнале:«Инфекционные болезни» №4, т. 12, 2014
Д.Р.Ахмедов, С.К.Билалова, С.А.Пашаева, Р.К.Алханов, С.А.Магомедова
Дагестанская государственная медицинская академия, Махачкала, Российская Федерация
Цель. Оценить интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов и состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы (ТДЗ АОС) у больных рожей для совершенствования терапии.
Пациенты и методы. Обследовано 168 больных различными клиническими формами рожи, из них с первичной рожей - 104 больных, c рецидивирующей - 64. Исследование функционального состояния ТДЗ АОС определяли по содержанию сульфгидрильных (SH-) и дисульфидных (SS-) групп в гемолизате крови. Об общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови судили по степени торможения накопления малонового диальдегида (МДА) в присутствии плазмы крови. Изучение интенсивности перекисного окисления липидов проводили, определяя один из промежуточных продуктов ПОЛ - МДА.
Результаты. Исследование выявило повышение интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов и угнетение активности ТДЗ АОС у больных различными клиническими формами рожи в разгар заболевания, что свидетельствует о необходимости включения в комплексную терапию препаратов антиоксидантного действия. Так, у наблюдаемых больных после лечения имело место достоверное снижение интенсивности ПОЛ: у больных первичной рожей при геморрагической форме заболевания в группе сравнения уровень МДА снизился в 1,6 раза (10,1±0,4 мкмоль/л; р=0,024), в основной группе - в 1,9 раза (8,3±0,2 мкмоль/л; р=0,021) по сравнению с исходными данными. В основной группе наблюдалось более выраженное снижение содержания МДА в плазме крови по сравнению с аналогичными показателями у больных, получавших только стандартную терапию (р<0,001): при негеморрагической форме содержание МДА в плазме крови в группе сравнения снизилось в 1,4 раза (9,6±0,3 мкмоль/л; р=0,033), в основной группе - в 1,8 раза (7,3±0,2 мкмоль/л; р=0,01) по сравнению с исследуемым показателем до лечения, что в 5,6 и 4,3 раза соответственно выше уровня МДА у доноров. У больных основной группы выявлено более выраженное повышение АОА плазмы крови по сравнению с группой сравнения и приближение к результатам контрольной группы. При негеморрагической форме рожи показатель АОА увеличился в группе сравнения в 1,3 раза (36,1 ± 0,4%; р=0,025), в основной группе - в 1,5 раза (41,6±0,6%; р=0,018) по сравнению с исходными данными. У больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса тиолдисульфидный коэффициент (ТДК) увеличился в группе сравнения (0,7±0,03) по сравнению с исходным уровнем (0,5±0,02) в 1,4 раза (р=0,061), в основной группе этот же показатель увеличился в 2 раза и составил 1,0 ± 0,1 (р = 0,055), что в 1,4 раза выше показателя группы сравнения, однако и он не приближался к показателям контрольной группы (2,6±0,03). При негеморрагической форме данный коэффициент возрос в группе сравнения в 1,7 раза (1,2±0,04; р=0,047), в основной группе - в 2,1 раза (1,5±0,1; р=0,032) по сравнению с ТДК до лечения. ТДК в основной группе был достоверно выше, чем в группе сравнения, но все же не достиг данного показателя контрольной группы.
Заключение. Включение в комплексную терапию больных рожей аминодигидрофталазиндиона натрия способствует снижению интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов и нормализации функционального состояния ТДЗ АОС.
Ключевые слова: аминодигидрофталазиндион натрия, антиоксидантная система, ß-гемолитический стрептококк группы А, Галавит®, рожа, перекисное окисление липидов
D.R.Akhmedov, S.K.Bilalova, S.A.Pashaeva, R.K.Alkhanov, S.A.Magomedova
Dagestan State Medical Academy, Makhachkala, Russian Federation
The objective. To assess the intensity of the processes of free radical oxidation of lipids and the state of thiol-disulfide interchange in the antioxidant system (TDI AOS) in patients with erysipelas for improvement of therapy. Patients and methods. The examination embraced 168 patients with various clinical forms of erysipelas, of them with primary erysipelas - 104 patients, with recurrent - 64. The functional state of TDI AOS was determined by the levels of sulfhydric (SH-) and disulfide (SS-) groups in blood haemolysate. Total antioxidant activity (AOA) of blood plasma was determined by the degree of inhibition of malondialdehyde (MDA) accumulation in the presence of blood plasma. The intensity of lipid peroxidation was determined by examining mDa, one of the intermediate products of LPA.
