Опыт вакцинопрофилактики в очагах гепатита А в организованных коллективах
Статьи
Аваксим
|
№4 (16) Июль-август 2001
Опыт вакцинопрофилактики в очагах гепатита А в организованных коллективах В.В. Рихтер, О.Г. Васильев, Р.М. Артюков, И.Л. Шаханина Характерными особенностями эпидемиологии гепатита А в Российской Федерации являются: умеренная эндемичность с относительно высоким и в последние годы возрастающим уровнем заболеваемости (2000 г. - 56,5 на 100 тыс. населения), преимущественное поражение лиц мужского пола в возрасте 18-25 лет, существование условий, способствующих распространению возбудителя, а именно: неудовлетворительное санитарно-гигиеническое состояние многих населенных пунктов, возможность употребления загрязненной вирусом гепатита А (ВГА) воды и продуктов питания, низкий уровень гигиенического воспитания и санитарной культуры отдельных групп населения и др. В 1999-2000 гг. в некоторых городах России были зарегистрированы крупные вспышки заболеваний гепатитом А. Все это определяет легкость инфицирования лиц, объединенных в группы или организованные коллективы. В этой ситуации военнослужащие, оказавшиеся на территории без необходимого санитарно-коммунального благоустройства, в мирных и военных условиях подвержены высокому риску заражения и заболевания гепатитом А. Во ВВ МВД России после сравнительно эпидемиологически благополучного трехгодичного периода в 2001 г. вновь наметилась тенденция к росту заболеваемости гепатитом А (в целом по ВВ МВД РФ в 1,4 раза, а в Северо-Кавказском регионе - в 3 раза, с преобладанием вспышечной заболеваемости). До применения вакцин против гепатита А единственным средством иммунопрофилактики являлся иммуноглобулин человека нормальный. Однако эффективность такого противоэпидемического мероприятия была низкой. В связи с этим с целью ликвидации очагов групповых заболеваний гепатитом А во ВВ МВД России была введена вакцинация. В течение 1996-1997 гг. в очагах гепатита А с целью специфической иммунопрофилактики применялись вакцины "Хаврикс-1440" ("СмитКляйн Бичем", Бельгия) и "Геп-А-ин-Вак" (Россия). Начиная с 1998 г. эти вакцины для достижения возможно более раннего противоэпидемического эффекта стали применяться в сочетании с иммуноглобулином человека нормальным в дозе 3,0 мл. Как показала практика вакцинации военнослужащих в очагах гепатита А, защитный эффект при применении вакцины "Хаврикс 1440" наступал лишь к 26-28 дню, а в сочетании с иммуноглобулином человека (3,0 мл) - к 15-17 дню. По данным литературы, посвященной вакцинопрофилактике гепатита А [4], уже через две недели после введения уровень сероконверсии у изначально серонегативных лиц (титр антител Аваксим" ("Авентис Пастер", Франция) 96%, а у привитых вакциной "Хаврикс" - 87%. Средняя геометрическая титров (СГТ), составлявшая через две недели 53,1 и 36,4 мМЕ/мл соответственно, через восемь недель повышалась до 114 и 75 мМЕ/мл [4, 5]. Серопротекция при введении вакцины "Аваксим" [4,6] составляла через 2 недели 86,7-95,7% (20-1661 мМЕ/мл), через 4 недели - 100% (20-2845 мМЕ/мл), а через 8 недель - 99,3-100% (20-7070 мМЕ/мл). Учитывая это, с 2000 г. в очагах гепатита А было начато применение вакцины "Аваксим" в сочетании с иммуноглобулином человека и без него. При этом в обоих случаях заболеваемость наблюдалась лишь в первые 5 дней после вакцинации. Возник вопрос о целесообразности одновременного использования иммуноглобулина человека и вакцины "Аваксим". В 2000 г. в ГЦСЭН ВВ МВД России начато изучение иммуногенных свойств вакцины "Аваксим" при иммунизации военнослужащих, поступивших на комплектование ВВ МВД России осенью этого года и проходящих службу в эндемичном по гепатиту А регионе. Сформированы две группы: I группа - серонегативные и II группа - без предварительного тестирования на серопозитивность к вирусу гепатита А, каждая из которых подразделена на привитых только вакциной "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином (3,0 мл внутримышечно, однократно). Кроме того, среди серонегативных выделена группа не привитых против гепатита А (контроль). Численность каждой из 5 конечных групп составила 50 человек. Группы были качественно однородны по возрасту, полу, состоянию здоровья, условиям проживания. Напряженность иммунитета оценивали по долевому распределению сывороток испытуемых с концентрацией антител, превышающей 12,5 мМЕ/мл в следующие сроки: до иммунизации, через 1, 2 недели, 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после иммунизации. Исследование сывороток проводили в лаборатории инфекционной иммунологии Центра с использованием иммуноферментной тест-системы "Вектогеп А-антитела" производства фирмы "Вектор-Биальгам" (Россия). Учет результатов осуществлялся на спектрофотометре "Мультискан" производства фирмы "Лабсистем" (Финляндия). В настоящем сообщении представлены результаты изучения формирования иммунитета среди различных групп военнослужащих в течение первого месяца после прививки только вакциной "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином. Следует отметить, что среди привитых вакциной "Аваксим" не было лиц, иммунная система которых не ответила бы на препарат выработкой антител в протективных титрах (табл. 1). Хороший защитный эффект (титр 125 мМЕ/мл и выше) у привитых из группы серонегативных через 1 неделю после вакцинации был отмечен у 89% (m=4,4), через 2 недели - у 98% (m=1,9), а спустя 1 месяц у 100% испытуемых титр антител превысил значения 500 мМЕ/мл, причем иммунный ответ у 98% испытуемых был наивысшим (1000 мМЕ/мл). Обращает на себя внимание рост СГТ специфических антител в контрольной группе (с 36,7 мМЕ/мл через 1 неделю до 121,5 мМЕ/мл через 1 месяц), свидетельствующий о том, что испытуемые находились в очаге гепатита А, активность которого оставалась весьма высокой. |
Таблица 1
Долевое распределение военнослужащих I группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Концентрация антител |
Через 1 неделю |
Через 2 недели |
Через 1 месяц |
|||
Аваксим, % ± m |
Аваксим, + IG % ± m |
Аваксим, % ± m |
Аваксим, + IG % ± m |
Аваксим, % ± m |
Аваксим, + IG % ± m |
|
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
62,5-125 мМЕ/мл |
71 ± 6,4 |
86 ± 4,9 |
31 ± 6,5 |
54 ± 7,0 |
0 |
4 ± 2,8 |
125-250 мМЕ/мл |
9 ± 3,8 |
10 ± 4,2 |
31 ± 6,5 |
38 ± 6,9 |
0 |
6 ± 3,4 |
> 500 мМЕ/мл |
20 ± 5,6 |
4 ± 2,8 |
38 ± 6,9 |
8 ± 3,8 |
100 ± 0 |
90 ± 4,2 |
Одновременное введение вакцины и иммуноглобулина в целом не отразилось на общей доле лиц с защитной концентрацией антител. Сходной была и динамика формирования иммунитета у двух групп испытуемых. В то же время, доля лиц с максимальными титрами антител при одновременном применении вакцины "Аваксим" и иммуноглобулина была ниже, чем при использовании только вакцины "Аваксим". Так, среди получивших "Аваксим", доля таких лиц через неделю была 20%, а в сочетании вакцины с IG - лишь 4% (t = 2,6; pАваксим' без сочетания с пассивной иммунизацией.
Этот вывод подкрепляется также и данными о СГТ антител среди двух групп испытуемых в различные сроки (рис. 1).
Статистическая обработка представленных материалов подтверждает достоверность различий СГТ антител в сыворотках военнослужащих различных групп (привитых только вакциной, в сочетании с иммуноглобулином и в контрольной группе).
Рис.1 СГТ поствакцинальных антител к ВГА у военнослужащих I группы в зависимости от типа иммунизации
Анализ частоты сероконверсии у военнослужащих после вакцинации, не прошедших предварительное тестирование на серопозитивность (табл. 2), показывает, что среди привитых не было лиц без положительной динамики титра антител. В то же время, антителообразование было смещено в сторону более низких концентраций по сравнению с группой серонегативных.
Таблица 2
Долевое распределение военнослужащих II группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Концентрация антител |
Через 2 недели |
Через 1 месяц |
||
Аваксим, % ± m |
Аваксим, + IG % ± m |
Аваксим, % ± m |
Аваксим, + IG % ± m |
|
0 |
0 |
0 |
0 |
|
62,5-125 мМЕ/мл |
43 ± 7,0 |
30 ± 6,5 |
3 ± 2,4 |
13 ± 4,8 |
125-250 мМЕ/мл |
17 ± 5,3 |
27 ± 6,3 |
21 ± 5,8 |
14 ± 4,9 |
> 500 мМЕ/мл |
40 ± 6,9 |
43 ± 7,0 |
76 ± 6,0 |
73 ± 6,3 |
Выявлено, что через 2 недели после введения препаратов (только "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином) среди серопозитивных СГТ были выше у пациентов, получивших вакцину и иммуноглобулин (252,5 против 207,9). Однако уже через 1 месяц наибольшие СГТ выявлены в группе вакцинированных без использования иммуноглобулина (491,1 по сравнению с 415,9). Установленные различия СГТ статистически значимы.
Случаев гепатита А в группах военнослужащих, сформированных для оценки иммуногенности вакцины "Аваксим", после вакцинации не было.
Таким образом, первые итоги исследования свидетельствуют о высокой иммуногенности препарата. Протективные уровни антител обнаружены во все сроки взятия сывороток у 100% иммунизированных, в том числе уже через 2 недели у 98% (m=1,9) в высоких титрах (125 мМЕ/мл и выше). Результатом вакцинации является отсутствие заболеваний гепатитом А среди привитых. Формирование иммунитета в высоких титрах (500 и более мМЕ/мл) среди получивших только вакцину "Аваксим" наступает значительно быстрее по сравнению с группой вакцинированных на фоне иммуноглобулинопрофилактики. Доля таких лиц через 2 недели была 38%, а в сочетании с пассивной иммунизацией - лишь 8% (t = 3,8; p Аваксим" без сопутствующей пассивной иммуноглобулинопрофилактики.
Литература
- Severo C., Fagnan F., Lafuma A. Cost-effectiveness of hepatitis A prevention in France. PharmacoEconomics, 1994.
- Jefferson T.O., Behrens R.H. , Demicheli V. . Should British soldiers be vaccinated against hepatitis A? An economic analysis. Vaccine, 1994.
- Шаханина И.Л., Осипова Л.А. Экономический ущерб от гепатита А в Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные болезни, 1999, №4, с. 22-24.
- Zuckerman J., Peyron F., Wallon M., et al. Advances In Therapy, V. 14, #3, May/June 1997, p.116-124.
- Zuckerman J., Kirkpatrick C.T., Huang M. Travel J. Med. 1998; 5, p.18-22.
- Goilav C., Zuckerman J. , Lafrenz M., et al. J. Med. Virol. 1995; 46, p. 287-292.