Российский опыт изучения Эгилока
Статьи Бета-адреноблокаторы. Клиническое применение метопролола (на примере Эгилока)Артериальная гипертония
М.Р. Тинчурина и А.С. Галявич [11] изучали эффективность Эгилока у больных артериальной гипертонией, сочетавшейся с сахарным диабетом. Интерес к этой проблеме определяется тем, что 2/3 больных сахарным диабетом типа 2 умирают от сердечно-сосудистых осложнений, а жесткий контроль факторов риска, прежде всего артериальной гипертонии позволяет улучшить прогноз даже в большей степени, чем контроль гликемии. Возможность применения β-адреноблокаторов у таких больных долгое время подвергалась сомнению. Считалось, что они повышают риск гипогликемии, маскируют ее проявления, замедляют восстановление уровня глюкозы после гипогликемии и ухудшают липидный спектр, хотя подобные опасения явно преувеличены. Авторы сравнивали результаты 12-месячной терапии метопрололом (50-150 мг два раза в сутки) у 26 больных изолированной гипертонией и 25 больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2. Систолическое и диастолическое АД достоверно снизилось в обеих группах, однако при наличии сахарного диабета типа 2 препарат оказывал более выраженное антигипертензивное действие. Например, целевого АД достигли 19,2 и 41,7% больных соответственно. Кроме того, терапия метопрололом привела к снижению сывороточных уровней общего холестерина и триглицеридов и не оказывала существенного влияния на углеводный обмен.
Г.Н.Гороховская и соавт. [12] оценивали антигипертензивный эффект 4-недельной терапии Эгилоком в дозе 100 мг/сут у 20 больных артериальной гипертонией II-III степени с помощью суточного мониторирования АД. Необычность исследования заключалась в том, что в него были включены пациенты с истинной полицитемией, которая часто осложняется артериальной гипертонией. Лечение метопрололом привело к снижению среднесуточного систолического и диастолического АД на 17,4 и 13,2% соответственно (p
Ишемическая болезнь сердца
В последние годы высказывались опасения по поводу того, что некоторые антиангинальные препараты могут эффективно уменьшать боли, но оказывают менее выраженное антиишемическое действие. В результате исчезает сигнал опасности в виде приступа стенокардии и повышается риск развития безболевой ишемии миокарда. Э.В.Ку- лешова и соавт. [13] оценивали антиангинальное и антиишемическое действие Эгилока у 14 больных стенокардией напряжения II-III функционального класса. Пробу с нагрузкой на велоэргометре проводили до и после 2-недельной монотерапии метопролола в дозе 50-100 мг/сут. В результате лечения число приступов стенокардии снизилось более чем в 2 раза. Подтверждением антиишемической эффективности препарата служило достоверное увеличение объема выполненной нагрузки и времени до появления депрессии сегмента ST. Степень ишемической депрессии сегмента ST при идентичном уровне нагрузки после лечения была значительно меньше, чем до лечения. Таким образом, метопролол обладал как антиангинальной, так и выраженной антиишемической активностью.
Бета-адреноблокаторы широко применяют не только с лечебной целью, но и для профилактики ишемических осложнений, например, у больных, перенесших инфаркт миокарда. Л.И.Кательницкая и соавт. [14] оценивали эффективность Эгилока в профилактике неблагоприятных исходов у больных, которым проводились реконструктивные операции на сосудах нижних конечностей. У таких пациентов часто обнаруживают сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания (артериальную гипертонию, ИБС), которые значительно повышают риск гемодинамических осложнений в послеоперационном периоде. Были обследованы 60 пациентов, которых рандомизировали на две группы. Больные основной группы получали метопролол в дозе 200 мг/сут в течение 2 недель до операции и 30 дней после вмешательства. В результате лечения частота сердечнососудистых событий снизилась в 5 раз по сравнению с контролем (3 и 16 соответственно). Частота инфаркта миокарда у больных двух групп составила 3,3 и 30%соответственно, ишемического инсульта – 6,6 и 20%, тромбоза мезентериальных сосудов – 0 и 3,3%. Благоприятный эффект препарата был связан с его антигипертензивной и антиангинальной активностью. В частности, частота эпизодов ишемии миокарда при суточном мониторировании ЭКГ снизилась на 49%, в том числе болевой – на 36% и безболевой – на 64%. Кроме того, применение метопролола привело к достоверному снижению спонтанной агрегации тромбоцитов. Отрицательной динамики показателей липидного и углеводного обмена не выявили.