Results. The examination has revealed an increase of the intensity of free radical oxidation of lipids and inhibition of the activity of TDI AOS in patients with various clinical forms of erysipelas at the height of disease, which necessitates inclusion of drugs with an antioxidant effect into complex therapy. For example, the follow-up of patients after treatment showed a significant decrease of LPA intensity: in patients with primary erysipelas and the haemorrhagic form of disease the level of MDA decreased by 1.6 times in the reference group (10.1±0.4 |imol/l; р=0.024), and by 1.9 times in the basic group (8.3±0.2 |mol/l; р=0.021) as compared with the initial data. In the basic group, there was a more marked decrease of MDA levels in blood plasma as compared with the similar parameters in patients, who received only standard therapy (р<0.001): in the non-haemorrhagic form, MDA levels in blood plasma decreased by 1.4 times in the control group (9.6±0.3 µmol/l; р=0.033), in the basic group - by 1.8 times (7.3±0.2 µmol/l; р=0.01) as compared with these parameters before therapy, which is by 5.6 and 4.3 times higher than MDA levels in donors, respectively. In patients of the basic group, a more marked increase of AOA of blood plasma was found as compared with the reference group, and the results were approaching those of the control group. In the non-haemorrhagic form of erysipelas, AOA levels increased in the reference group by 1.3 times (36.1±0.4%; р=0.025), in the basic group - by 1.5 times (41.6±0.6%; р=0.018) as compared with the initial data. In patients with primary erysipelas and the haemorrhagic form of local inflammatory process, the TD ratio increased in the reference group (0.7±0.03) as compared with the initial level (0.5±0.02) by 1.4 times (р=0.061), in the basic group this parameter increased by 2 times reaching 1.0±0.1 (р=0.055), which is by 1.4 times higher than in the reference group, but it did not approach the levels of the control group either (2.6 ± 0.03). In the non-haemorrhagic form, this ratio increased by 1.7 times in the reference group (1.2 ± 0.04; р = 0.047), in the basic group - by 2.1 times (1.5 ± 0.1; р = 0.032) as compared with TDR before treatment. In the basic group, TDR was significantly higher than in the reference group but still it had not reached the levels of the control group.
Conclusion. Inclusion of amino-dihydro-phthalazinedione sodium in complex therapy of patients with erysipelas decreases the intensity of the processes of free radical oxidation of lipids and normalizes the functional state of TDI AOS.
Key words: amino-dihydro-phthalazinedione sodium, antioxidant system, group A в-haemolytic streptococcus, erysipelas, lipid peroxidation
Актуальной проблемой здравоохранения в XXI веке продолжает оставаться стрептококковая инфекция. По данным экспертов ВОЗ, ряда отечественных и зарубежных авторов, ежегодно в мире около 100 млн человек переносят первичную стрептококковую инфекцию [1, 2]. Значительный удельный вес среди них составляют заболевания, вызванные р-гемолитическим стрептококком группы А, в частности рожа [3, 4].
Рожа, несмотря на спорадичность, продолжает занимать важное место в структуре инфекционной заболеваемости, составляя 15-20 случаев на 10 000 взрослого населения. Большой социально-экономический ущерб наносит наблюдаемый в последние годы неуклонный рост неблагоприятно протекающих геморрагических форм заболевания с длительной лихорадкой, замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, частыми осложнениями: глубокими нарушениями лимфообращения, а также с преобладанием в клинической картине интоксикационного синдрома, вплоть до развития стрептококкового токсического шока [4-10]. Широкое внедрение в практику антибактериальных препаратов, применение иммуно- и ангиотропной терапии, традиционных физиотерапевтических методов значительно снизило летальность и улучшило результаты лечения. Однако непредсказуема возможность возникновения упорных рецидивов рожи, которые способствуют развитию необратимых изменений в виде лимфостазов и слоновости, нарушению трофики тканей, что приводит к инвалидности. Недостаточная эффективность существующих методов лечения острых форм, рецидивов, осложнений и последствий рожи требует дальнейшего углубленного изучения отдельных звеньев патогенеза болезни с целью совершенствования терапии.
Исследования последних лет показывают, что любой адаптивный или патологический процесс протекает на фоне образования активных форм кислорода и интенсификации свободнорадикального окисления биосубстратов [11]. В настоящее время свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) рассматривается как один из доминирующих факторов изменения активности ферментных комплексов, нарушения проницаемости клеточных мембран, смещения окислительно-восстановительного равновесия, накопления биологически-активных компонентов, в том числе медиаторов воспаления. В связи с этим углубленное знание механизмов ПОЛ приводит не только к пониманию, но и управлению ими. Установлено, что при ряде инфекционных заболеваний, в том числе и роже [12-20], развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток с развитием иммунной дисфункции. По данным И.В.Липковской (1988), у больных рожей отмечается снижение резистентности эритроцитов, повышение перекисного гемолиза эритроцитов, повышение содержания малонового диальдегида, среднемолекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов, продуктов распада фибрина-фибриногена [20]. При этом автор отмечает патогенетическую взаимосвязь процессов ПОЛ и функциональной активности макрофагально-фагоцититарной системы.
Значительную роль в поддержании гомеостаза организма и обеспечении его химической чистоты играет сложная многокомпонентная антиоксидантная система (АОС), сформировавшаяся в процессе эволюции, ферментативное и неферментативное звенья которой обеспечивают связывание и рекомбинацию свободных радикалов, предупреждение образования или разрушение перекисей [21]. В системе неферментативного звена антиоксидантной защиты биологических молекул в водной фазе наиболее заметную роль играет низкомолекулярная небелковая тиолдисульфидная система. Известно, что факторы, способные модифицировать тиолдисульфидную систему, оказывают тем самым прямое воздействие на зависящие от ее состояния процессы как в норме, так и при патологии [22]. Учитывая роль тиолдисульфидного звена (ТДЗ), нарушения в котором определяют буферную емкость клетки, что влияет на активность антиоксидантных ферментов, а в целом и функциональное состояние АОС, представляется целесообразным изучение его у больных рожей с целью совершенствования патогенетической терапии.
Цель работы - оценить интенсивность процессов свободнорадикального окисления липидов и состояние ТДЗ АОС у больных различными клиническими формами рожи для совершенствования терапии.
Пациенты и методы
Под наблюдением находилось 168 больных рожей в возрасте от 18 до 70 лет. Среди больных женщин было 99 (58,9%), мужчин - 69 (41,1%). Первичная рожа наблюдалась у 104 (61,9%) больных. Рецидивирующее течение болезни зарегистрировано у 64 (38,1%) пациентов. У 122 (72,6%) больных местный воспалительный процесс локализовался на нижних конечностях, преимущественно в области голеней. На верхних конечностях рожа локализовалась у 8 (4,8%) пациентов, у 38 (22,6%) - в области лица. Распространенная форма рожи отмечалась у 7 (4,2%) больных, метастатическая - у 1 (0,6%). У 56 (33,3%) больных диагностирована эритематозная рожа, у 38 (22,6%) - эритематозно-буллезная у 44 (26,2%) - эритематозно-геморрагическая и у 30 (17,9%) -буллезно-геморрагическая. Тяжесть течения заболевания оценивали по высоте лихорадки, степени проявления симптомов интоксикации, а также по форме и выраженности местного воспалительного процесса. Легкое течение отмечалось у 27 (16,1%) больных, среднетяжелое - у 123 (73,2%) и тяжелое - у 18 (10,7%). Фоновые заболевания имели 89% пациентов. Наиболее часто рожистое воспаление развивалось на фоне повреждения кожных покровов (67,4%), на фоне отечного синдрома при хронической венозной недостаточности 2-3-й степени (25,6%). Следующими по частоте фоновыми состояниями явились: хронические заболевания ЛОР-органов, которые наблюдались у 22,1% больных, микозы кожи нижних конечностей и опрелость межпальцевых промежутков - у 19,8%, нарушения лимфообращения нижних конечностей - у 13,9%.
Больные были обследованы в первый день стационарного лечения (1-3-й день болезни) и на 10-й день лечения.
В соответствии с целями и задачами проводимого исследования все наблюдаемые больные были разделены методом случайной выборки на две группы, равноценные по возрасту, полу, степени тяжести, характеру местных проявлений, а также частоте фоновых заболеваний: в основной группе (n = 79) комплекс традиционной терапии дополнили аминодигидрофталазиндионом натрия по 100 мг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 дней; в группе сравнения (n = 89) пациенты получали только комплекс традиционной терапии. Группы были разделены по форме рожи на первичную геморрагическую (n = 45), первичную негеморрагическую (n = 59), рецидивирующую геморрагическую (n = 29) и рецидивирующую негеморрагическую (n = 35). Традиционное лечение включало в себя антибиотики (бензилпенициллин в суточной дозе 6-12 млн ЕД внутримышечно, цефалоспорины 1-2-го поколения), противовоспалительные, десенсибилизирующие, дезинтоксикационные средства, физиотерапию. Аминодигидрофталазиндион натрия обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим, умеренным бактериостатическим и противовоспалительным действием. Контрольную группу составили 40 доноров Республиканской станции переливания крови.
Исследование интенсивности свободнорадикального ПОЛ в плазме крови проводили путем определения промежуточного продукта - малонового диальдегида (МДА) [23]. Общую антиокислительную активность (АОА) плазмы оценивали по степени торможения накопления в плазме крови МДА [24]. Для оценки функционального состояния ТДЗ АОС проводилось количественное определение в гемолизате сульфгидрильных и дисульфидных групп методом прямого и обратного амперометрического титрования с использованием азотнокислого серебра и унитиола [25].
Статистическая обработка цифрового материала результатов исследования проводилась вариационно-статистическим методом с использованием компьютерной программы Microsoft Excel. Вычисляли среднюю арифметическую (М), среднюю ее ошибку (m), достоверность различий показателей между группами (р) определяли с помощью критерия Крускала-Уоллиса, до и после лечения - критерием Вилкоксона, связь между показателями по ранговому коэффициенту корреляции Спирмена (Rxy). Результаты исследования и их обсуждение
Результаты клинических наблюдений показали, что современное течение рожи характеризуется увеличением частоты геморрагических форм заболевания, протекающих с выраженными симптомами интоксикации, длительной лихорадкой, медленной репарацией тканей в очаге воспаления, более частым развитием осложнений.
