Исследование эффективности и безопасности применения тилорона в терапии рецидивирующего лабиального герпеса у взрослых

Комментарии

Опубликовано в журнале:
«ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ» Ноябрь 2013, № 10.

И. В. Сарвилина, доктор медицинских наук МЦ «Новомедицина», Ростов-на-Дону

Ключевые слова: вирус простого герпеса 1-го типа, рецидивирующий простой герпес, комбинированное лечение, противовирусная терапия, иммуностимулирующее действие.


Оролабиальный герпес [1, 2] — это инфекционный процесс на красной кайме и слизистой губ, вызываемый ВПГ-1. По данным исследований, выполненных в 1999–2004 гг., ВПГ-1 было поражено в среднем 57,7% населения США, у лиц в возрасте 50 лет распространенность вируса ВПГ-1 среди населения США и Канады составила 80–90% [3]. В России ежегодно госпитализируется с ВПГ 2,5 миллиона больных, большее их количество лечится амбулаторно. Рецидивы ВПГ-1 отмечаются от 1 до 12 раз в год. Частота лабиального герпеса увеличивается у детей дошкольного возраста [4].

Сегодня на фармацевтическом рынке России представлено большое количество противовирусных средств (ацикловир, вала-цикловир, фамцикловир) [5]. Однако противовирусные средства не обладают иммуностимулирующей фармакологической активностью. В настоящее время медицина располагает новыми знаниями о патогенезе простого рецидивирующего лабиального герпеса, путях распространения ВПГ-1 в популяции; появились доступные для практического здравоохранения методы диагностики герпеса, разработаны новые противовирусные лекарственные препараты и комплексные методы его медикаментозного лечения. Существенную трудность представляют недостаточная грамотность населения, что приводит к позднему обращению больных к врачу, а также пассивность врачей и недооценка ими важности проблемы лабиального герпеса.

Целью настоящей работы было исследование эффективности и безопасности применения Амиксина (активное вещество — тилорон) у пациентов с рецидивирующим лабиальным герпесом в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии с ацикловиром.

Материалы и методы исследования

Пострегистрационное проспективное клиническое исследование проводилось в соответствии с «Правилами проведения качественных клинических испытаний (GCP)» (ОСТ № 42–511–99 от 29.12.98 г.), «Положением о порядке проведения экспертизы эффективности и безопасности лекарственных средств» (№ 291-22/81 от 04.11.99 г.), Приказом № 103 «О порядке принятия решения о проведении клинических исследований лекарственных средств» (от 24.03.2000 г.). Исследование выполнено в соответствии с принципами Декларации Хельсинки/Токио/Венеция/ Гонконг/Вашингтон/Эдинбург/Сеул (1964–2008 гг.).

В исследование было включено (1-й день исследования) 60 пациентов с клинически верифицированным диагнозом «рецидивирующий простой лабиальный герпес» в возрасте старше 18 лет. Все пациенты с диагнозом «рецидивирующий простой лабиальный герпес» были рандомизированы на 4 исследуемые группы:

I исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения Амиксин по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения;
II исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения ацикловир (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
III исследуемая группа (15 человек), получавшая в период обострения комбинацию Амиксина по 125 мг (1 таблетка) однократно на 1-й, 2-й; 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й дни от начала лечения и ацикловира (5% мазь) местно на пораженные участки красной каймы губ и слизистой в течение 7 дней;
IV исследуемая группа (15 человек) — контрольная группа, не получавшая противогерпетических средств.Все пациенты обратились к врачу в первые 48 часов от появления симптомов лабиального герпеса.

Критериями исключения из исследования являлись: отказ пациента от участия в программе клинического исследования, повышенная чувствительность к компонентам препаратов Амиксин (таблетки для приема внутрь 125 мг) и ацикловир (5% мазь для местного применения); беременность, кормление грудью; тяжелые соматические заболевания, влияющие на течение инфекционного процесса и иммунного статуса пациента; прием иммуномодуляторов и системных противовирусных средств менее чем за 3 месяца до момента включения в программу или во время участия в программе (включая период наблюдения после завершения курса лечения); наличие на момент включения в программу любого острого инфекционного заболевания, кроме лабиального герпеса.