Серьезную проблему представляет лечение ИБС у больных с бронхообструктивным синдромом, который является противопоказанием к назначению β-адреноблокаторов. По мнению многих авторов, у части таких пациентов все же могут быть использованы кардиоселективные препараты этой группы. О.А. Цветкова [15] изучала эффективность и безопасность Эгилока у 36 больных ИБС, сочетавшейся с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) 0-I стадии в период длительной ремиссии. Контрольную группу составили 26 пациентов, не страдавших заболеванием легких. Доза препарата составляла от 25 до 100 мг, длительность лечения – 8 недель. Терапия метопрололом в обеих группах привела к снижению частоты приступов стенокардии, уменьшению степени депрессии сегмента ST и числа наджелудочковых и желудочковой экстрасистол. Ухудшения показателей бронхиальной проходимости не выявили. Например, ОФВ1 исходно составлял в среднем 77,1±2,8%, а после лечения – 76,8±1,6%.Только у 5 из 36 больных было отмечено небольшое снижение ОФВ1 (
Сердечная недостаточность
Эффективность метопролола при сердечной недостаточности была подтверждена в исследовании MERIT-HF [16], в которое были включены 3991 больной со стабильной хронической сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка менее 40%. Исследование было завершено раньше намеченного срока, так как при промежуточном анализе результатов лечения было выявлено достоверное снижение общей смертности на 34% (р=0,00009). Улучшение прогноза при лечении метопрололом было достигнуто за счет снижения риска внезапной смерти (относительный риск 0,59) и смерти от прогрессирующей сердечной недостаточности (относительный риск 0,51). Кроме того, метопролол вызывал снижение числа госпитализаций, связанных с декомпенсацией сердечной недостаточности (p
О.Г. Смоленская и соавт. [17] оценивали эффективность метопролола тартрата у 50 больных хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса, развившейся на фоне ИБС. Все пациенты получали стандартную терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, мочегонными средствами и нитратами, которую во время исследования не меняли. У 30 больных применяли также Эгилок, дозу которого постепенно увеличивали с 12,5 до 50 мг/сут. Длительность терапии составляла 8 недель. В результате применения метопролола было отмечено уменьшение клинических проявлений сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (для оценки ее использовали пробу с 6-минутной ходьбой и стандартную нагрузку на велоэргометре), а также улучшение диастолической функции левого желудочка. Средний функциональный класс сердечной недостаточности в основной группе снизился с 2,56±0,09 до 1,73±0,15, а в контрольной группе не изменился – 2,63±0,10 до лечения и 2,65±0,10 после терапии. Ни у одного больного не было необходимости в отмене препарата из-за снижения систолического АД (
Представляет интерес исследование Д.А. Андреева [19], который использовал для изучения механизма действия Эгилока сцинтиграфию с I123-метайодобензилгуанидином (МИБГ). Последний является аналогом норадреналина, при повышении уровня которого снижается накопление радиоактивного препарата в миокарде. Таким образом, сцинтиграфия с МИБГ позволяет оценить активность симпато-адреналовой системы в миокарде. В исследование были включены 40 больных ИБС, осложнившейся хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса. Лечение метопрололом продолжали в течение 24 недель. В течение этого срока фракция выброса увеличилась у 20 больных с 25±5 до 34±5%. У этих же пациентов выявили снижение активности симпато-адреналовой системы в миокарде, которое коррелировало с изменениями фракции выброса (r=-0,63; p
Н.А. Козиолова и Ю.Н. Пермякова [21] провели анализ эффективности затрат на 6-месячное лечение Эгилоком у 40 больных хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса. Оценивали затраты на препарат и ежемесячные визиты в поликлинику, а также экономию средств, связанную со снижением числа госпитализаций (за 6 месяцев). Для расчета последнего показателя использовали результаты исследования M.Fisher и соавт. [22], которые показали, что 6-месячная терапия метопрололом позволяет предотвратить 280 госпитализаций на 1000 больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ИБС. Применение Эгилока в дозе в среднем 128 мг/сут помимо улучшения состояния пациентов и их качества жизни позволило сократить расходы бюджетных средств на 563 рубля/больного за 6 месяцев.
Аритмии
Бета-адреноблокаторы часто назначают больным с различными нарушениями ритма. Основным доводом в пользу их применения является то, что некоторые противоаритмические препараты (в частности I класса) в контролируемых исследованиях повышали смертность больных после инфаркта миокарда, в то время как β-адреноблокаторы, в частности метопролол, давали обратный эффект. В.Т.Яковлев [23] изучал эффективность метопролола у 244 больных в возрасте от 16 до 75 лет с различными аритмиями. У 68 больных с пароксизмальной атриовентрикулярной тахикардией сравнивали метопролол 150 мг/сут, верапамил 240 мг/сут и пропранолол 120 мг/сут. До назначения препаратов и в равновесном состоянии (через 4-5 дней) проводили чреспищеводное электрофизиологическое исследование. Во всех группах отметили достоверное снижение частоты сердечных сокращений, точки Венкенбаха, возрастание эффективного рефрактерного периода атриовентрикулярного соединения и уменьшение зоны тахикардии. Через 1 год профилактический эффект метопролола сохранялся у 82,4% больных, верапамила – у 44,4%, пропранолола – у 43,8%. Электрофизиологические показатели остались на прежнем уровне, хотя доза метопролола была снижена до 100 мг/сут.
У 16 больных с пароксизмальной ортодромной тахикардией были сопоставлены эффекты метопролола 150 мг/сут и пропафенона 450 мг/сут. Два препарата оказывали сопоставимое влияние на электрофизиологические показатели и обладали сходной клинической эффективностью.
Эффективность Эгилока оценивали также у 23 больных с пароксизмальной предсердной тахикардией, которых наблюдали в течение 3-6 месяцев. По данным холтеровского мониторирования ЭКГ, длительность пароксизмов уменьшилась в среднем на 92,4%, а их число – на 91%. Толерантность к физической нагрузке увеличилась примерно в 2 раза. При эхокардиографии было показано, что Эгилок увеличивает фракцию выброса левого желудочка за счет снижения частоты сердечных сокращений и возрастания длительности сердечного цикла.
Благоприятный эффект Эгилока был продемонстрирован и у 57 больных с предсердной и желудочковой экстрасистолией или желудочковой тахикардией. Лечение продолжали в течение 1-3 месяцев. При холтеровском мониторировании ЭКГ уменьшение числа экстрастол на 70-100% выявили у 30 (62,5%) больных и на 50-69% у 13 (27,1%). Лишь у 5 (10,4%) больных препарат не проявлял существенной противоаритмической активности. Число пароксизмов желудочковой тахикардии уменьшилось на 97%.
У 46 больных с частыми пароксизмами фибрилляции предсердий (от 2 раз в месяц до 4-5 раз в неделю) была сопоставлена эффективность Эгилока (150-200 мг) и атенолола (100-150 мг). Через 6 месяцев число пароксизмов аритмии в двух группах уменьшилось на 77,1 и 75,5% соответственно. По переносимости метопролол имел преимущества перед атенололом (последний пришлось отменить у 3 больных). Бета-адреноблокаторы рекомендуют также назначать больным с постоянной формой фибрилляции предсердий с целью контроля сердечного ритма. У 34 больных больных с постоянной формой мерцательной аритмией в течение 6 месяцев сравнивали метопролол и верапамил. Лечение метопрололом начинали с дозы 25 мг/сут, которую увеличивали каждые 3-4 дня на 12,5 мг. Средние дозы двух препаратов составили 75 и 180 мг соответственно. В отличие от верапамила, метопролол вызывал увеличение фракции выброса левого желудочка (на 18,8%; p
Полученные данные демонстрируют возможность применения метопролола при наджелудочковых и желудочковых нарушениях ритма. При наджелудочковых аритмиях метопролол по эффективности превосходил пропранолол и верапамил. У больных с постоянной формой фибрилляции предсердий длительная терапия метопрололом не только обеспечивала контроль сердечного ритма, но и вызывала уменьшение симптомов сердечной недостаточности. Благоприятный эффект Эгилока при пароксизмальной фибрилляции предсердий продемонстрировали также Ю.В.Шубик и соавт. [24].
И.В.Нестерова и соавт. [25] у 38 больных хронической сердечной недостаточностью II-III функционального класса после инфаркта миокарда изучали эффективность 4-месячной терапии Эгилоком и небивололом. Оценивали динамику аритмий и показателей вариабельности сердечного ритма. При лечении метопрололом функциональный класс сердечной недостаточности снизился с 2,4±0,1 до 1,90±0,1. Было отмечено уменьшение числа наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмов желудочковой тахикардии, увеличение стандартного отклонения всех синусовых интервалов (SDNN) и мощности в диапазоне высоких частоты (HF), снижение мощности в диапазоне низких частот (LF) (p
Содержание Далее: Пролонгированная форма метопролола