При изучении процессов свободнорадикального окисления нами выявлено нарастание активности ПОЛ у больных различными клиническими формами рожи по сравнению с контрольной группой (рис. 1).
Как видно из рисунка 1, при уровне МДА в плазме крови у доноров контрольной группы 1,7±0,1 мкмоль/л изучаемый показатель был повышен: у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса в 9,5 раз (16,2±0,4 мкмоль/л, р<0,001), у больных первичной рожей при негеморрагической форме местного воспалительного процесса - в 7,9 раз (13,4±0,4 мкмоль/л; р<0,001). Уровень МДА у больных рецидивирующей рожей при геморрагической форме был повышен в 7,3 раза (12,4±0,3 мкмоль/л; р<0,001), а при негеморрагической форме - в 6 раз (10,2±0,3 мкмоль/л; р<0,001), превышая его содержание в группе доноров.
Рис. 1. Показатели свободнорадикального окисления липидов и тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных рожей до лечения.
Замечено, что уровень МДА в плазме крови находился также в зависимости от наличия у больных рожей фоновых заболеваний. Так, особенно высокими его показатели были при лимфостазах, тромбофлебитах, достигая в среднем 17,9±0,3 мкмоль/л при первичной роже и 11,9±0,3 мкмоль/л - при рецидивирующей роже.
Определение корреляционной связи между интенсивностью ПОЛ и продолжительностью клинических симптомов рожи показало наличие корреляционной зависимости между исходным содержанием МДА и длительностью лихорадочного периода у больных первичной и рецидивирующей рожей (Rxy=0,25 и Rxy=0,28 соответственно, р=0,067), сроками угасания эритемы (Rxy=0,22 и Rxy=0,15 соответственно, р>0,05), геморрагий (Rxy=0,07 и Rxy = 0,18 соответственно, р>0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Rxy= -0,12 и Rxy = 0,23 соответственно, р>0,05), продолжительностью болевого синдрома (Rxy=0,07 и Rxy=0,1 соответственно, р>0,05).
Таким образом, наибольший уровень содержания МДА отмечался у больных с первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса, что свидетельствует об усилении процессов липопероксидации, степень выраженности которых соответствует остроте процесса.
Изучение суммарной АОА плазмы показало, что у всех наблюдаемых больных рожей имеет место истощение АОЗ организма. Из рисунка 1 видно, что у больных различными клиническими формами рожи в периоде разгара заболевания происходило достоверное угнетение АОА плазмы крови (33,1±0,43%) по сравнению с группой доноров (54,1±1,02; р<0,001). Наиболее низкие показатели АОА наблюдались у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса - 22,1±0,4%, что в 2,4 раза ниже показателей контрольной группы (р<0,001), при негеморрагической форме АОА плазмы также снижена и отличается от показателей контрольной группы в 2 раза (27±0,3%; р<0,001).
При рецидивирующей роже с геморрагической формой местного воспалительного процесса уровень АОА в 1,7 раз ниже показателей здоровых лиц и составляет 32,4±0,4% (р<0,001), у больных при негеморрагической форме рожистого воспаления уровень АОА плазмы ниже уровня доноров в 1,5 раза (35,7±0,4%; р<0,001).
Кроме того, наблюдалось более выраженное снижение АОА плазмы по сравнению со средними значениями в группе при наличии лимфостазов, тромбофлебитов (21,2±0,4% при первичной роже и 33,1±0,4% при рецидивирующем течении). Минимальные значения АОА плазмы крови наблюдались у двух больных с развившимся инфекционно-токсическим шоком (26,7 и 27,9%).
Оценка связи между АОА плазмы крови и клиническими проявлениями показала наличие корреляционной зависимости. Выявлена слабая связь между уровнем АОА и длительностью лихорадочного периода у больных первичной и рецидивирующей рожей (Rxy= -0,41, р<0,05; Rxy= -0,26, р>0,05 соответственно), сроками угасания эритемы (Rxy = -0,37, р<0,05; Rxy = -0,2, р>0,05 соответственно), геморрагий (Rxy = -0,24 и Rxy = 0,27 соответственно, р>0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Rxy = -0,2 и Rxy = -0,16 соответственно, р>0,05), продолжительностью болевого синдрома (Rxy = -0,09, р>0,05; Rxy = -0,28, р<0,05 соответственно).
Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных рожей имеются существенные нарушения системного оксидантно-антиоксидантного баланса. Это выражается в значительном повышении плазменного уровня МДА как показателя накопления оксирадикальных продуктов деструкции мембранных липидов при одновременном снижении возможностей внутриклеточной АОС. Анализ результатов исследования ТДЗ АОС показал, что содержание SH-групп в гемолизате обследованных больных различными клиническими формами рожи в разгаре заболевания до лечения достоверно ниже изучаемого показателя контрольной группы (рис. 1).
Из представленного рисунка видно, что значительно сниженный уровень содержания SH-групп отмечался у больных первичной рожей. Так, при геморрагической форме местного воспалительного процесса он был снижен в 3,8 раза по сравнению с донорами, тогда как при негеморрагической форме - в 2,8 раза, что составило 3,1±0,1 и 4,2±0,1 ммоль/л (р<0,001) соответственно.
У больных рецидивирующей рожей наблюдалось несколько меньшее снижение уровня сульфгидрильных групп. При геморрагической форме содержание SH-групп в гемолизате крови составило 5,0±0,2 ммоль/л (р<0,001), при негеморрагической - 6,1±0,2 ммоль/л (р=0,005), что в 2,4 и 1,9 раза соответственно ниже показателя контрольной группы.
Определение корреляционной связи между содержанием в гемолизате сульфгидрильных групп и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между уровнем SH-групп и длительностью лихорадочного периода у больных первичной и рецидивирующей рожей (Rxy = -0,28 и Rxy = -0,25 соответственно, р<0,05), сроками угасания эритемы (Rxy = -0,17, р>0,05; Rxy = -0,23, р<0,05 соответственно), геморрагий (Rxy = -0,26, р<0,05; Rxy = 0,1 соответственно), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Rxy = -0,24 и Rxy = -0,24 соответственно, р<0,05), продолжительностью болевого синдрома (Rxy = 0,06, р>0,05; Rxy = -0,32 соответственно, р<0,05).
Изучение содержания в крови окисленных тиолов (SS-группы) позволило выявить их значительное повышение по сравнению с контрольной группой (рис. 1), причем наиболее высокие показатели содержания SS-групп были у больных с первичной рожей, составив при геморрагической форме местного воспалительного процесса 6,2±0,1 ммоль/л (р=0,044), что в 1,3 раза превышало показатели контрольной группы. При негеморрагической форме содержание SS-групп в гемолизате крови превосходило показатели группы в 1,2 раза (5,7±0,1 ммоль/л; р=0,049). При рецидивирующей роже содержание SS-групп также было выше данного показателя контрольной группы: при геморрагической форме местного воспалительного процесса - в 1,2 раза, при негеморрагической - в 1,1 раза (р=0,067).
Изучение корреляционной связи между содержанием в гемолизате дисульфидных групп и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между уровнем SS-групп и длительностью лихорадочного периода у больных первичной и рецидивирующей рожей (Rxy = 0,37, р<0,05; Rxy = 0,24, р>0,05 соответственно), сроками угасания эритемы (Rxy = 0,34, р<0,05; Rxy = 0,12, р>0,05 соответственно), геморрагий (Rxy = 0,46 и Rxy = -0,25 соответственно, р<0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Rxy = -0,12 и Rxy = 0,1 соответственно, р>0,05), продолжительностью болевого синдрома (Rxy = -0,05 и Rxy = 0,18 соответственно, р>0,05).
С целью определения буферной емкости АОС у всех наблюдаемых больных различными клиническими формами рожи нами вычислялся тиолдисульфидный коэффициент -ТДК (SH/SS) (рис. 1).
Из рисунка видно, что наиболее низкий ТДК отмечался у больных с первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса - 0,5±0,02 (р<0,001), что в 5,2 раза ниже такового у здоровых лиц контрольной группы. При негеморрагической форме заболевания ТДК в 3,7 раза ниже исследуемого показателя у контрольной группы - 0,7±0,04 (р<0,001).
У больных рецидивирующей рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса ТДК составил 0,9±0,1 (р<0,001), что в 2,9 раза ниже показателей контрольной группы, при негеморрагической форме местного воспалительного процесса - в 2,2 раза ниже (1,2±0,1; р<0,001).
Определение корреляционной связи между ТДК и клиническими проявлениями выявило наличие корреляционной зависимости между исходным ТДК и длительностью лихорадочного периода у больных первичной и рецидивирующей рожей (Rxy = -0,2, р>0,05 и Rxy = -0,31 соответственно, р<0,05), сроками угасания эритемы (Rxy = -0,15 и - Rxy = 0,2 соответственно, р>0,05), геморрагий (Rxy = -0,19 и Rxy = 0,1 соответственно, р>0,05), эпителизации эрозий на месте вскрывшихся булл (Rxy = -0,24 и Rxy = -0,01 соответственно, р>0,05), продолжительностью болевого синдрома (Rxy = 0,06, р>0,05; Rxy = -0,26 соответственно, р<0,05).
Наблюдаемые результаты сдвига окислительно-восстановительного равновесия, основным выражением которого явилось снижение уровня сульфгидрильных групп и возрастание содержания дисульфидных групп, можно расценить как истощение адаптационного резерва организма у больных различными клиническими формами рожи, проявляющееся снижением буферной емкости АОС организма.
Таким образом, глубокие метаболические расстройства, вызванные действием ß-гемолитических стрептококков группы А и их токсинов, проявляются усилением процессов свободнорадикального окисления, накоплением токсичных продуктов ПОЛ и угнетением факторов, способных защитить клетку от разрушительного действия перекисей и свободных радикалов.
Проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что показатели АОА, ТДК, содержания в крови МДА и SH- и SS-групп у больных с первичной и рецидивирующей рожей позволяют использовать их в клинической практике как диагностический и прогностический критерий для оценки течения и исхода заболевания и эффективности проводимой терапии.
Результаты клинических наблюдений больных рожей при различных методах лечения свидетельствуют о том, что у больных основной группы отмечается сокращение сроков интоксикации, продолжительности местных проявлений и пребывания больных в стационаре в среднем на 2-3 дня по сравнению с группой, получавшей традиционную терапию сравнения (таблица).
Проведенные исследования клинической эффективности аминодигидрофталазиндиона натрия показали, что его применение в комплексной терапии больных рожей сопровождается более ранней ликвидацией симптомов интоксикации и купированием местных проявлений, препятствует развитию осложнений, что приводит к сокращению сроков стационарного лечения в среднем на 2 дня.
После проведенного лечения у наблюдаемых больных были повторно исследованы интенсивность ПОЛ и состояние ТДЗ АОС (рис. 2, 3).
Рис. 2. Показатели свободнорадикального окисления липидов и тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных рожей после лечения (основная группа).
Рис. 3. Показатели свободнорадикального окисления липидов и тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы у больных рожей после лечения (группа сравнения).
Как видно из рисунков 2 и 3, у наблюдаемых нами больных после лечения имеет место достоверное снижение интенсивности ПОЛ: так, у больных первичной рожей при геморрагической форме заболевания в группе сравнения уровень МДА снизился в 1,6 раза (10,1±0,4 мкмоль/л; р=0,024), в основной группе - в 1,9 раза (8,3±0,2 мкмоль/л; р=0,021) по сравнению с исходными данными. В основной группе наблюдается более выраженное снижение содержания одного из продуктов ПОЛ - МДА в плазме крови по сравнению с аналогичными показателями у больных, получавших только стандартную терапию, однако и оно не достигло уровня такового у доноров. При негеморрагической форме содержание МДА в плазме крови в группе сравнения снизилось в 1,4 раза (9,6±0,3 мкмоль/л; р=0,033), в основной группе - в 1,8 раза (7,3±0,2 мкмоль/л; р=0,01) по сравнению с исследуемым показателем до лечения, что в 5,6 и 4,3 раза соответственно выше уровня МДА у доноров, при этом отличия между показателями в группах сравнения и основных группах статистически достоверны (р<0,001).
Таблица 1. Сроки сохранения клинических симптомов при различных методах лечения больных рожей, дни (M ± m)
| Симптомы | Первичная рожа | Рецидивирующая рожа | ||||||
| группа сравнения, n = 56 | основная группа, n = 48 | группа сравнения, n = 33 | основная группа, n = 31 | |||||
| гемор. n = 25 | негем. n = 31 | гемор. n = 20 | негем. n = 28 | гемор. n = 15 | негем. n = 18 | гемор. n = 14 | негем. n = 17 | |
| Слабость | 12,9 ± 0,9* | 8,4 ± 0,4* | 6,6 ± 0,3* | 5,3 ± 0,3* | 12,7 ± 1,7 | 8,3 ± 0,4* | 8,4 ± 0,6 | 5,4 ± 0,4* |
| Лихорадка | 7,0 ± 0,3* | 6,1 ± 0,3* | 4,2 ± 0,2* | 3,6 ± 0,2* | 6,7 ± 0,5* | 4,9 ± 0,2* | 4,3 ± 0,2* | 3,0 ± 0,1* |
| Озноб | 5,0 ± 0,2* | 4,2 ± 0,2* | 3,0 ± 0,2* | 2,0 ± 0,1* | 2,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,4 | 2,0 ± 0,4 | 1,9 ± 0,3 |
| Головные боли | 8,0 ± 0,5* | 6,5 ± 0,3* | 3,9 ± 0,2* | 3,8 ± 0,2* | 5,9 ± 1,1 | 4,7 ± 0,6* | 3,6 ± 0,6 | 2,8 ± 0,4* |
| Тошнота | 6,3 ± 0,4* | 5,7 ± 0,3* | 3,5 ± 0,4* | 2,5 ± 0,2* | 4,7 ± 0,7* | 2,8 ± 0,4 | 2,6 ± 0,4* | 1,8 ± 0,2 |
| Рвота | 2,7 ± 0,4 | 2,4 ± 0,3* | 1,8 ± 0,2 | 1,4 ± 0,1* | 2,5 ± 0,4* | 1,7 ± 0,2 | 1,4 ± 0,2* | 1,4 ± 0,2 |
| Миалгии | 9,9 ± 1,0* | 7,6 ± 0,6* | 5,4 ± 0,5* | 4,8 ± 0,4* | 9,5 ± 1,4 | 7,0 ± 0,8* | 7,9 ± 0,7 | 3,7 ± 0,5* |
| Эритема | 11,2 ± 0,9* | 9,6 ± 0,6* | 8,1 ± 0,4* | 5,4 ± 0,2* | 12,0 ± 1,3* | 8,9 ± 0,4* | 7,7 ± 0,5* | 5,9 ± 0,3* |
| Отек | 13,5 ± 1,0 | 10,8 ± 0,6* | 10,6 ± 0,8 | 8,0 ± 0,3* | 15,6 ± 1,6 | 10,2 ± 0,5 | 12,1 ± 0,8 | 8,7 ± 0,6 |
| Геморрагии | 12,1 ± 0,9* | - | 8,6 ± 0,7* | - | 15,3 ± 1,6 | - | 10,9 ± 0,8 | - |
| Буллы | 4,9 ± 1,0 | 5,0 ± 0,9 | 4,3 ± 0,9 | 3,5 ± 0,6 | 8,5 ± 1,9 | 4,1 ± 0,8 | 4,2 ± 1,1 | 3,6 ± 1,1 |
| Боль в области РВ | 9,8 ± 0,7 | 7,1 ± 0,4* | 5,8 ± 0,4* | 4,1 ± 0,2* | 10,1 ± 1,4 | 5,1 ± 0,7* | 7,9 ± 1,1 | 3,0 ± 0,4* |
| Регионарный лимфаденит | 10,7 ± 0,7* | 6,6 ± 0,5* | 6,2 ± 0,5* | 3,4 ± 0,4* | 8,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 4,6 ± 0,8 | 3,8 ± 0,6 |
| Койко-день | 15,5 ± 1,0 | 12,9 ± 0,9 | 13,1 ± 0,8 | 10,4 ± 0,5 | 16,3 ± 1,6 | 12,6 ± 0,7 | 14,2 ± 0,8 | 10,3 ± 0,7 |
Установлено достоверное снижение МДА у больных рецидивирующей рожей по сравнению с исходным уровнем при геморрагической форме местного воспалительного процесса в группе сравнения в 1,5 раза (8,5±0,4 мкмоль/л), в основной группе - в 2 раза (6,3±0,2 мкмоль/л). Полученные данные не достигли содержания МДА у лиц контрольной группы, но в основной группе показатель достоверно ниже, чем в группе сравнения и более приближен к таковому у доноров. При негеморрагической форме местного воспалительного процесса в группах сравнения имеет место менее выраженное снижение МДА - в 1,6 раза против 2,3 раза в основных группах, где наблюдается значительное его приближение к таковым у доноров.
Изучение АОА плазмы крови после проведенного лечения показало (рис. 2 и 3), что у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса в группе сравнения отмечалось увеличение АОА плазмы в 1,5 раза (33,3±0,5%; р=0,01), в основной группе - в 1,8 раза (40,4±0,6%; р=0,008). Сравнивая результаты исследования можно, отметить наличие достоверной разницы между этими показателями, при этом у больных основной группы, получавших в комплексной терапии аминодигидрофталазиндион натрия, отмечалось более выраженное повышение АОА плазмы крови по сравнению с группой сравнения и приближение к результатам контрольной группы. При негеморрагической форме рожи показатель АОА увеличился в группе сравнения в 1,3 раза (36,1±0,4%; р=0,025), в основной группе - в 1,5 раза (41,6±0,6%; р=0,018) по сравнению с исходными данными, но и в данном случае АОА также был достоверно ниже, чем у контрольной группы, однако в основной группе изучаемый показатель достоверно выше, чем в группе сравнения.
Исследование АОА плазмы у больных рецидивирующей рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса на фоне проведенного лечения показало увеличение уровня АОА в группе сравнения в 1,2 раза (38,1±0,7%; р=0,041), в основной группе - в 1,3 раза (41,7±0,7%; р=0,034), при негеморрагической форме АОА увеличилась в группе сравнения в 1,2 раза (42,3±0,5%; р=0,044), в основной группе - в 1,4 раза (51,1±0,4%; р=0,030) по сравнению с данными до лечения. Как при геморрагической, так и при негеморрагической формах рожи в сравниваемых группах АОА значительно выше показателей контрольных групп, однако при негеморрагической форме АОА у обследованных в основной группе больше приближается к таковому в контрольной группе, но и здесь разница между ними статистически достоверна.
Анализ состояния ТДЗ АОС показал, что у наблюдаемых нами больных различными клиническими формами рожи после проведенного лечения отмечается нарастание тиоловых компонентов (рис. 2, 3). Так, у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса содержание SH-групп в группе сравнения возросло по сравнению с исходным уровнем в 1,3 раза (4,0±0,1 ммоль/л; р=0,042), в основной группе этот же показатель увеличился в 1,4 раза и составил 4,3±0,1 ммоль/л (р=0,031), при негеморрагической форме данные показатели возросли в группе сравнения в 1,1 раза (4,7±0,1 ммоль/л; р=0,073), в основной группе - в 1,2 раза (5,0±0,1 ммоль/л; р=0,049).
У больных рецидивирующей рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса содержание SH-групп в группе сравнения возросло в 1,1 раза и составило 5,3±0,1 ммоль/л (р=0,076), в основной группе с включением в комплексную терапию аминодигидрофталазиндиона натрия содержание SH-групп увеличилось в 1,3 раза (6,7±0,2 ммоль/л; р=0,065). При негеморрагической форме уровень SH-групп в группе сравнения возрос по сравнению с исходными показателями в 1,2 раза (7,2±0,1 ммоль/л; р=0,051), а в основной группе - увеличился в 1,4 раза и составил 8,8±0,2 ммоль/л (р=0,051).
Таким образом, содержание SH-групп у наблюдаемых больных рожей не достигло уровня контрольной группы, но в основных группах, где коррекция состояния антиоксидантной системы у больных различными клиническими формами рожи осуществлялась аминодигидрофталазиндионом натрия, было отмечено более выраженное возрастание уровня тиоловых групп, чем в группах сравнения, где больные получали только традиционное лечение.
Содержание SS-групп у наблюдаемых нами больных различными клиническими формами рожи после лечения представлено на рисунках 2 и 3.
Как видно из рисунков 2 и 3, у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса наблюдалось статистически достоверное снижение содержания SS-групп в группе сравнения, которое в 1,1 раза (5,7±0,1 ммоль/л; р=0,071) ниже уровня исходного показателя. В группе больных, получающих в комплексной терапии аминодигидрофталазиндион натрия, исследуемый показатель максимально приближен к значениям изучаемого показателя у контрольной группы и составил 4,3±0,1 ммоль/л (р>0,05), что в 1,4 раза ниже исходного показателя, а также он был достоверно ниже данного показателя в группе сравнения (р<0,01). При негеморрагической форме как в группе сравнения, так и в основной содержание SS-групп было ниже не только исходного уровня, но и уровня данного показателя у контрольной группы. Кроме того в основной группе содержание SS-групп в 1,2 раза ниже соответствующего показателя группы сравнения.
При рецидивирующей роже у больных различными клиническими формами рожи содержание SS-групп на фоне лечения достоверно ниже исходного уровня. Различия в содержании SS-групп как при геморрагической, так и при негеморрагической формах в группах сравнения и в основной группах минимальные (4,1±0,1 и 3,7±0,1, 3,6±0,1 и 3,7±0,1 ммоль/л соответственно).
На рисунках 2 и 3 продемонстрированы показатели ТДК у больных рожей на фоне различных методов лечения. Как видно, у больных первичной рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса ТДК увеличился в группе сравнения (0,7±0,03) по сравнению с исходным уровнем (0,5±0,02) в 1,4 раза (р=0,061), в основной группе этот же показатель увеличился в 2 раза и составил 1,0±0,1 (р=0,055), что в 1,4 раза выше показателя группы сравнения, однако и он не приближается к показателям контрольной группы (2,6±0,03). При негеморрагической форме данный коэффициент возрос в группе сравнения в 1,7 раза (1,2±0,04; р=0,047), в основной группе - в 2,1 раза (1,5±0,1; р=0,032) по сравнению с ТДК до лечения. ТДК в основной группе был достоверно выше, чем в группе сравнения, но все же не достиг данного показателя контрольной группы.
У больных рецидивирующей рожей при геморрагической форме местного воспалительного процесса ТДК возрос в группе сравнения в 1,4 раза и составил 1,3±0,1 (р=0,043), в основной группе с включением в комплексную терапию аминодигидрофталазиндиона натрия - в 2 раза (1,8±0,1; р=0,041) по сравнению с исходными данными. При негеморрагической форме изучаемый показатель в группе сравнения возрос по сравнению с исходными показателями в 1,7 раза (2,0±0,1; р=0,066), а в основной группе увеличился в 2 раза и составил 2,4±0,1 (р=0,053), достигая показателей здоровых лиц. Сравнивая соотношения ТДК в основной и группе сравнения, можно отметить наличие достоверной разницы между этими показателями, при этом у больных основной группы, получавших в комплексной терапии аминодигидрофталазиндион натрия, отмечалось более выраженное увеличение ТДК, нежели у больных группы сравнения.
Заключение
Таким образом, результаты проведенных нами исследований свидетельствуют об активации процессов свободно-радикального окисления липидов и снижении буферной емкости ТДЗ АОС у больных различными клиническими формами рожи. Комплексная терапия больных рожей с включением аминодигидрофталазиндиона натрия, наряду с клиническим улучшением или выздоровлением, способствует снижению интенсивности процессов ПОЛ и нормализации функционального состояния ТДЗ АОС, что позволяет рекомендовать его применение в комплексной терапии больных различными клиническими формами рожи.
Литература