Для оценки клинической эффективности и безопасности противовирусной терапии лабиального герпеса применялись следующие методы исследования: анализ амбулаторных карт, истории болезни и жизни пациента, физикальные методы исследования, катамнестическое наблюдение, лабораторные методы исследования — диагностика ВПГ-1 методом качественной и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (детектирующий амплификатор «DT-96», Россия; флюоресцентный детектор«Джин-4», Россия), общий анализ крови (анализаторы Advia 120 «Bayer Diagnostics», Германия; Sysmex XT 2000 i, Hoffman La Roche, Швейцария), оценка иммунного и интерферонового статусов пациента (автоматический иммунологический анализатор Beckman Coulter, США), определение уровней Ат в крови пациента к ВПГ-1 (иммунохимический анализатор ARCHITECT i2000, Abbott Laboratories, США).

Таблица 1
Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика пациентов, включенных в исследование

Показатель I группа
(n = 15)
II группа
(n = 15)
III группа
(n = 15)
IV группа
(n = 15)
Пол (мужчины/женщины) 8/7 7/8 5/10 6/9
Возраст, годы 29,7 ± 2,9* 31,4 ± 3,1* 33,1 ± 3,5* 32,3 ± 3,3
Вес, кг 66,7 ± 1,3* 69,4 ± 1,6* 68,2 ± 1,4* 67,3 ± 1,3
Рост, см 170,3 ± 1,9* 167,5 ± 1,3* 168,6 ± 1,6* 169,3 ± 1,3
Давность заболевания, годы 7,3 ± 0,5* 6,7 ± 0,2* 7,0 ± 0,3* 7,2 ± 0,4
Средняя частота рецидивов в год 3,9 ± 0,6* 3,8 ± 0,4* 3,8 ± 0,4* 3,9 ± 0,6
Длительность рецидива, дни 11,1 ± 1,3* 11,5 ± 1,5* 11,2 ± 1,4* 12,7 ± 1,9
Средняя продолжительность межрецидивного периода, мес 2,8 ± 0,8* 2,7 ± 0,5* 2,5 ± 0,3* 2,6 ± 0,4
Примечания. n — количество пациентов в группе; * недостоверные различия; вероятность различий по t-критерию Стъюдента по показателям I группа/V группа; II группа/IV группа; III группа/IV группа.

Таблица 2
Динамика интенсивности клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса по 3-балльной шкале у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Показатели Дни терапии
I группа (n = 15) II группа (n = 15)
«0» «1» «8» «18» «0» «1» «8» «18»
Зуд 2,3 ± 0,1
1)`
2,0 ± 0,1
1)*2)*
1,8 ± 0,09
1)`2)*
- 2,4 ± 0,1
1)
1,9 ± 0,1
1)*2)**
1,6 ± 0,1
1)*2)***
-
Жжение 2,4 ± 0,1
1)`
2,1 ± 0,1
1)*2)*
1,5 ± 0,07
1)*2)***
- 2,5 ± 0,1
1)
2,0 ± 0,1
1)*2)**
1,5 ± 0,07
1)*2)***
-
Боль 2,7 ± 0,3
1)`
2,4 ± 0,2
1)`2)`
2,2 ± 0,1
1)`2)*
- 2,8 ± 0,2
1)
2,5 ± 0,2
1 )`2)`
2,2 ± 0,1
1)`2)**
-
Гиперемия 2,8 ± 0,2
1)
2,5 ± 0,2
1)`2)`
2,3 ± 0,1
1)`2)**
- 2,6 ± 0,2
1)
2,4 ± 0,2
1 )`2)`
1,8 ± 0,09
1)*2)***
-
Отечность 2,0 ± 0,1
1)
1,6 ± 0,1
1)`2)**
1,2 ± 0,08
1)***2)***
- 1,9 ± 0,1
1)`
1,6 ± 0,08
1)`2)*
1,7 ± 0,09
1)*2)**
-
III группа (n = 15) IV группа (n = 15)
«0» «1» «8» «18» «0» «1» «8» «18»
Зуд 2,5 ± 0,2
1)
1,8 ± 0,1
1)**2)***
1,5 ± 0,07
1)***2)***
- 2,5 ± 0,2 2,3 ± 0,1
2)`
1,9 ± 0,1
2)*
-
Жжение 2,7 ± 0,3
1)`
1,8 ± 0,1
1)**2)***
1,3 ± 0,05
1)***2)***
- 2,6 ± 0,2 2,5 ± 0,2
2)`
1,7 ± 0,09
2)**
-
Боль 2,6 ± 0,2
1)`
2,2 ± 0,1
1)**2)**
1,8 ± 0,1
1)*2)***
- 2,8 ± 0,2 2,8 ± 0,2
2)`
2,2 ± 0,1
2)**
-
Гиперемия 2,5 ± 0,2
1)`
2,1 ± 0,1
1)***2)*
1,9 ± 0,1
1)*2)***
- 2,7 ± 0,3 2,8 ± 0,2
2)`
2,1 ± 0,1
2)***
-
Отечность 2,0 ± 0,1
1)
1,4 ± 0,06
1)**2)***
1,3 ± 0,05
1)***2)***
- 1,8 ± 0,1 1,8 ± 0,1
2)`
1,5 ± 0,08
2)***
-
Примечания. n — количество пациентов в группе; ` — недостоверные различия; * р

Основными параметрами эффективности монотерапии Амиксином, ацикловиром (5% мазь для местного применения), а также комбинации Амиксина с ацикловиром были выбраны длительность текущего рецидива, длительность и интенсивность местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале (зуд, жжение, боль, гиперемия, отечность), длительность основных стадий заболевания (везикулярная, эрозивная и стадия эпителизации), длительность периода интоксикации (головная боль, слабость), оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале качества жизни (КЖ), продолжительность ремиссии, частота повторных рецидивов, их длительность, лабораторные параметры (динамика показателей клинического анализа крови, иммунологических показателей, интерферонового статуса, уровня Ат к ВПГ-1 в крови), которые оценивались в периоды терапии и наблюдения через 90 дней после окончания терапии. Мониторинг безопасности проводимой терапии включал оценку частоты, характера, выраженности, длительности возникающих неблагоприятных побочных реакций (НПР) и их связи с приемом препарата.

Таблица 3
Динамика клинических проявлений лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Показатели I группа
(n = 15)
II группа
(n = 15)
III группа
(n = 15)
IV группа
(n = 15)
Длительность текущего рецидива, дней 8,4 ± 0,6* 9,1 ± 0,9` 7,5 ± 0,6** 10,3 ± 0,7
Длительность местных симптомов рецидива (зуд), дней 1,8 ± 0,09* 2,0 ± 0,1` 1,6 ± 0,08** 2,3 ± 0,2
Длительность местных симптомов рецидива (жжение), дней 1,8 ± 0,1* 1,9 ± 0,1` 1,7 ± 0,09* 2,1 ± 0,1
Длительность местных симптомов рецидива (боль), дней 1,9 ± 0,1* 1,9 ± 0,1* 1,7 ± 0,1** 2,2 ± 0,1
Длительность местных симптомов рецидива (гиперемия), дней 2,5 ± 0,2* 2,4 ± 0,2* 2,3 ± 0,1** 3,1 ± 0,3
Длительность местных симптомов рецидива (отечность), дней 2,0 ± 0,1* 2,0 ± 0,1* 1,8 ± 0,1*** 2,3 ± 0,1
Интоксикация, дней 2,3 ± 0,1** 2,5 ± 0,1* 2,2 ± 0,1** 3,0 ± 0,2
Везикулярная стадия, дней 1,7 ± 0,05*** 2,0 ± 0,1` 1,5 ± 0,05*** 2,2 ± 0,1
Эрозивная стадия, дней 2,0 ± 0,1* 2,2 ± 0,1` 1,9 ± 0,07*** 2,3 ± 0,1
Стадия эпителизации, дней 2,3 ± 0,1*** 2,5 ± 0,3` 2,1 ± 0,1*** 3,3 ± 0,3
Оценка пациентом проведенной терапии по 10-балльной шкале, средний балл 9,4 6,3 9,8 0
Примечания. n- количество пациентов в группе; ` — недостоверны Стьюдента по показателям I группа/IV группа; II группа/IV группа; I е различия; * р

С целью оценки частоты рецидивов лабиального герпеса наблюдение за пациентами после проведенного лечения выполнялось до 90-го дня исследования. Статистическую обработку материала исследования проводили c применением пакета статистических программ Statistica 10.0. Определялись средняя (М), стандартная ошибка средней (SEM), доверительный интервал. C целью проверки гипотез применялись методы, основанные на сравнении с распределением Стьюдента — двухвыборочный t-критерий для зависимых выборок. Значимое различие между показателями составило 5%.

Результаты

У всех пациентов при включении в исследование был верифицирован рецидивирующий лабиальный герпес на основании местных и общих клинических симптомов, положительного результата качественной и количественной ПЦР-идентификации ВПГ-1 и появления IgG к ВПГ-1 в крови всех пациентов (табл. 1–4). Анализ иммунологического и интерферонового статусов пациентов с ВПГ-1 при включении в исследование представлен в табл. 5.

Прием Амиксина в виде монотерапии и его комбинации с ацикло-виром в форме 5% мази приводили к достоверному сокращению длительности текущего рецидива, длительности и интенсивности местных симптомов рецидива по 3-балльной шкале, длительности основных стадий заболевания и периода интоксикации, продолжительности рецидива, продолжительности ремиссии по сравнению с пациентами контрольной группы. При этом применение комбинированной терапии Амиксином и ацикловиром в форме 5% мази сопровождалось достоверными изменениями основных клинических параметров и КЖ пациентов уже к концу «1» дня наблюдения. При применении ацикловира в форме 5% мази в виде монотерапии все вышепречисленные показатели имели достоверную динамику, за исключением средних значений показателей длительности (боль, гиперемия, отечность) местных симптомов ВПГ-1 и продолжительности периода интоксикации (табл. 2, 3). Динамика средних значений гематологических, иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса пациентов на фоне различных режимов лечения лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса представлены соответственно в табл. 4 и 5. Выявлено достоверное увеличение уровня CD3+, CD4+, CD8+ естественных киллеров (англ. Natural killer cells (NK cells), NK), реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) спонтанной и индуцированной, IgG в крови при значимом снижении уровня IgM в крови у пациентов, принимавших Амиксин и его комбинацию с ацикловиром. В группах пациентов с лабиальным герпесом, принимавших монотерапию Амиксином и его комбинацию с ацикловиром обнаружено значимое увеличение средних значений показателей сывороточного интерферона, спонтанного интерферона, индуцированного интерферона — альфа и гамма.

Повторный рецидив лабиальной формы простого герпеса в течение всего периода наблюдения наблюдался в контрольной группе у 9 пациентов, средняя длительность рецидива составила 9 ± 1,3 дня, в группе монотерапии ацикловиром — у 6 пациентов (длительность 7 ± 1,1 дня), в группе монотерапии амиксином — у 1 пациента (длительность 5 дней). В группе комбинированной терапии Амиксин + ацикловир не зарегистрировано повторных рецидивов болезни.

В исследовании зарегистрированы НПР при приеме Амиксина (кратковременный озноб, n = 2) и ацикловира в форме мази 5% (усиление зуда в месте нанесения, n = 3) как в виде монотерапии, так и в условиях комбинированного приема лекарственных средств (кратковременный озноб, n = 1; усиление зуда в месте нанесения, n = 1). Все НПР по тяжести оценены как легкие, т. к. отсутствовала необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезали самостоятельно с течением времени, а также относящиеся к предсказуемым НПР (тип А).

Таблица 4
Динамика гематологических показателей, показателей идентификации возбудителя лабиальной формы рецидивирующего простого герпеса у пациентов контрольной и исследуемых групп

Показатели Время оценки I группа
(n = 15)
II группа
(n = 15)
III группа
(n = 15)
IV группа
(n = 15)
Нормальные показатели
Количество эритроцитов, млн/мкл «0» день 3,9 ± 0,1 3,8 ± 0,1 3,9 ± 0,1 3,8± 0,1 3,5-5
«18» день 4,2 ± 0,1** 4,0 ± 0,1` 4,3 ± 0,1** 3,9 ± 0,1`
Количество лейкоцитов, тыс./мкл «0» день 4,2 ± 0,1 4,1 ± 0,1 4,2 ± 0,1 4,1 ± 0,1 4,0-9,0
«18» день 4,5 ± 0,1* 4,3 ± 0,1` 4,6 ± 0,2* 4,1 ± 0,1`
Уровень гемоглобина, г/л «0» день 120,8 ± 2,8 121,1 ± 2,9 120,5 ± 2,7 121,4 ± 3,2 120-170
«18» день 127,9 ± 3,6** 125,1 ± 3,3` 132,3 ± 3,9*** 120,7 ± 2,5`
Палочкоядерные нейтрофилы, % «0» день 2,1 ± 0,1 2,3 ± 0,1 2,0 ± 0,1 2,1 ± 0,1 1-6
«18» день 2,2 ± 0,1` 2,3 ± 0,1` 2,1 ± 0,1` 2,1 ± 0,04`
Сегментоядерные нейтрофилы, % «0» день 44,0 ± 1,2 44,4 ± 1,6 45,6 ± 1,9 44,2 ± 1,8 47-72
«18» день 56,1 ± 2,3*** 49,8 ± 2,0* 57,3 ± 2,7*** 44,0 ± 1,2`
Лимфоциты, % «0» день 47,0 ± 2,0 47,8 ± 2,4 46,5 ± 1,9 47,2 ± 2,2 19-37
«18» день 36,3 ± 1,3*** 42,6 ± 1,9** 36,4 ± 1,4*** 48,4 ± 2,6`
СОЭ, мм/час «0» день 10,5 ± 1,7 10,3 ± 1,5 9,7 ± 1,1 10,2 ± 1,4 3-15
«18» день 6,1 ± 1,0*** 7,4 ± 1,1** 5,4 ± 0,8*** 8,4 ± 1,2`
Идентификация ВПГ-1, качественная ПЦР, абс. кол. «0» день 15 15 15 15 0
«18» день 0 3 0 10
Идентификация ВПГ-1, количественная ПЦР, ГЭ/мл «0» день 555,7 ± 15,9 545,9 ± 13,5 530,6 ± 12,4 550,4 ± 15,2 0
«18» день 0 335,3 ± 11,7*** 0 545,5 ± 13,7`
IgМ к ВПГ-1, DU «0» день 18,6 ± 2,9 17,4 ± 2,2 17,8 ± 2,4 18,2 ± 2,6
«18» день 12,4 ± 1,2*** 13,0 ± 1,4* 11,8 ± 1,2*** 14,6 ± 2,3`
IgG к ВПГ-1, DU «0» день 14,2 ± 1,8 14,2 ± 1,8 13,8 ± 1,6 14,6 ± 1,9
«18» день 20,2 ± 2,8*** 18,6 ± 2,4* 22,2 ± 3,0*** 16,4 ± 2,2`
Примечания. n — количество пациентов в группе; абс. кол. — абсолютное количество пациентов; ` — недостоверные различия; * р

Обсуждение

Нами обнаружен выраженный терапевтический эффект Амиксина и его комбинации с ацикловиром (5% мазь), в первую очередь связанный с противовирусной, а также с иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью Амиксина, а также локальной противовирусной активностью ацикловира при лабиальной форме рецидивирующего простого герпеса. В медицинской литературе показано, что прямая противовирусная активность Амиксина в отношении ВПГ-1 связана с блокадой синтеза вирусных белков и нуклеиновых кислот, а также с индукцией синтеза эндогенных интерферонов в фибробластах и лейкоцитах, что нарушает репродуктивный цикл вирусов, формируя дефектные интерферирующие частицы в инфицированных клетках, которые не способны заражать здоровые клетки. Механизм интерфероногенного действия Амиксина был подтвержден в нашем исследовании фактом увеличения средних значений показателей спонтанного, индуцированного интерферона-альфа и интерферона-гамма в крови пациентов с лабиальным герпесом. Дополнительно Амиксин обладает противовоспалительной активностью, что было подтверждено в исследовании эффективности лекарственного препарата в отношении клинических проявлений локального воспаления [6].

Эффективность Амиксина в отношении увеличения продолжительности межрецидивных периодов у пациентов с лабиальной формой ВПГ-1 связана с реставрацией неспецифического, клеточного и гуморального видов иммунитета в организме пациента, что было зарегистрировано в нашем исследовании: нормализацией уровня NK, выполняющих цитотоксическую и цитокин-продуцирующую функции, вызывающих апоптоз и лизис инфицированной клетки, нормализацией показателей клеточного иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+), повышением продукции высокоаффинных Ат (IgG в иммунограмме и IgG к ВПГ-1), увеличением синтеза интерферонов-альфа и гамма, спонтанного интерферона.

Таблица 5
Динамика иммунологических показателей и параметров интерферонового статуса у пациентов контрольной группы и исследуемых групп

Показатели Время оценки I группа
(n = 15)
II группа
(n = 15)
III группа
(n = 15)
IV группа
(n = 15)
Норма
CD3+, % «0» день 29,6 ± 2,4 30,3 ± 2,5 31,5 ± 2,9 31,2 ± 2,8 40-60
«18» день 38,4 ± 3,8* 31,1 ± 2,7` 46,4 ± 4,6*** 30,4 ± 2,2`
CD4+, % «0» день 19,6 ± 1,4 20,6 ± 1,8 19,7 ± 1,5 20,4 ± 1,6 30-40
«18» день 28,6 ± 2,2** 21,3 ± 1,9` 32,4 ± 2,6*** 20,2 ± 1,2`
CD8+, % «0» день 10,5 ± 0,5 10,7 ± 0,7 11,2 ± 1,1 11,7 ± 0,9 1 0-20
«18» день 12,8 ± 1,2* 11,1 ± 0,7` 14,5 ± 1,7* 11,5 ± 0,7`
NK, % «0» день 19,2 ± 1,2 21,2 ± 1,8 20,5 ± 1,7 19,4 ± 1,2 30-40
«18» день 31,0 ± 3,2** 27,2 ± 2,0* 35,4 ± 3,6*** 19,8 ± 1,4`
РБТЛ спонтанная, имп./мин «0» день 177,2 ± 9,4 175,3 ± 8,9 172,4 ± 8,7 166,9 ± 8,3 200-400
«18» день 276,2 ± 10,2*** 189,2 ± 9,2` 298,4 ± 10,8*** 170,8 ± 8,2`
РБТЛ кон. А индуцированная, имп./мин «0» день 3992,3 ± 175,5 4001,2 ± 197,6 4002,5 ± 198,3 3780,4 ± 152,2 4000-12000
«18» день 5482,6 ± 216,8*** 4012,4 ± 201,4` 5986,4 ± 224,2*** 3875,2 ± 158,4`
IgG, г/л «0» день 6,8 ± 1,2 6,7 ± 1,1 6,9 ± 1,3 6,8 ± 1,2 5,0-14,0
«18» день 10,3 ± 1,9** 7,4 ± 1,8` 12,1 ± 2,3*** 6,6 ± 1,0`
IgM, г/л «0» день 2,5 ± 0,3 2,4 ± 0,2 2,2 ± 0,1 2,5 ± 0,3 0,5-2,0
«18» день 1,4 ± 0,008*** 2,3 ± 0,1` 1,6 ± 0,09*** 2,3 ± 0,1`
Сывороточный интерферон, ЕД/мл «0» день 4 ± 1,2 4 ± 1,2 4 ± 1,2 4 ± 1,2 8
«18» день 6 ± 1,4** 4 ± 1,2` 8 ± 1,6*** 4 ± 1,2`
Спонтанный интерферон, ЕД/мл «0» день 2-4
«18» день 4 ± 1,2** 2 ± 0,1` 4 ± 1,2**
Индуцированный интерферон-альфа, ЕД/мл «0» день 180,2 ± 20,2 180,2 ± 20,2 160,5 ± 10,5 160,5 ± 10,5 640-1280
«18» день 380,8 ± 30,2*** 240,4 ± 20,8** 440,8 ± 30,6*** 160,5 ± 10,5`
Индуцированный интерферон-гамма, ЕД/мл «0» день 30,4 ± 3,0 30,4 ± 3,0 30,4 ± 3,0 26,7 ± 2,5 128-256
«18» день 68,4 ± 4,6*** 38,8 ± 4,2* 76,8 ± 5,6*** 26,7 ± 2,5`
Примечания. n — количество пациентов в группе; ` — недостоверные различия; * р

Увеличение эффективности терапии при приеме комбинации Амиксина и ацикловира (5% мазь) при ВПГ-1 связано с местной блокадой синтеза вирусной ДНК и защитой неинфицированных клеток ацикловиром посредством его активного продукта — ацикловиртрифосфата.

Настоящее исследование выявило наибольшую эффективность и безопасность комбинированного приема Амиксина и ациклови-ра (5% мазь) в отношении длительности рецидива, длительности и интенсивности местных симптомов герпетической инфекции, основных стадий заболевания, периода интоксикации, продолжительности ремиссии, гематологических и иммунологических параметров, КЖ у пациентов с лабиальной формой рецидивирующего ВПГ-1.

Заключение

Таким образом, в исследовании эффективности применения препарата Амиксин при рецидивирующем лабиальном герпесе у взрослых продемонстрирована целесообразность внедрения в клиническую практику эффективных комбинированных схем применения противовирусных средств с разным механизмом действия (прямым и непрямым) в соответствии с концепцией «многоцелевой терапии».

Литература

1. Higgins C., Schofield J., Tatnall F., Leigh I. Natural history, management and complications of herpes labialis // J. Med. Virol. 1993; 1: 22–26.
2. James D., Berger Т., Dirk M. Andrews’ Diseases of the Skin: clinical dermatology. Saunders Elsevier, ISBN 0–7216–2921–0; 2006. 968 p.
3. Recurrent Herpes Labialis Asessment and Non-prescription Treatment, Canadian Council on Continuing Education in Pharmacy CCCEP № 268-04-05, 2008; 25 p.
4. Whitley R., Kimberlin D., Roizman B. Herpes simplex viruses // Clin. Infect. Dis. 1998; 26: 541–555.
5. Emmert D. Treatment of Common Cutaneous Herpes Simplex Virus Infections // Am. Fam. Physician. 2000; 61 (6): 1697–1704.
6. Lepparanta O., Tikkanen J., Bespalov M., Koli K., Myllarniemi M. The BMP-inducer tilorone identified by high-throughput screening is antifibrot-ic in vivo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2013.

12 ноября 2014 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика