Витапрост Форте в лечении больных с аденомой предстательной железы

Статьи

А.А. Камалов, Е.А. Ефремов, С.Д. Дорофеев, Я.И. Мельник, Д.А. Охоботов

ФГУ НИИ урологии (дир. - академик РАМН Н.А. Лопаткин) Росздрава, Москва

Введение. По данным международной статистики, аденома предстательной железы (АПЖ) наблюдается в среднем у 80% мужчин в возрасте 60 лет и старше. По данным ООН, численность населения в возрасте старше 60 лет к концу ХХ века возросла более чем в 3 раза. Учитывая тенденцию старения населения планеты, можно предположить возрастание актуальности данной проблемы [1].

АПЖ является одним из наиболее распространенных заболеваний мужчин пожилого возраста и определяется гистологически наличием доброкачественной ткани, расположенной в окружности проксимального сегмента мочеиспускательного канала [2].

J.Isaacs и D.Coffey (1987) [3] на основании аутопсийных исследований заключают, что при профилактическом обследовании мужчин старше 50 лет АПЖ обнаруживается в 10 – 15% случаев, однако клинические проявления болезни наблюдаются далеко не у всех [4]. У 80 – 85% мужчин 60 лет и старше имеет место в той или иной степени увеличение предстательной железы [5].

В.Е. Родоманом с соавт. [6] при обследовании 648 мужчин в возрасте от 50 до 86 лет (средний возраст 66,2 года) АПЖ была диагностирована у 242 (37,34%), среди них лиц от 50 до 59 лет было 11,3% , от 60 до 69 лет – 36,5%, от 70 до 79 лет – 42,8%, 80 лет и старше – 94%[7]. Заболевание проявляется жалобами на прогрессирующее ухудшение качества самостоятельного мочеиспускания: затрудненное мочеиспускание тонкой вялой струей, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, вынужденное ночное мочеиспускание от 1 раза и чаще.

Таким образом, лечение пациентов с АПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью данного заболевания. Медикаментозная терапия АПЖ – одна из наиболее динамично развивающихся областей урологии. Вместе с тем механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно, отсутствуют четкие показания к применению большинства лекарственных средств. Основные группы лекарственных средств, применяющихся для лечения АПЖ: гормональные препараты (аналоги гонадотропных рилизинг-гормонов, антиандрогены, гестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, антагонисты пролактина), ингибиторы 5-α редуктазы, α-адреноблокаторы, растительные препараты, прочие (полиеновые антибиотики, аминокислотные комплексы и экстракты органов животных).

При лечении АПЖ применяются разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них – Витапрост®, активным веществом которого является эндогенная субстанция сампрост (экстракт простаты) - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты быков и бычков, достигших половой зрелости путем жесткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Особенности выделения этих пептидов нивелируют их молекулярную видоспецифичность, в результате чего полученные препараты лишаются антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов [8].

Экстракт простаты оказывает органотропное действие в отношении предстательной железы. Как все пептидные биорегуляторы, экстракт простаты обладает антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшает микроциркуляцию в пораженном органе. На этом основана его способность уменьшать отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Существенным является также наличие у экстракта простаты иммуномодулирующих свойств [8].

В 2001 году в НИИ урологии Минздрава РФ проведено открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата Витапроста® в форме суппозиториев (доза по экстракту простаты - 50 мг) при хроническом простатите (ХП). Исследование продемонстрировало хорошую эффективность препарата при немногочисленных нежелательных явлениях. На основании полученных данных сделаны выводы о том, что Витапрост® может быть применён в комплексной терапии бактериального и абактериального ХП у пациентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с АПЖ [9].

Сегодня компанией «Нижфарм» разработана новая форма препарата - Витапрост® форте суппозитории ректальные 100 мг, что позволяет врачу и пациенту варьировать режим дозирования препарата, осуществляя патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. Витапрост® форте показан при различных заболеваниях и патологических состояниях мужской урогенитальной сферы, в том числе и при АПЖ.

В ФГУ «НИИ Урологии Росздрава» (Москва) в 2006 г. в соответствии с разрешением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 133 от 2 мая 2006 г. проведено сравнительное рандомизированное плацебо контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Витапроста® форте, суппозитории ректальные 100 мг, производства ОАО «Нижфарм» (Россия) у пациентов с АПЖ.

Препарат Витапрост® форте суппозитории ректальные 100 мг представляет собой суппозитории от белого с желтоватым до кремового с сероватым оттенком цвета, торпедообразной формы. Один суппозиторий содержит: в качестве активного вещества: сампроста субстанцию (экстракт простаты) 0,1 г (в пересчёте на водорастворимые пептиды – 0,02 г) и вспомогательные вещества - витепсол в количестве достаточном для получения суппозитория массой 1,25 г.

При планировании исследования были поставлены основная, первичные и вторичная цели.

Основной целью данного исследования явилась оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата Витапроста® форте суппозитории ректальные 100 мг в лечении пациентов с АПЖ.

Первичными целями исследования были:

  • оценка динамики симптомов АПЖ по шкале Международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q);
  • определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной АПЖ по данным  ультразвукового (ТРУЗИ), урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи;
  • оценка степени уменьшения выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, способствующего нарушению самостоятельного мочеиспускания (по показателям ТРУЗИ простаты).

    Вторичная цель – оценка переносимости препарата Витапроста® форте на основе анализа зарегистрированных побочных действий и изменений лабораторных показателей (клинического, биохимического анализов крови и клинического анализа мочи).

    Материалы и методы. В исследование было включено 120 пациентов, соответствовавших следующим критериям включения:

  • мужчины с диагнозом АПЖ, находящиеся на амбулаторном лечении и наблюдении;
  • пациенты, имеющие умеренно выраженную инфравезикальную обструкцию (максимальная объёмная скорость мочеиспускания Qmax 8,0 – 14,0 мл/с);
  • пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.

    В исследование не включались пациенты, которые на момент 1-го визита:

  • нуждались в оперативном вмешательстве или применении любого другого вида лечения АПЖ;
  • имели диагностированные заболевания мочеполовой системы (кроме АПЖ и простатита);
  • имели выраженные нарушения функции печени и/или почек, и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся декомпенсацией их функций;
  • не были способны адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и применять исследуемый препарат;
  • участвовали в исследовании какого-либо другого лекарственного препарата.

    Все пациенты, соответствующие критериям включения и включенные в исследование, были рандомизированы на три группы по 40 человек в каждой:

  • пациенты основной группы получали препарат Витапрост® форте суппозитории ректальные 100 мг по 1 суппозиторию 1 раз в сутки;
  • пациенты первой контрольной группы - препарат тамсулозин (омник) производства фирмы «Яманучи Юроп Б.В.» (Нидерланды) из группы α-адреноблокаторов по 1 таблетке 1 раз в сутки;
  • пациенты второй контрольной группы - плацебо по 1 суппозиторию 1 раз в сутки.

    Длительность лечения во всех трех группах составляла 30 дней.

    11 пациентов основной группы (Витапрост® форте), 11 пациентов первой контрольной (омник), 21 пациент второй контрольной (плацебо) группы имели сопутствующие заболевания, в том числе: язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническую болезнь I-II стадии, ишемическую болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа и др. 2 (5%) пациента из основной группы и 1 (2,5%) пациент из группы плацебо перенесли инфаркт миокарда, 1 (2,5%) пациент из основной группы – острое нарушение мозгового кровообращения. Кроме этого, некоторые пациенты были подвергнуты в анамнезе оперативным вмешательствам (аппендэктомии, холецистэктомии, герниотомии и др.), а также биопсии простаты.

    Исследование включало 5 визитов, в ходе которых проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, регистрация симптоматики АПЖ с использованием шкалы Международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q), пальцевое ректальное исследование и ТРУЗИ с допплерографией сосудов предстательной железы, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи, простатспецифический антиген (ПСА), определение объема остаточной мочи, урофлоуметрия.

    План обследования

    * Доплерография проводилась только на визитах 0 и 3
    ** PSA определяли на визите «О» период лечения

    Результаты.
    По данным проведенного динамического исследования клинических, а также биохимических анализов крови достоверные параметры для всех рассматриваемых групп колебались в пределах физиологических нормативов либо не имели клинического значения. Общий анализ мочи: сравнение таких параметров, как уровень белка, удельная плотность, содержание бактерий в поле зрения, pH, не выявило достоверных различий во всех группах. При этом колебания значений этих показателей определялись в пределах нормы.

    Данные ТРУЗИ простаты являлись одними из критериев эффективности, используемых для оценки терапевтического эффекта терапии и степени выраженности воспалительного процесса в предстательной железе.

    В основной группе на фоне приема препарата Витапроста® форте было достигнуто незначительное, но статистически достоверное снижение среднего значения объёма предстательной железы (с 46,05 см3 на 0-м визите до 44,01 см3 на 4-м визите). Среди пациентов, принимавших омник, было выявлено статистически достоверное умеренное увеличение объёма простаты с 44,4 до 45,33 см3 к концу исследования. В группе плацебо также зафиксировано последовательное увеличение объема простаты от 0-го визита к 3-му и 4-му визитам, но статистически недостоверное.

    Динамика значений объема простаты по данным ТРУЗИ

    Одними из основных параметров, используемых для оценки терапевтического эффекта применения препарата Витапроста® форте, были показатели урофлоуметрии и величины объёма остаточной мочи, характеризующие степень нарушения мочеиспускания на фоне развития АПЖ и функциональное состояние детрузора (таб. 1).

    Таблица 1

    Значения основных параметров мочеиспускания у пациентов трёх групп

    Показатель

    Основная группа

    Омник

    Плацебо

    Визит

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    Qmax (мл/с)

    минимальное и максимальное значения

    8-14

    9-16

    8-18

    8-14

    8-16

    7-14

    8-14

    7-16

    8-16

    среднее арифметическое ± стандартное отклонение

    10,48

    ±1,8

    11,48

    ±2,05

    11,7 ±2,29

    10,13±1,43

    11,34 ±2,21

    10,18±1,66

    10,55±2,11

    10,23±2,04

    10,15±2,25

    p

    <10-5

    <10-5

    <10-5

    0,83*

    0,04

    0,003

    Qave (мл/с)

    минимальное и максимальное значения

    3-8

    3-9

    3-9

    2-8

    2,8-8

    3-8

    3-9

    3-8

    3-10

    среднее арифметическое ± стандартное отклонение

    5,05

    ±1,1

    5,7

    ±1,38

    5,88

    ±1,38

    4,76 ±1,18

    5,45 ±1,33

    4,88 ±1,16

    5,16 ±1,27

    5,06 ±1,15

    5,23 ±1,41

    p

    <10-5

    <10-5

    <10-5

    0,002

    0,47*

    0,18*

    Примечание. Здесь и в табл. 2, 4* - недостоверное значение.

    В основной группе (Витапрост® форте) достигнуто увеличение среднего значения Qmax с 10,48 мл/с на 0-м визите до 11,48 мл/с к 3-му и 11,71 мл/с к 4-му визиту. Эти изменения были статистически достоверны. При этом максимальные значения этого параметра среди пациентов, принимавших Витапрост® форте, возросли до 16 и 18 мл/с к 3-му и 4-му визитам соответственно, достигнув нормальных значений. На фоне приема омника также увеличилась Qmax от 0-го визита к 3-му визиту (с 10,13 до 11,34 мл/с), но дальнейшее изменение этого показателя было недостоверно. Среди пациентов, принимавших плацебо, отмечено последовательное уменьшение Qmax от 0-го визита к 3-му и 4-му.

    В группе получавшей Витапрост® форте, от 0-го к 4-му визиту происходит достоверное снижение среднего значения объема остаточной мочи, несмотря на прекращение приема препарата на 3-м визите, что может свидетельствовать о терапевтическом последействии препарата Витапроста® форте (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения) (табл. 2).

    Таблица 2

    Величины объема остаточной мочи у пациентов трех групп

    Объём остаточной мочи, мл

    Основная группа

    Омник

    Плацебо

    Визит

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    минимальное и максимальное значения

    0-139

    0-98

    0-85

    0-100

    0-74

    0-95

    0-95

    0-89

    0-142

    среднее арифметическое ± стандартное отклонение

    51,95

    ±31,3

    30,42

    ±25,61

    28,62

    ±24,39

    49,7±25,11

    31,35±24,22

    48,38±25,2

    45,85±25,19

    49,53±25,07

    54,95±29,59

    р

    <10-5

    <10-5

    <10-5

    <10-5

    0,208*

    0,09*

  • *  - недостоверное значение

    У пациентов, принимавших омник, отмечается достоверное сниженное среднего значения объема остаточной мочи от 0-го к 3-му визиту, а далее от 3-го к 4-му визиту (после отмены препарата) объём остаточной мочи увеличивается. Данное увеличение указывает на симптоматическое действие препарата омника, после прекращения приема которого первоначальные показатели объема остаточной мочи возвращаются к исходным.

    В группе плацебо, напротив, объём остаточной мочи увеличивался от визита к визиту, хотя увеличение это и не было статистически достоверно.

    Одним из параметров эффективности терапии, используемом при статистическом анализе данных исследования для оценки степени выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики АПЖ, являлась сумма баллов по шкале IPSS. Результаты проведенного анкетирования приведены в табл. 3.

    Таблица 3

    Динамика суммарного балла по шкале IPSS

    Количество баллов

    Количество пациентов

    Основная группа

    Омник

    Плацебо

    Визит

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    0-й

    3-й

    4-й

    0 – 7 (незначительная)

    2

    (5)

    9

    (22,5)

    12

    (30)

    4

    (10)

    14

    (35)

    8

    (20)

    3

    (7,5)

    3

    (7,5)

    3

    (7,5)

    8 – 19 (умеренная)

    35

    (87,5)

    29

    (72,5)

    26

    (65)

    33

    (82,5)

    24

    (60)

    30

    (75)

    33

    (82,5)

    34

    (85)

    34

    (85)

    20 – 35 (выраженная)

    3

    (7,5)

    2

    (5)

    2

    (5)

    3

    (7,5)

    2

    (5)

    2

    (5)

    4

    (10)

    3

    (7,5)

    3

    (7,5)

    1 марта 2008 г.
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика