Лечение панических расстройств препаратами группы бензодиазепинов

Статьи

Доклад на симпозиуме НЕЙРОПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, Москва, ноябрь 1994 г.

А. М. Вейн, Г. М. Дюкова, О. В. Воробьева, Е. П. Петрова, В. В. Константинов, С. В. Смирнов,
Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Российский центр патологии вегетативной нервной системы занимается проблемой вегетативных кризов (панических расстройств) более 30 лет. За это время было выполнено свыше 20 исследовательских работ, посвященных клиническим, патогенетическим и терапевтическим аспектам этой проблемы. Полученные данные отражены в нескольких монографиях (2, 3), учебных руководствах (1,4). Настоящее сообщение обобщает наши разработки и планируемые в будущем исследования в области лекарственной терапии панических расстройств (ПР).

Целью настоящей работы было изучение эффективности антилепсина и кассадана при панических расстройствах и поиски возможных предикторов аффективности.

Материалы и методы

Нами было проведено контролируемое исследование антилепсина у 37 больных ПР. Начато исследование кассадана. Восьминедельное курсовое лечение кассаданом получили 14 больных. Все пациенты удовлетворяли критериям DSM-3R, МКБ-10 для ПР. Для исследования отбирались пациенты с ПР, у которых частота панических атак была не менее 3 в неделю. За две недели до исследования отменялась любая предшествующая терапия.

Методика назначения препаратов. Начальная (первые четыре дня) суточная доза антилепсина составляла 1 мг, курсовая — 2 мг. Прием препарата осуществлялся дважды в сутки с интервалом 12 часов. Курс лечения начинали с приема 0,25 мг антилепсина на ночь с последующим увеличением дозы до 3 мг. По аналогичной схеме назначалось плацебо. Распределение пациентов в группы "антелепсин" и "плацебо" осуществлялось случайным методом. Курсовая доза кассадана составляла 1,5-2 мг. Пациенты принимали препарат 3-4 раза в сутки. Лечение начинали с 0,75мг в сутки с последующим увеличением до средней курсовой дозы.

Схема исследования.

Для выполнения поставленных задач детально изучались соотношение паникоассоциированных DSM-3M и атипичных симптомов в панических атаках, структура межприступного периода, в том числе количественный учет вегетативных расстройств. Исследовался уровень тревожных и депрессивных расстройств на основании психометрических тестов: шкалы Гамильтона, Бэка, SCL-90, до, после лечения и понедельно во время лечения. Больным, получавшим антелепсин проводилось ЭЭГ картирование электрической активности головного мозга в состоянии расслабленного бодрствования в исходе, после 24-часовой депривации сна, после курса терапии на 16-канальном электроэнцефалографе "Нейрограф-18" и специализированном процессоре BAS-161 (фирма "О. Т. Е. Биомедика", Италия). Для анализа использовались 16 монополярных отведений от симметричных точек по международной системе 10-20. По каждому из 16 каналов записи оценивались суммарная мощность спектра (мкВ/Гц) и ее представленность по частотным диапазонам. У больных, получавших кассадан, исследовалась спонтанная (ЭЭГ картирование) и вызванная электрическая активность (регистрация контингентного негативного отклонения (КНО)). Запись ЭЭГ картирования проводилась в тех же функциональных состояниях, что и у пациентов, получавших антелепсин. Запись КНО проводилась до и после курсового лечения кассаданом. КНО регистрировалось при монауральной парной стимуляции с 3-секундным интервалом между предупреждающим и императивным стимулами частотой 1000 Гц, требующей моторного ответа. Производилась запись и усреднение КНО при 20 парах стимулов, время между которыми колебалось от 5 до 25 секунд. Для записи использовался процессор BASIS-161 (фирма "О. Т. Е. Биомедика", Италия).

Оценка эффективности.

Антипаническую эффективность антилепсина мы оценивали по отсутствию панических атак на четвертой-пятой неделях лечения. Антипаническую эффективность кассадана — на седьмой-восьмой неделях лечения. Сравнительный анализ между эффективностью воздействия препарата и плацебо на больных данной категории проводился по следующим критериям:

    1. Степень выраженности психовегетативных нарушений в межприступном периоде ( а) актуальное состояние психической сферы поданным психометрии; б) количественная оценка перманентных вегетативных расстройств).

    2. Динамика нейрофизиологических параметров.

    3. Общее впечатление пациента об эффективности препарата (10-балльная аналоговая шкала субъективной оценки эффективности).

    4. Наличие побочных эффектов.

Результаты исследования антилепсина.

Контролируемое лечение антелепсином проведено у 37 пациентов (10 мужчин и 27 женщин). Средний возраст бальных составил 32,9 лет, длительность заболевания ПР — 5,7 лет. В исследуемой группе 20 пациентов получали антелепсин, 17 — плацебо. По основным клиническим параметрам группы больных, получавших антелепсин и плацебо, между собой статистически не различались. Всем пациентам, получавшим антелепсин, курс лечения проведен полностью. Из 17 пациентов, получавших плацебо, двое (на второй и на третьей неделе лечения) отказались от дальнейшего приема препарата. Антипанический эффектантелепсина наблюдался у 85% пациентов. Соответствующий эффект плацебо — у 35%. Понедельный анализ эффективности показал раннее проявление антипанического действия антелепсина. Регресс паники наступал уже на первой неделе лечения.

Анализ динамики психометрических показателей после курса лечения продемонстрировал достоверно значимое превышение влияния антелепсинапо сравнению с плацебо. Средний уровень тревоги по модифицированной шкале Гамильтона после лечения антелепсином достоверно снизился и составил 42&&plusmn1,5 балла против 78&&plusmn2 при фоновом обследовании. В здоровой популяции этот показатель составляет 38&&plusmn2 балла. В нашем исследовании не проявилось депрессивное действие антелепсина, даже наоборот, на фоне его приема прослеживалась тенденция к снижению уровня депрессии по "депрессивной" шкале Гамильтона. В контрольной группе пациентов, получавших плацебо, достоверной динамики психометрических показателей не наблюдалось. Степень выраженности перманентных вегетативных расстройств в межприступный период в группе пациентов, получавших антелепсин, снизилась в среднем на 27&&plusmn3 балла (на 68%), в группе плацебо — на 8&&plusmn2 балла (на 19,5%) (р< 0,05).

Анализ нейрофизиологических параметров показал, что по фоновым частотно-энергетическим характеристикам электрической активности мозга (ЭЭГ картирование) сравниваемые группы между собой существенно не отличались. У больных, получавших плацебо, после курса лечения не выявлено какой-либо значимой динамики энергетических характеристик ЭЭГ. У пациентов, получавших антелепсин, наблюдалось статистически значимое двухстороннее повышение мощности бета-диапазона в заднелобных и теменных отведениях, снижение мощности альфа-диапазона в затылочных отведениях и, наконец, снижение мощности дельта-диапазона в центральных и теменных отведениях. В результате этих энергетических сдвигов происходило достоверное увеличение коэффициента отношения мощности относительно быстрых частотных диапазонов к медленным по всему скальпу, а в задних отделах оно достигало уровня соответствующих параметров здоровой популяции. Таким образом, курсовое воздействие

1 июля 2005 г.
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика